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T-Guard come trattamento per la GVHD acuta refrattaria agli steroidi (BMT CTN 1802) (1802)

7 dicembre 2021 aggiornato da: Xenikos

Uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico, sulla combinazione di immunotossina anti-CD3/CD7 (T-Guard) per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi)

Lo studio è concepito come uno studio multicentrico di fase III a braccio singolo in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con T-Guard in pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattario agli steroidi (SR-aGVHD).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HSCT) è una potente immunoterapia con potenziale curativo per diversi disturbi ematologici. I miglioramenti nella sopravvivenza dopo l'allo-HSCT hanno portato al suo uso crescente, ma la principale causa di mortalità non da recidiva (NRM) rimane la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Nonostante i recenti progressi nella comprensione della tolleranza immunitaria del trapianto, l'aGVHD è una complicazione frequente e importante dell'allo-HSCT che coinvolge l'attivazione dei linfociti T del donatore, che alla fine causa danni ai tessuti dell'ospite. T-Guard ha una rapida insorgenza, uccisione preferenziale delle cellule T attivate e una breve emivita, che porta all'esaurimento delle cellule T allo-reattive e alla rapida ricostituzione post-trattamento del sistema immunitario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente deve avere almeno 12,0 anni di età al momento del consenso.
  2. Il paziente è stato sottoposto per primo allo-HSCT da qualsiasi fonte di donatore utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. Sono ammissibili i destinatari di regimi di condizionamento non mieloablativi, di intensità ridotta e mieloablativi.

  3. Pazienti con diagnosi di SR-aGVHD dopo allo-HSCT. SR è definito come aGVHD che:

    • Progressione dopo 3 giorni di trattamento primario con prednisone (o equivalente) maggiore o uguale a 2 mg/kg/giorno
    • Nessun miglioramento dopo 7 giorni di trattamento primario con prednisone (o equivalente) maggiore o uguale a 2 mg/kg/die.
    • Pazienti con aGVHD viscerale (GI e/o epatica) più cutanea all'inizio del prednisone (o equivalente) con miglioramento della GVHD cutanea senza alcun miglioramento della GVHD viscerale dopo 7 giorni di trattamento primario con prednisone (o equivalente) maggiore o uguale a 2 mg /kg/giorno
    • In precedenza è stato trattato con prednisone (o equivalente) maggiore o uguale a 1 mg/kg/die e si è sviluppato aGVHD in un sistema di organi precedentemente non coinvolto

    La progressione e nessun miglioramento sono definiti nel protocollo. Il miglioramento o la progressione degli organi viene determinato confrontando l'attuale stadiazione dell'organo con la stadiazione all'inizio del trattamento con prednisone (o equivalente). La stadiazione viene eseguita secondo i criteri MAGIC.

  4. Evidenza di attecchimento mieloide (ad esempio, conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 0,5 × 10 ^ 9/L per 3 giorni consecutivi se è stata precedentemente utilizzata la terapia ablativa). È consentito l'uso di integratori di fattori di crescita.
  5. I pazienti o un testimone imparziale (nel caso in cui il paziente sia in grado di fornire il consenso verbale ma non sia in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF)) dovrebbe aver fornito il consenso informato scritto. Per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, sarà ottenuto un consenso informato scritto dei genitori o del tutore e il consenso scritto del paziente, secondo i requisiti locali.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti a cui è stata diagnosticata la sindrome da sovrapposizione, cioè con qualsiasi caratteristica concomitante di cGVHD.
  2. Pazienti che richiedono uno dei seguenti: ventilazione meccanica, supporto vasopressore o emodialisi.
  3. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento sistemico, oltre agli steroidi, come trattamento iniziale di aGVHD OPPURE come trattamento per SR-aGVHD.
  4. Pazienti con grave ipoalbuminemia, con un'albumina inferiore o uguale a 1 g/dl.
  5. Pazienti che hanno un livello di CK superiore a 5 volte il limite superiore della norma.
  6. Pazienti con infezioni non controllate. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dell'arruolamento, non sono presenti segni di progressione. La progressione dell'infezione è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
  7. Pazienti con evidenza di neoplasie recidivanti, in progressione o persistenti.
  8. Pazienti con evidenza di malattia minima residua che richiedono la sospensione dell'immunosoppressione sistemica
  9. Pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti anticorpi monoclonali murini (mAb) o catena A della tossina ricombinante ricombinante (RTA).
  10. Pazienti che hanno ricevuto più di un allo-HSCT.
  11. Pazienti con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
  12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o, se sessualmente attive e in età fertile, non disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di T-Guard.
  13. Pazienti di sesso maschile che, se sessualmente attivi e con una partner femminile in età fertile, non desiderano utilizzare un controllo delle nascite efficace dall'inizio del trattamento fino a 65 giorni dopo l'ultima infusione di T-Guard.
  14. - Pazienti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il paziente; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
  15. Pazienti la cui decisione di partecipare potrebbe essere indebitamente influenzata dall'aspettativa percepita di guadagno o danno derivante dalla partecipazione, come i pazienti detenuti a causa di un ordine ufficiale o legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento T-Guard
I pazienti riceveranno T-Guard per il trattamento della GVHD acuta refrattaria agli steroidi.
Droga: T-Guardia
I pazienti riceveranno 4 dosi di trattamento T-Guard, somministrate per via endovenosa come quattro infusioni di 4 ore almeno due giorni di calendario (non meno di 40 ore) di distanza. Ogni dose è composta da 4 mg/m^2 di superficie corporea (BSA).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta completa al giorno 28 è definita come un punteggio pari a 0 per la stadiazione della GVHD in tutti gli organi valutabili alla visita del giorno 28 insieme all'assenza di terapia sistemica aggiuntiva per il trattamento della GVHD acuta.
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta completa (DoCR)
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Valutare la durata della chiusura anticipata della prova completa (DoCR).
Fino al giorno 180
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Giorno 30
Stimare la sopravvivenza globale (OS) al giorno 30.
Giorno 30
Tasso di risposta globale (CR o risposta parziale (PR))
Lasso di tempo: Giorni 14, 28 e 56
Stimare il tasso di risposta globale (CR o risposta parziale (PR)) ai giorni 14, 28 e 56.
Giorni 14, 28 e 56
Proporzioni di CR, PR, risposta mista (MR), nessuna risposta (NR) e progressione
Lasso di tempo: Giorni 7, 14, 28 e 56
Descrivere le proporzioni di CR, PR, risposta mista (MR), nessuna risposta (NR) e progressione di aGVHD ai giorni 7, 14, 28 e 56.
Giorni 7, 14, 28 e 56
Mortalità non da recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Giorni 100 e 180
Stimare l'incidenza cumulativa della mortalità non da recidiva (NRM) ai giorni 100 e 180.
Giorni 100 e 180
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Giorni 180
Stimare la sopravvivenza libera da recidiva al giorno 180.
Giorni 180
Sopravvivenza senza GVHD
Lasso di tempo: Giorni 90 e 180
Stimare la sopravvivenza libera da GVHD ai giorni 90 e 180
Giorni 90 e 180
Incidenza cumulativa di GVHD cronica
Lasso di tempo: Giorno 180
Stimare l'incidenza cumulativa di GVHD cronica (cGVHD) al giorno 180
Giorno 180
Incidenza cumulativa di recidiva/progressione della malattia
Lasso di tempo: Giorno 180
Stimare l'incidenza cumulativa di recidiva/progressione della malattia al giorno 180
Giorno 180
Incidenza di infezioni sistemiche
Lasso di tempo: dall'inizio di T-Guard a 28 giorni dopo l'ultima dose
Descrivere l'incidenza delle infezioni sistemiche
dall'inizio di T-Guard a 28 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza di tossicità
Lasso di tempo: dall'inizio di T-Guard a 28 giorni dopo l'ultima dose
Descrivere l'incidenza delle tossicità CTCAE v5 Grado 3-5
dall'inizio di T-Guard a 28 giorni dopo l'ultima dose
Farmacocinetica di T-Guard - Cinf
Lasso di tempo: Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Concentrazione osservata e prevista dal modello di T-Guard alla fine dell'infusione
Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Farmacocinetica di T-Guard - CL
Lasso di tempo: Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Autorizzazione sistemica di T-Guard
Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Farmacocinetica di T-Guard - AUC
Lasso di tempo: Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Area sotto la curva prevista dal modello dall'inizio dell'infusione corrente fino all'infusione successiva o fino alle 48 ore successive all'ultima infusione
Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Farmacocinetica di T-Guard - t1/2
Lasso di tempo: Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Emivita terminale prevista dal modello di T-Guard
Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Farmacocinetica di T-Guard - Vc
Lasso di tempo: Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Volume del vano centrale
Prima di ogni infusione e ai seguenti tempi post-infusione: 4, 5, 6, 8 e 24 ore per la 1a infusione; 4, 6 e 24 ore per la 2a e 3a infusione; 4, 6, 24 e 48 ore per la 4a infusione (le infusioni avvengono entro il periodo di tempo dal giorno 0 al giorno 14)
Immunogenicità
Lasso di tempo: Basale, giorni 7, 14, 28, 90 e 180
Valutare l'immunogenicità di T-Guard tramite risposte ADA sotto forma di anticorpi umani anti-SPV-T3a-RTA e anti-WT1-RTA valutati in campioni di siero
Basale, giorni 7, 14, 28, 90 e 180

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Basale, giorni 28 e 56
Dose di corticosteroidi (misurata in prednisone-equivalente) al basale, giorni 28 e 56 dopo l'inizio della terapia con T-Guard.
Basale, giorni 28 e 56
Tasso di Near-CR
Lasso di tempo: Giorni 28 e 56
Stimare il tasso di quasi CR (ad es. CR in GI e fegato con solo stadio 1 della pelle) ai giorni 28 e 56 dopo l'inizio della terapia con T-Guard
Giorni 28 e 56
Interruzione degli steroidi sistemici
Lasso di tempo: Giorno 180
Descrivere l'interruzione degli steroidi sistemici entro il giorno 180 dopo l'inizio della terapia con T-Guard
Giorno 180
Incidenza della riattivazione di CMV
Lasso di tempo: Giorno 180
Stimare l'incidenza della riattivazione del CMV che richiede terapia entro il giorno 180 dopo l'inizio della terapia T-Guard
Giorno 180
Incidenza di disturbo linfoproliferativo associato a EBV o riattivazione di EBV
Lasso di tempo: Giorno 180
Stimare l'incidenza del virus di Epstein-Barr (EBV) - disturbo linfoproliferativo associato o riattivazione dell'EBV che richiede terapia con rituximab entro il giorno 180 dopo l'inizio della terapia con T-Guard
Giorno 180
Incidenza di SAE correlati a IMP
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Descrivere l'incidenza di eventi avversi correlati ai medicinali sperimentali (IMP).
Fino al giorno 180
Sottoinsiemi di cellule T e cellule NK
Lasso di tempo: Basale e giorni 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
L'evoluzione di popolazioni cellulari specifiche durante il periodo di follow-up di 180 giorni e, in particolare, l'effetto di T-Guard nell'esaurimento dei sottoinsiemi di cellule T e NK mirate, nonché il suo impatto su popolazioni non bersaglio rilevanti (cellule B, monociti e cellule dendritiche cellule), saranno valutati.
Basale e giorni 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Biomarcatori della GVHD acuta
Lasso di tempo: Basale e giorni 7, 14, 28
Le concentrazioni sieriche di ST2 e Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) e le concentrazioni di 3-Indoxyl Sulfate (3-IS) nelle urine saranno utilizzate per stimare la probabilità di NRM al giorno 180 dopo la valutazione per ciascun paziente. La proporzione di pazienti con stato di biomarcatore ad alto rischio (definito come NRM stimato maggiore di 0,29) sarà descritta in ogni punto temporale.
Basale e giorni 7, 14, 28
Risultati riferiti dal paziente utilizzando un sottoinsieme delle misure PROMIS
Lasso di tempo: Basale e giorni 28, 56, 180
Descrivere i cambiamenti nei risultati riferiti dal paziente (PRO) utilizzando un sottoinsieme delle misure PROMIS dal basale ai giorni 28, 56 e 180 dopo l'inizio della terapia T-Guard
Basale e giorni 28, 56, 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xenikos

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Cattedra di studio: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5U24HL138660 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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