Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

T-Guard для лечения стероидорезистентной острой РТПХ (BMT CTN 1802) (1802)

7 декабря 2021 г. обновлено: Xenikos

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование комбинированного анти-CD3/CD7-иммунотоксина (T-Guard) при стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина»)

Исследование разработано как открытое многоцентровое исследование фазы III с одной группой для оценки эффективности и безопасности лечения T-Guard у пациентов со стероидорефрактерной острой болезнью трансплантата против хозяина (SR-aGVHD).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) является мощной иммунотерапией с лечебным потенциалом при некоторых гематологических заболеваниях. Улучшение выживаемости после алло-ТГСК привело к ее более широкому использованию, но ведущей причиной безрецидивной смертности (NRM) остается болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Несмотря на последние достижения в понимании иммунной толерантности к трансплантации, оРТПХ является частым и серьезным осложнением алло-ТГСК, включающим активацию донорских Т-лимфоцитов, что в конечном итоге вызывает повреждение ткани хозяина. T-Guard имеет быстрое начало, предпочтительное уничтожение активированных Т-клеток и короткий период полувыведения, что приводит к истощению аллореактивных Т-клеток и быстрому восстановлению иммунной системы после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. На момент получения согласия пациенту должно быть не менее 12,0 лет.
  2. Пациент прошел первую алло-ТГСК из любого донорского источника с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови. Получатели немиелоаблативных режимов, режимов пониженной интенсивности и миелоаблативных режимов кондиционирования имеют право на участие.

  3. Пациенты с диагнозом СР-оРТПХ после аллоТГСК. СР определяется как оРТПХ, которое:

    • Прогрессирование после 3 дней первичного лечения преднизоном (или его эквивалентом) в дозе более или равной 2 мг/кг/день
    • Отсутствие улучшения после 7 дней первичного лечения преднизоном (или его эквивалентом) в дозе более или равной 2 мг/кг/день.
    • Пациенты с висцеральной (ЖКТ и/или печень) и кожной оРТПХ в начале лечения преднизоном (или эквивалентом) с улучшением кожной РТПХ без какого-либо улучшения висцеральной РТПХ после 7 дней первичного лечения преднизоном (или эквивалентом) в дозе более или равной 2 мг /кг/день
    • Ранее лечился преднизоном (или его эквивалентом) в дозе, превышающей или равной 1 мг/кг/день, и оРТПХ развилась в ранее незадействованной системе органов

    Прогрессирование и отсутствие улучшения определяются в протоколе. Улучшение или прогрессирование в органах определяется путем сравнения текущей стадии органа с стадией в начале лечения преднизоном (или эквивалентом). Постановка выполняется в соответствии с критериями MAGIC.

  4. Признаки миелоидного приживления (например, абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 0,5 × 10^9/л в течение 3 дней подряд, если ранее использовалась абляционная терапия). Допускается использование добавок фактора роста.
  5. Пациенты или беспристрастный свидетель (в случае, если пациент способен дать устное согласие, но не может подписать форму информированного согласия (ICF)) должны были дать письменное информированное согласие. Для пациентов моложе 18 лет будет получено письменное информированное согласие родителей или опекуна и письменное согласие пациента в соответствии с местными требованиями.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, у которых был диагностирован перекрестный синдром, то есть с любыми сопутствующими признаками хРТПХ.
  2. Пациенты, которым требуется любое из следующего: искусственная вентиляция легких, вазопрессорная поддержка или гемодиализ.
  3. Пациенты, которые получали какое-либо системное лечение, кроме стероидов, в качестве начального лечения оРТПХ ИЛИ в качестве лечения СР-оРТПХ.
  4. Пациенты с тяжелой гипоальбуминемией с уровнем альбумина менее или равным 1 г/дл.
  5. Пациенты, у которых уровень КК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
  6. Пациенты с неконтролируемыми инфекциями. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент включения в исследование отсутствуют признаки прогрессирования. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  7. Пациенты с признаками рецидива, прогрессирования или персистирующего злокачественного новообразования.
  8. Пациенты с признаками минимальной остаточной болезни, требующие отмены системной иммуносупрессии.
  9. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов мышиных моноклональных антител (мАт) или А-цепи рекомбинантного рицинового токсина (РТА).
  10. Пациенты, получившие более одной алло-ТГСК.
  11. Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
  12. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или, если они ведут активную половую жизнь и способны к деторождению, не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента начала лечения до 30 дней после последней инфузии T-Guard.
  13. Пациенты мужского пола, которые, если они ведут активную половую жизнь и имеют партнершу детородного возраста, не желают использовать эффективные противозачаточные средства с начала лечения до 65 дней после последней инфузии T-Guard.
  14. Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых визитов в рамках исследования; представляют значительный риск для пациента; или мешать интерпретации данных исследования.
  15. Пациенты, на чье решение об участии может неправомерно повлиять предполагаемое ожидание выгоды или вреда от участия, например, пациенты, содержащиеся под стражей в соответствии с официальным или законным приказом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение T-Guard
Пациенты будут получать T-Guard для лечения резистентной к стероидам острой РТПХ.
Лекарство: Т-Гвардия
Пациенты получат 4 дозы препарата T-Guard, вводимые внутривенно в виде четырех 4-часовых инфузий с интервалом не менее двух календарных дней (не менее 40 часов). Каждая доза состоит из 4 мг/м^2 площади поверхности тела (ППТ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: День 28
Полный ответ на 28-й день определяется как 0 баллов за стадирование РТПХ во всех поддающихся оценке органах при посещении на 28-й день наряду с отсутствием дополнительной системной терапии для лечения острой РТПХ.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: Через день 180
Оцените продолжительность полного ответа (DoCR) Раннее закрытие судебного разбирательства.
Через день 180
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: День 30
Оцените общую выживаемость (ОС) на 30-й день.
День 30
Общая частота ответов (CR или частичный ответ (PR))
Временное ограничение: Дни 14, 28 и 56
Оцените общую частоту ответов (CR или частичный ответ (PR)) на 14, 28 и 56 дни.
Дни 14, 28 и 56
Пропорции CR, PR, смешанного ответа (MR), отсутствия ответа (NR) и прогрессирования
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28 и 56
Опишите пропорции CR, PR, смешанного ответа (MR), отсутствия ответа (NR) и прогрессирования оРТПХ на 7, 14, 28 и 56 дни.
Дни 7, 14, 28 и 56
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: Дни 100 и 180
Оцените кумулятивную частоту безрецидивной смертности (NRM) на 100-й и 180-й дни.
Дни 100 и 180
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: Дней 180
Оценить безрецидивную выживаемость на 180-й день.
Дней 180
Выживание без РТПХ
Временное ограничение: Дни 90 и 180
Оцените выживаемость без РТПХ на 90-й и 180-й дни.
Дни 90 и 180
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: День 180
Оценить кумулятивную заболеваемость хронической РТПХ (хРТПХ) на 180-й день.
День 180
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования заболевания
Временное ограничение: День 180
Оценить кумулятивную частоту рецидивов/прогрессирования заболевания на 180-й день.
День 180
Частота системных инфекций
Временное ограничение: начало приема T-Guard до 28 дней после последней дозы
Опишите случаи системных инфекций
начало приема T-Guard до 28 дней после последней дозы
Частота токсичности
Временное ограничение: начало приема T-Guard до 28 дней после последней дозы
Опишите частоту случаев токсичности 3-5 степени CTCAE v5.
начало приема T-Guard до 28 дней после последней дозы
Фармакокинетика T-Guard - Cinf
Временное ограничение: Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Наблюдаемая и предсказанная моделью концентрация T-Guard в конце инфузии
Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Фармакокинетика T-Guard - CL
Временное ограничение: Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Системный клиренс T-Guard
Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Фармакокинетика T-Guard - AUC
Временное ограничение: Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Прогнозируемая моделью площадь под кривой от начала текущей инфузии до следующей инфузии или до 48 часов после последней инфузии
Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Фармакокинетика T-Guard - t1/2
Временное ограничение: Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Предсказанный моделью конечный период полураспада T-Guard
Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Фармакокинетика T-Guard - Vc
Временное ограничение: Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Объем центрального отсека
Перед каждой инфузией и в следующие моменты времени после инфузии: 4, 5, 6, 8 и 24 часа для 1-й инфузии; 4, 6 и 24 часа для 2-й и 3-й инфузий; 4, 6, 24 и 48 часов для 4-й инфузии (инфузии происходят во временных рамках от дня 0 до дня 14)
Иммуногенность
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 90 и 180
Оценить иммуногенность T-Guard с помощью ответов ADA в виде человеческих антител против SPV-T3a-RTA и против WT1-RTA, оцененных в образцах сыворотки.
Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 90 и 180

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доза кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 28 и 56
Доза кортикостероидов (измеряемая в эквиваленте преднизолона) исходно, через 28 и 56 дней после начала терапии T-Guard.
Исходный уровень, дни 28 и 56
Скорость почти CR
Временное ограничение: Дни 28 и 56
Оцените скорость близкой к CR (т.е. CR в ЖКТ и печени только с кожей стадии 1) на 28 и 56 дни после начала терапии T-Guard
Дни 28 и 56
Прекращение системных стероидов
Временное ограничение: День 180
Опишите отмену системных стероидов на 180-й день после начала терапии T-Guard.
День 180
Частота реактивации ЦМВ
Временное ограничение: День 180
Оценить частоту реактивации ЦМВ, требующей терапии, к 180-му дню после начала терапии T-Guard.
День 180
Заболеваемость ВЭБ-ассоциированным лимфопролиферативным заболеванием или реактивацией ВЭБ
Временное ограничение: День 180
Оценить частоту ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) лимфопролиферативных заболеваний или реактивации ВЭБ, требующих терапии ритуксимабом, к 180-му дню после начала терапии T-Guard.
День 180
Частота СНЯ, связанных с ИМП
Временное ограничение: Через день 180
Опишите частоту СНЯ, связанных с исследуемым лекарственным средством (ИЛП).
Через день 180
Субпопуляции Т-клеток и NK-клетки
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Эволюция специфических клеточных популяций в течение 180-дневного периода наблюдения и, в частности, влияние T-Guard на истощение целевых субпопуляций Т-клеток и NK-клеток, а также его влияние на соответствующие нецелевые популяции (В-клетки, моноциты и дендритные клетки). ячейки), будут оцениваться.
Базовый уровень и дни 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Биомаркеры острой РТПХ
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 7, 14, 28
Концентрации сыворотки ST2 и Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) и концентрации 3-индоксилсульфата мочи (3-IS) будут использоваться для оценки вероятности NRM на 180-й день после оценки для каждого пациента. Доля пациентов со статусом биомаркера высокого риска (определяемым как расчетный NRM выше 0,29) будет описана в каждый момент времени.
Исходный уровень и дни 7, 14, 28
Результаты, о которых сообщают пациенты, с использованием подмножества показателей PROMIS
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 28, 56, 180
Опишите изменения в результатах, о которых сообщают пациенты (PRO), используя подмножество показателей PROMIS от исходного уровня до дней 28, 56 и 180 после начала терапии T-Guard.
Исходный уровень и дни 28, 56, 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Xenikos

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Следователи

  • Учебный стул: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Учебный стул: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (Грант/контракт NIH США)
  • 5U24HL138660 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться