Miejscowy syrolimus w językowej mikrotorbielowatej malformacji limfatycznej -TOPGUN (TOPGUN)
Mikrotorbielowate malformacje limfatyczne języka (LMLM) są rzadkimi wrodzonymi malformacjami naczyniowymi, objawiającymi się skupiskami torbieli wypełnionych płynem limfatycznym lub krwią. Odpowiadają za duże obciążenie nawet przy niewielkich, dobrze ograniczonych zmianach spowodowanych sączeniem, krwawieniem, infekcjami, a nawet zaburzeniami mowy, żucia czy oddychania. Często zgłaszane są również ból i uprzedzenia estetyczne. Historia naturalna LMLM stopniowo się pogarsza. Złożone zarządzanie LMLM wymaga multidyscyplinarnej opieki w wyspecjalizowanych ośrodkach i często stosuje się podejście „poczekaj i zobacz”. W powikłanych malformacjach chłonnych, niezależnie od lokalizacji, często stosuje się leczenie doustnym syrolimusem, inhibitorem mTOR (ssaczy cel rapamycyny).
Miejscowy syrolimus jest znanym skutecznym sposobem leczenia niektórych chorób skórnych, takich jak naczyniakowłókniaki w stwardnieniu guzowatym. Miejscowe stosowanie syrolimusa na błony śluzowe policzków zgłaszano w przypadku liszaja płaskiego z nadżerkami i pęcherzycy zwykłej jamy ustnej z dobrą tolerancją i brakiem lub niewielkim wykrywalnym stężeniem syrolimusa we krwi.
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa roztworu syrolimusa o stężeniu 1 mg/ml stosowanego raz dziennie w łagodnych do umiarkowanych mikrotorbielowatych malformacjach limfatycznych języka u dzieci i dorosłych po 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach leczenia, w porównaniu do zwykłej opieki (bez leczenia).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie pilotażowe z wykorzystaniem indywidualnie randomizowanego projektu klina schodkowego w okresie 24 tygodni w celu oceny miejscowego stosowania roztworu syrolimusa o stężeniu 1 mg/ml, od 0,5 ml do 1 ml w zależności od wielkości zmiany, jednorazowo codziennie, w przypadku mikrotorbielowatych malformacji chłonnych języka, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, interwencja eksperymentalna kontra zwykła opieka (bez leczenia), stan kontrolny.
W tym projekcie badani są włączani do kohorty, w której w losowym czasie (T0, T4, T8 lub T12) przechodzą z okresu obserwacji do okresu interwencji.
Wszystkie osoby będą obserwowane przez 24 tygodnie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours, Indre et Loire, Francja, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy ≥ 5 lat
- Mikrotorbielowata malformacja limfatyczna języka, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego, oceniana na podstawie badania klinicznego i obrazowania MRI głowy i szyi przed włączeniem do badania, z lub bez podstawowej malformacji syndromicznej (na przykład CLAPO)
- Uczestnicy objęci lub posiadający uprawnienia do ubezpieczenia społecznego
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i przedstawiciela prawnego uczestnika, jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat
- Zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z malformacją limfatyczną wymagającą kontynuacji terapii podstawowej (zajmującej narządy głębokie)
- Wtórne malformacje limfatyczne (limfangiektazje po radioterapii itp.)
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi lub miejscowymi inhibitorami mTOR (mammilian target of rapamycin) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (okres półtrwania doustnego sirolimusu wynosi 60 dni u dorosłych).
- Wcześniejsze leczenie doustnymi lub miejscowymi steroidami w ciągu 10 dni przed włączeniem (okres półtrwania kortykosteroidów wynosi 12-36 godzin)
- Immunosupresja (choroba immunosupresyjna lub leczenie immunosupresyjne)
- Postępująca neoplazja
- Aktywna przewlekła choroba zakaźna (wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, HIV itp.)
- Miejscowa martwica
- Miejscowe zakażenie grzybicze, wirusowe (wirus opryszczki pospolitej, wirus ospy wietrznej i półpaśca itp.) lub bakteryjne w miejscu LMLM (na podstawie badania klinicznego)
- Znana alergia na jeden ze składników roztworu syrolimusa
- Alergia na soję lub orzeszki ziemne
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym (w tym nastolatki) niestosujące skutecznej metody antykoncepcji do końca badania i trzech miesięcy po zakończeniu badania lub odstawieniu syrolimusa.
- Uczestniczył już w innym badaniu terapeutycznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Syrolimus 1 mg/ml
Stosowanie roztworu syrolimusa o stężeniu 1 mg/ml, 0,5 ml do 1 ml, w zależności od wielkości zmiany, raz dziennie, na językową mikrotorbielowatą malformację limfatyczną, interwencja eksperymentalna w porównaniu ze zwykłą opieką (bez leczenia), warunki kontrolne.
|
0,5 ml do 1 ml w zależności od wielkości zmiany, raz dziennie, w malformacji mikrotorbielowatej limfatycznej języka
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Stan kontrolny
Zwykła opieka, czyli brak interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ogólnej oceny fizycznej (PGA) po miejscowym stosowaniu syrolimusa przez 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Podstawowym wynikiem będzie ocena globalnej ciężkości LMLM przy użyciu punktacji PGA (Physical Global Assessment) od 0 do 5, dokonanej przez trzech niezależnych, zaślepionych ekspertów, na comiesięcznych znormalizowanych fotografiach. Poprawa o 1 punkt w stosunku do wartości wyjściowej w skali PGA miałaby już znaczenie kliniczne. Nasza podstawowa analiza skupi się na zmianie PGA po miejscowym stosowaniu Sirolimusu przez 12 tygodni |
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PGA oceniane przez badacza
Ramy czasowe: w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
PGA oceniane przez badacza (Physical Global Assessment)
|
w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
|
Ocena przez pacjenta nasilenia sączenia, krwawienia, ślinotoku, zaburzeń odżywiania, zmiany smaku, zaburzeń estetycznych, bólu i ogólnego dyskomfortu,
Ramy czasowe: w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24.
|
Ocena przez pacjenta nasilenia sączenia, krwawienia, ślinotoku, zaburzeń odżywiania, modyfikacji smaku, zaburzeń estetycznych, bólu i ogólnego dyskomfortu, każda przy użyciu skali numerycznej od 0 do 10 (0: wyraźne, 10: bardzo poważne), w tygodniach 0 , 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24.
|
|
Globalna ewolucja oceniana przez pacjenta
Ramy czasowe: w 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu.
|
Ogólna ewolucja oceniana przez pacjenta od -10 do 10 (-10 = poważne pogorszenie, 0 = brak zmian, 10 = całkowity powrót do zdrowia), w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24.
|
w 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu.
|
|
Globalna ocena jakości życia
Ramy czasowe: na początku badania, w momencie przejścia na interwencję (tydzień 0, tydzień 4, tydzień 8 lub tydzień 12) i tydzień 24.
|
(DLQI lub DLQI dzieci w wieku od 5 do 16 lat), na początku badania, w czasie zmiany na leczenie i w 24. tygodniu.
|
na początku badania, w momencie przejścia na interwencję (tydzień 0, tydzień 4, tydzień 8 lub tydzień 12) i tydzień 24.
|
|
Pomiary zmiany
Ramy czasowe: na początku badania, w momencie przejścia na interwencję (tydzień 0, tydzień 4, tydzień 8 lub tydzień 12) i tydzień 24.
|
przez badacza, na początku badania, czas przejścia na leczenie i tydzień 24.
|
na początku badania, w momencie przejścia na interwencję (tydzień 0, tydzień 4, tydzień 8 lub tydzień 12) i tydzień 24.
|
|
Czas na uzyskanie optymalnych rezultatów
Ramy czasowe: do 24 tygodni
|
tj. czas od zmiany na leczenie do czasu osiągnięcia minimalnego wyniku PGA
|
do 24 tygodni
|
|
Ocena tolerancji miejscowego syrolimusa:
Ramy czasowe: od przejścia na interwencję do końca badania, czyli maksymalnie 24 tygodnie.
|
zapis miejscowych skutków ubocznych na każdej wizycie po przejściu pacjenta na interwencję, do 24 tygodni
|
od przejścia na interwencję do końca badania, czyli maksymalnie 24 tygodnie.
|
|
Ogólne skutki uboczne
Ramy czasowe: od przejścia na interwencję do końca badania, czyli maksymalnie 24 tygodnie.
|
Kontynuacja ogólnych działań niepożądanych
|
od przejścia na interwencję do końca badania, czyli maksymalnie 24 tygodnie.
|
|
Ocena pasażu krwi sirolimusa
Ramy czasowe: po 4 tygodniach leczenia, następnie po 8 tygodniach, następnie co 8 tygodni do 24 tygodnia
|
poprzez pomiar stężenia syrolimusa resztkowego we krwi: po 4 tygodniach leczenia, następnie po 8 tygodniach, następnie co 8 tygodni do 24 tygodnia
|
po 4 tygodniach leczenia, następnie po 8 tygodniach, następnie co 8 tygodni do 24 tygodnia
|
|
Ocena bezpieczeństwa biologicznego
Ramy czasowe: po 8,16 i do 24 tygodnia
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem nieprawidłowości biologicznych, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
|
po 8,16 i do 24 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby limfatyczne
- Nowotwory naczyń limfatycznych
- Wady wrodzone
- Chłoniak
- Nieprawidłowości limfatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .