TOPISK Sirolimus i LINGUAL Mikrocystisk lymfatisk missbildning -TOPGUN (TOPGUN)
Linguala mikrocystiska lymfatiska missbildningar (LMLM) är sällsynta medfödda vaskulära missbildningar, som uppträder som kluster av cystor fyllda med lymfvätska eller blod. De är ansvariga för en tung börda även med små välbegränsade skador på grund av sipprar, blödningar, infektioner eller till och med tal, tugga eller andningsnedsättning. Smärta och estetiska fördomar rapporteras också ofta. LMLMs naturliga historia förvärras gradvis. LMLMs komplexa hantering kräver multidisciplinär vård i specialiserade centra, och "vänta-och-se"-metoden används ofta. Vid komplicerade lymfatiska missbildningar, oavsett lokalisering, används ofta behandling med oral sirolimus, en mTOR-hämmare (däggdjurs Target of Rapamycin)-hämmare.
Topikal sirolimus är en känd effektiv behandling för vissa kutana tillstånd såsom angiofibromer vid tuberös skleros. Topikala appliceringar av sirolimus på munslemhinnan har rapporterats i erosiv lichen planus och oral pemphigus vulgaris med god tolerans och inga till små detekterbara sirolimuskoncentrationer i blodet.
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en 1 mg/ml sirolimuslösning applicerad en gång dagligen på mild till måttlig lingual mikrocystisk lymfatisk missbildning hos barn och vuxna efter 4, 8, 12, 16, 20 och 24 veckors behandling som jämfört med vanlig vård (ingen behandling).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, öppen märkt, multicenterpilotstudie som använder en individuellt randomiserad stegad kildesign över en 24-veckorsperiod för att utvärdera topisk applicering av 1 mg/ml sirolimuslösning, 0,5 ml till 1 ml beroende på skadans storlek, en gång dagligen, på lingual mikrocystisk lymfatisk missbildning som inte kräver systemisk behandling, den experimentella interventionen kontra vanlig vård (ingen behandling), kontrolltillståndet.
I denna design ingår försökspersoner i en kohort där de vid en randomiserad tidpunkt (W0, W4, W8 eller W12) byter från en observationsperiod till interventionsperioden.
Alla ämnen kommer att följas i 24 veckor
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours, Indre et Loire, Frankrike, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare ≥ 5 år
- Lingual mikrocystisk lymfatisk missbildning som inte kräver systemisk behandling, utvärderad genom klinisk undersökning och huvud- och hals-MR före studieregistrering, med eller utan underliggande syndromisk missbildning (till exempel CLAPO)
- Deltagare som omfattas av eller har rätt till social trygghet
- Skriftligt informerat samtycke erhållits från deltagare och deltagarens juridiska ombud om deltagare är under 18 år
- Möjlighet för deltagare att uppfylla studiens krav
Exklusions kriterier:
- Patienter med en lymfatisk missbildning som kräver fortsatt bakgrundsbehandling (som involverar djupa organ)
- Sekundära lymfatiska missbildningar (lymfangiektasi efter strålbehandling, etc)
- Tidigare behandling med systemiska eller topiska mTOR-hämmare (mammarmål för rapamycin) inom 12 månader före inkludering (halveringstid för oral sirolimus är 60 dagar hos vuxna).
- Tidigare behandling med orala eller topikala steroider inom 10 dagar före inkludering (halveringstid för kortikosteroider är 12-36 timmar)
- Immunsuppression (immunsuppressiv sjukdom eller immunsuppressiv behandling)
- Pågående neoplasi
- Aktiv kronisk infektionssjukdom (hepatit-B-virus, hepatit-C-virus, HIV, etc)
- Lokal nekros
- Lokal svamp-, viral (herpes simplex-virus, varicella zoster-virus, etc) eller bakteriell infektion på platsen för LMLM (baserat på klinisk undersökning)
- Känd allergi mot en av komponenterna i sirolimuslösningen
- Sojabönor eller jordnötsallergi
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder (inklusive tonåringar) som inte använder en tillförlitlig preventivmetod förrän studiens slut och tre månader efter studiens slut eller utsättande av sirolimus.
- Redan involverad i en annan terapeutisk prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sirolimus 1mg/ml
Applicering av 1 mg/ml sirolimuslösning, 0,5 mL till 1 mL beroende på skadans storlek, en gång dagligen, på lingual mikrocystisk lymfatisk missbildning, den experimentella interventionen kontra vanlig vård (ingen behandling), kontrolltillståndet.
|
0,5 mL till 1 mL beroende på skadans storlek, en gång dagligen, vid lingual mikrocystisk lymfatisk missbildning
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrolltillstånd
Vanlig vård, d.v.s. inget ingrepp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Physical Global Assessment (PGA) efter lokal applicering av Sirolimus i 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
|
Det primära resultatet kommer att bestå i utvärderingen av den globala svårighetsgraden av LMLM med PGA (Physical Global Assessment) 0 till 5 poäng, av tre oberoende blindade experter, på månatliga standardiserade fotografier. En 1-punkts förbättring jämfört med baslinjen i PGA-skalan skulle redan ha en klinisk relevans. Vår primära analys kommer att fokusera på förändring i PGA efter topisk applicering av Sirolimus i 12 veckor |
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utredarbedömd PGA
Tidsram: i veckorna 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
|
Utredarbedömd PGA (Physical Global Assessment)
|
i veckorna 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
|
|
Bedömning av patienten avseende svårighetsgraden av sipprar, blödningar, sialorré, ätstörningar, smakförändringar, estetisk försämring, smärta och globalt obehag,
Tidsram: i veckorna 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
|
Patientens bedömning av svårighetsgraden av sipprar, blödningar, sialorré, ätstörningar, smakförändringar, estetisk försämring, smärta och globalt obehag, var och en med en numerisk skala från 0 till 10 (0: klar, 10: mycket allvarlig), vid veckorna 0 , 4, 8, 12, 16, 20 och 24
|
i veckorna 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
|
|
Global evolution bedömd av patienten
Tidsram: i veckorna 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
|
Global utveckling bedömd av patienten från -10 till 10 (-10 = allvarlig försämring, 0 = ingen förändring, 10 = fullständig återhämtning), vid veckorna 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
|
i veckorna 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
|
|
Global livskvalitetsbedömning
Tidsram: vid baslinjen, vid övergången till interventionen (antingen vecka 0, vecka 4, vecka 8 eller vecka 12) och vecka 24.
|
(DLQI eller barns DLQI för minderåriga i åldrarna 5 till 16), vid baslinjen, tidpunkt för övergång till behandling och vecka 24.
|
vid baslinjen, vid övergången till interventionen (antingen vecka 0, vecka 4, vecka 8 eller vecka 12) och vecka 24.
|
|
Mätningar av lesionen
Tidsram: vid baslinjen, vid övergången till interventionen (antingen vecka 0, vecka 4, vecka 8 eller vecka 12) och vecka 24.
|
av utredaren, vid baslinjen, tidpunkt för byte till behandling och vecka 24.
|
vid baslinjen, vid övergången till interventionen (antingen vecka 0, vecka 4, vecka 8 eller vecka 12) och vecka 24.
|
|
Dags att få optimala resultat
Tidsram: upp till 24 veckor
|
d.v.s. tiden från byte till behandling tills det att den minimala PGA-poängen uppnås
|
upp till 24 veckor
|
|
Bedömning av tolerans för topikal sirolimus:
Tidsram: från byte till intervention fram till slutet av studien, dvs max 24 veckor.
|
registrera lokala biverkningar vid varje besök efter att patienten har gått över till interventionen, upp till 24 veckor
|
från byte till intervention fram till slutet av studien, dvs max 24 veckor.
|
|
Allmänna biverkningar
Tidsram: från övergången till intervention fram till slutet av studien, dvs max 24 veckor.
|
Uppföljning av allmänna biverkningar
|
från övergången till intervention fram till slutet av studien, dvs max 24 veckor.
|
|
Bedömning av sirolimus blodpassage
Tidsram: efter 4 veckors behandling, sedan 8 veckor, sedan var 8:e vecka fram till vecka 24
|
genom att mäta kvarvarande sirolimusblodkoncentration: efter 4 veckors behandling, sedan 8 veckor, sedan var 8:e vecka fram till vecka 24
|
efter 4 veckors behandling, sedan 8 veckor, sedan var 8:e vecka fram till vecka 24
|
|
Utvärdering av biologisk säkerhet
Tidsram: efter 8,16 och upp till 24 veckor
|
Antal deltagare med minst en biologisk abnormitet behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
|
efter 8,16 och upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfatiska sjukdomar
- Tumörer i lymfkärl
- Medfödda abnormiteter
- Lymfangiom
- Lymfatiska abnormiteter
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Sirolimus
Andra studie-ID-nummer
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .