T-Guard als behandeling voor steroïde refractaire acute GVHD (BMT CTN 1802) (1802)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet ten minste 12 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
2. Patiënt heeft de eerste allo-HSCT ondergaan van een donorbron met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Ontvangers van niet-myeloablatieve, verminderde intensiteit en myeloablatieve conditioneringsregimes komen in aanmerking.

3. Patiënten met de diagnose SR-aGVHD na allo-HSCT. SR wordt gedefinieerd als aGVHD dat:

   • Vooruitgang na 3 dagen primaire behandeling met prednison (of equivalent) van meer dan of gelijk aan 2 mg/kg/dag
   • Geen verbetering na 7 dagen primaire behandeling met prednison (of equivalent) van meer dan of gelijk aan 2 mg/kg/dag.
   • Patiënten met viscerale (GI en/of lever) plus huid-aGVHD bij aanvang van prednison (of equivalent) met verbetering van huid-GVHD zonder enige verbetering in viscerale GVHD na 7 dagen primaire behandeling met prednison (of equivalent) van meer dan of gelijk aan 2 mg /kg/dag
   • Werd eerder behandeld met prednison (of equivalent) van meer dan of gelijk aan 1 mg/kg/dag en aGVHD heeft zich ontwikkeld in een voorheen niet-aangedaan orgaansysteem

   Progressie en geen verbetering worden gedefinieerd in het protocol. Verbetering of progressie in organen wordt bepaald door de huidige orgaanstadiëring te vergelijken met de stadiëring bij aanvang van de behandeling met prednison (of gelijkwaardig). Staging wordt uitgevoerd volgens MAGIC-criteria.

4. Bewijs van myeloïde implantatie (bijv. absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 0,5 × 10^9/L gedurende 3 opeenvolgende dagen als eerder ablatieve therapie was gebruikt). Gebruik van groeifactorsuppletie is toegestaan.
5. Patiënten of een onpartijdige getuige (in het geval dat de patiënt in staat is om mondelinge toestemming te geven maar niet in staat is om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Voor patiënten jonger dan 18 jaar zal een schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders of voogd en schriftelijke toestemming van de patiënt worden verkregen, volgens de lokale vereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie de diagnose overlapsyndroom is gesteld, dat wil zeggen met gelijktijdige kenmerken van cGVHD.
2. Patiënten die een van de volgende zaken nodig hebben: mechanische beademing, vasopressorondersteuning of hemodialyse.
3. Patiënten die naast steroïden een systemische behandeling hebben gekregen als voorafgaande behandeling van aGVHD OF als behandeling voor SR-aGVHD.
4. Patiënten met ernstige hypoalbuminemie, met een albumine van minder dan of gelijk aan 1 g/dl.
5. Patiënten met een CK-spiegel van meer dan 5 keer de bovengrens van normaal.
6. Patiënten met ongecontroleerde infecties. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van inschrijving geen tekenen van progressie aanwezig zijn. Progressie van infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis, nieuwe symptomen, verslechtering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
7. Patiënten met bewijs van recidiverende, voortschrijdende of aanhoudende maligniteit.
8. Patiënten met tekenen van minimale restziekte die stopzetting van systemische immuunsuppressie vereisen
9. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten muriene monoklonale antilichamen (mAb) of recombinant ricinetoxine A-keten (RTA).
10. Patiënten die meer dan één allo-HSCT hebben gekregen.
11. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of, indien seksueel actief en zwanger kunnen worden, geen effectieve anticonceptie willen gebruiken vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste infusie met T-Guard.
13. Mannelijke patiënten die, als ze seksueel actief zijn en een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, geen effectieve anticonceptie willen gebruiken vanaf het begin van de behandeling tot 65 dagen na de laatste infusie met T-Guard.
14. Patiënten met een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de patiënt; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
15. Patiënten van wie de beslissing om deel te nemen overmatig kan worden beïnvloed door de verwachte verwachting van winst of nadeel door deelname, zoals patiënten die op grond van een officieel of wettelijk bevel in detentie zitten.