舌小嚢胞性リンパ管奇形における局所シロリムス - TOPGUN (TOPGUN)
舌小嚢胞性リンパ管奇形 (LMLM) はまれな先天性血管奇形であり、リンパ液または血液で満たされた嚢胞の塊として現れます。 彼らは、滲出、出血、感染症、さらには発話、咀嚼、呼吸の障害のために、小さな十分に限定された病変であっても重い負担を負っています. 痛みや審美的偏見も頻繁に報告されています。 LMLM の自然経過は進行性の悪化です。 LMLM の複雑な管理には、専門センターでの集学的ケアが必要であり、「様子見」アプローチが頻繁に使用されます。 複雑なリンパ管奇形では、場所に関係なく、mTOR (哺乳類のラパマイシン標的) 阻害剤である経口シロリムスによる治療がよく使用されます。
局所シロリムスは、結節性硬化症における血管線維腫などの一部の皮膚疾患に対する有効な治療法として知られています。 頬粘膜へのシロリムスの局所適用は、びらん性扁平苔癬および尋常性天疱瘡で良好な耐性が報告されており、わずかに検出可能な血中シロリムス濃度はありません。
この研究の目的は、4、8、12、16、20、および 24 週間の治療後に、小児および成人の軽度から中等度の舌小嚢胞性リンパ管奇形に 1 日 1 回適用される 1mg/mL シロリムス溶液の有効性と安全性を評価することです。通常のケア（治療なし）と比較して。
調査の概要
詳細な説明
これは、病変の大きさに応じて 1 mg/mL のシロリムス溶液、0.5 mL から 1 mL の局所適用を 1 回評価するために、個別に無作為化された段階的ウェッジ デザインを 24 週間にわたって使用する無作為化非盲検多施設パイロット研究です。毎日、全身治療を必要としない舌の小嚢胞性リンパ管奇形、実験的介入と通常のケア（治療なし）、対照条件。
このデザインでは、被験者は無作為化された時間 (W0、W4、W8、または W12) に観察期間から介入期間に切り替わるコホートに含まれます。
すべての被験者は24週間追跡されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours、Indre et Loire、フランス、37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -5歳以上の参加者
- -全身治療を必要としない舌の小嚢胞性リンパ管奇形、研究登録前の臨床検査および頭頸部MRIイメージングによって評価され、基礎となる症候性奇形の有無にかかわらず（CLAPOなど）
- 社会保障の対象となる、または社会保障の権利を有する参加者
- -参加者が18歳未満の場合、参加者および参加者の法定代理人から書面によるインフォームドコンセントを得た
- 参加者が研究の要件を遵守する能力
除外基準:
- 継続的な背景療法を必要とするリンパ管奇形の患者（深部臓器を含む）
- 二次性リンパ管奇形（放射線治療後のリンパ管拡張症など）
- -全身または局所mTOR（ラパマイシンの哺乳動物標的）阻害剤による以前の治療 含める前の12か月以内（経口シロリムスの半減期は成人で60日です）。
- -組み入れ前10日以内の経口または局所ステロイドによる以前の治療（コルチコステロイドの半減期は12〜36時間です）
- 免疫抑制（免疫抑制疾患または免疫抑制治療）
- 進行中の腫瘍
- 活動性の慢性感染症（B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、HIVなど）
- 局所壊死
- LMLM部位の局所真菌、ウイルス（単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスなど）または細菌感染（臨床検査に基づく）
- -シロリムス溶液の成分の1つに対する既知のアレルギー
- 大豆またはピーナッツアレルギー
- 妊娠中または授乳中の女性
- -出産の可能性のある女性（ティーンエイジャーを含む）は、信頼できる避妊法を使用していません 研究の終わりまで、および研究終了またはシロリムス中止の3か月後。
- すでに別の治療試験に参加している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シロリムス 1mg/mL
1 mg/mL シロリムス溶液、病変の大きさに応じて 0.5 mL から 1 mL を 1 日 1 回、舌小嚢胞性リンパ管奇形に適用、実験的介入と通常のケア (治療なし)、対照条件。
|
舌小嚢胞性リンパ管奇形には、病変の大きさに応じて0.5mL～1mLを1日1回
他の名前：
|
|
介入なし：制御条件
通常のケア、つまり介入なし
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
シロリムスを 12 週間局所塗布した後の Physical Global Assessment (PGA) の変化
時間枠：12週間
|
主な結果は、毎月の標準化された写真で、3人の独立した盲目の専門家によるPGA（Physical Global Assessment）0〜5スコアを使用したLMLMの全体的な重症度の評価で構成されます。 PGAスケールのベースラインに対して1ポイントの改善は、すでに臨床的関連性があります. 私たちの主な分析は、12週間のシロリムスの局所適用後のPGAの変化に焦点を当てています |
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師が評価したPGA
時間枠：0、4、8、12、16、20、24週目
|
治験責任医師が評価した PGA (Physical Global Assessment)
|
0、4、8、12、16、20、24週目
|
|
にじみ、出血、流涎、摂食障害、味覚の変化、審美的障害、痛みおよび全体的な不快感の重症度に関する患者による評価、
時間枠：0、4、8、12、16、20、24 週目。
|
にじみ、出血、流涎、摂食障害、味覚の変化、美的障害、痛み、全体的な不快感の重症度に関する患者による評価。それぞれ 0 から 10 までの数値スケールを使用 (0: クリア、10: 非常に重度)、0 週目、4、8、12、16、20、24
|
0、4、8、12、16、20、24 週目。
|
|
患者によって評価された全体的な進化
時間枠：4、8、12、16、20、24週目。
|
4、8、12、16、20、および 24 週目に、-10 から 10 (-10 = 重度の悪化、0 = 変化なし、10 = 完全な回復) まで患者によって評価された全体的な進化。
|
4、8、12、16、20、24週目。
|
|
グローバルな生活の質の評価
時間枠：ベースライン時、介入への切り替え時（0週、4週、8週または12週のいずれか）および24週。
|
(DLQI または 5 歳から 16 歳の未成年者の子供の DLQI)、ベースライン、治療への切り替え時、および 24 週目。
|
ベースライン時、介入への切り替え時（0週、4週、8週または12週のいずれか）および24週。
|
|
病変の測定
時間枠：ベースライン時、介入への切り替え時（0週、4週、8週または12週のいずれか）および24週。
|
治験責任医師による、ベースライン、治療への切り替え時、および24週目。
|
ベースライン時、介入への切り替え時（0週、4週、8週または12週のいずれか）および24週。
|
|
最適な結果が得られるまでの時間
時間枠：24週間まで
|
すなわち、切り替えから治療までの時間、最小の PGA スコアに到達するまでの時間
|
24週間まで
|
|
局所シロリムスの耐性の評価:
時間枠：介入への切り替えから研究終了まで、つまり最大24週間。
|
患者が介入に切り替えた後、最大24週間までの各訪問時の局所副作用の記録
|
介入への切り替えから研究終了まで、つまり最大24週間。
|
|
一般的な副作用
時間枠：介入への切り替えから研究の終わりまで、つまり最大24週間。
|
一般的な副作用のフォローアップ
|
介入への切り替えから研究の終わりまで、つまり最大24週間。
|
|
シロリムスの血液通過の評価
時間枠：4週間の治療後、その後8週間、その後24週まで8週間ごと
|
残留シロリムス血中濃度の測定による：治療の4週間後、その後8週間、その後24週まで8週間ごと
|
4週間の治療後、その後8週間、その後24週まで8週間ごと
|
|
生物学的安全性の評価
時間枠：8週間後、16週間後、最大24週間
|
CTCAE v4.0 によって評価された、少なくとも 1 つの生物学的異常治療に関連する有害事象を有する参加者の数
|
8週間後、16週間後、最大24週間
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Annabel MARUANI, MD-PhD、University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。