Aktuální sirolimus v linguální mikrocystické lymfatické malformaci -TOPGUN (TOPGUN)
Lingvální mikrocystické lymfatické malformace (LMLM) jsou vzácné vrozené vaskulární malformace, které se projevují jako shluky cyst naplněných lymfatickou tekutinou nebo krví. Jsou zodpovědné za velkou zátěž i u malých, dobře ohraničených lézí v důsledku mokvání, krvácení, infekcí nebo dokonce poruchy řeči, žvýkání nebo dýchání. Často jsou hlášeny také bolesti a estetické předsudky. Přirozená historie LMLM se postupně zhoršuje. Komplexní řízení LMLM vyžaduje multidisciplinární péči ve specializovaných centrech a často se používá přístup „počkáme a uvidíme“. U komplikovaných lymfatických malformací, bez ohledu na lokalizaci, se často používá léčba perorálním sirolimem, inhibitorem mTOR (mammalian Target of Rapamycin).
Topický sirolimus je známá účinná léčba některých kožních onemocnění, jako jsou angiofibromy u tuberózní sklerózy. Lokální aplikace sirolimu na bukální sliznici byly hlášeny u erozivních lichen planus a orálního pemphigus vulgaris s dobrou tolerancí a bez až nepatrných detekovatelných koncentrací sirolimu v krvi.
Cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 1 mg/ml roztoku sirolimu aplikovaného jednou denně na mírnou až středně těžkou lingvální mikrocystickou lymfatickou malformaci u dětí a dospělých po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby jako oproti běžné péči (žádná léčba).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická pilotní studie využívající individuálně randomizovaný stupňovitý klínový design po dobu 24 týdnů k vyhodnocení topické aplikace 1 mg/ml roztoku sirolimu, 0,5 ml až 1 ml podle velikosti léze, jednou denně, na lingvální mikrocystické lymfatické malformace, které nevyžadují systémovou léčbu, experimentální intervence versus běžná péče (žádná léčba), kontrolní stav.
V tomto designu jsou subjekty zahrnuty do kohorty, kde v randomizovaném čase (W0, W4, W8 nebo W12) přecházejí z období pozorování na období intervence.
Všechny subjekty budou sledovány po dobu 24 týdnů
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours, Indre et Loire, Francie, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci ≥ 5 let
- Lingvální mikrocystická lymfatická malformace, která nevyžaduje systémovou léčbu, hodnocená klinickým vyšetřením a zobrazením MRI hlavy a krku před zařazením do studie, se základní syndromickou malformací nebo bez ní (například CLAPO)
- Účastníci, na které se vztahuje sociální zabezpečení nebo mají na ně práva
- Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka a jeho zákonného zástupce, pokud je účastník mladší 18 let
- Schopnost účastníka splnit požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s lymfatickou malformací vyžadující pokračující základní terapii (zahrnující hluboké orgány)
- Sekundární lymfatické malformace (lymfaniektázie po radioterapii atd.)
- Předchozí léčba systémovými nebo lokálními inhibitory mTOR (savčí cíl rapamycinu) během 12 měsíců před zařazením (poločas perorálního sirolimu je 60 dní u dospělých).
- Předchozí léčba perorálními nebo topickými steroidy během 10 dnů před zařazením (poločas rozpadu kortikosteroidů je 12–36 hodin)
- Imunosuprese (imunosupresivní onemocnění nebo imunosupresivní léčba)
- Probíhající neoplazie
- Aktivní chronické infekční onemocnění (virus hepatitidy-B, virus hepatitidy-C, HIV atd.)
- Lokální nekróza
- Lokální plísňová, virová (virus herpes simplex, virus varicella zoster atd.) nebo bakteriální infekce v místě LMLM (na základě klinického vyšetření)
- Známá alergie na jednu ze složek roztoku sirolimu
- Alergie na sójové boby nebo arašídy
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku (včetně dospívajících), které nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce do konce studie a tři měsíce po ukončení studie nebo vysazení sirolimu.
- Již zapojen do jiné terapeutické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus 1 mg/ml
Aplikace 1 mg/ml roztoku sirolimu, 0,5 ml až 1 ml podle velikosti léze, jednou denně, na lingvální mikrocystickou lymfatickou malformaci, experimentální intervence versus běžná péče (bez léčby), kontrolní stav.
|
0,5 ml až 1 ml podle velikosti léze, jednou denně, na lingvální mikrocystické lymfatické malformace
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní stav
Obvyklá péče, tedy žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna fyzického globálního hodnocení (PGA) po topické aplikaci sirolimu po dobu 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
|
Primární výstup bude spočívat v hodnocení globální závažnosti LMLM pomocí skóre PGA (Physical Global Assessment) 0 až 5, třemi nezávislými zaslepenými odborníky na měsíčních standardizovaných fotografiích. Zlepšení o 1 bod oproti výchozí hodnotě na stupnici PGA by již mělo klinický význam. Naše primární analýza se zaměří na změnu PGA po topické aplikaci sirolimu po dobu 12 týdnů |
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PGA posouzeno vyšetřovatelem
Časové okno: v týdnech 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
PGA (Physical Global Assessment) hodnocené vyšetřovatelem
|
v týdnech 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Posouzení pacientem s ohledem na závažnost mokvání, krvácení, sialoreu, poruchu příjmu potravy, změnu chuti, estetickou poruchu, bolest a celkové nepohodlí,
Časové okno: v týdnech 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24.
|
Hodnocení pacientem s ohledem na závažnost mokvání, krvácení, sialoreu, poruchu příjmu potravy, změnu chuti, estetickou poruchu, bolest a celkové nepohodlí, každé pomocí číselné stupnice od 0 do 10 (0: jasné, 10: velmi závažné), v týdnech 0 , 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
v týdnech 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24.
|
|
Globální vývoj hodnocený pacientem
Časové okno: v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24.
|
Globální vývoj hodnocený pacientem od -10 do 10 (-10 = závažné zhoršení, 0 = žádná změna, 10 = úplné uzdravení), ve 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týdnu.
|
v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24.
|
|
Hodnocení globální kvality života
Časové okno: na začátku, v době přechodu na intervenci (buď týden 0, týden 4, týden 8 nebo týden 12) a týden 24.
|
(DLQI nebo dětské DLQI pro nezletilé ve věku 5 až 16 let), na začátku, čas přechodu na léčbu a týden 24.
|
na začátku, v době přechodu na intervenci (buď týden 0, týden 4, týden 8 nebo týden 12) a týden 24.
|
|
Měření léze
Časové okno: na začátku, v době přechodu na intervenci (buď týden 0, týden 4, týden 8 nebo týden 12) a týden 24.
|
zkoušejícím, na začátku, čas přechodu na léčbu a týden 24.
|
na začátku, v době přechodu na intervenci (buď týden 0, týden 4, týden 8 nebo týden 12) a týden 24.
|
|
Čas k dosažení optimálních výsledků
Časové okno: až 24 týdnů
|
tj. čas od přechodu na léčbu do doby dosažení minimálního skóre PGA
|
až 24 týdnů
|
|
Hodnocení tolerance topického sirolimu:
Časové okno: od přechodu na intervenci až do konce studie, tj. maximálně 24 týdnů.
|
záznam místních nežádoucích účinků při každé návštěvě poté, co pacient přešel k intervenci, až do 24 týdnů
|
od přechodu na intervenci až do konce studie, tj. maximálně 24 týdnů.
|
|
Obecné vedlejší účinky
Časové okno: od přechodu na intervenci až do konce studie, tj. maximálně 24 týdnů.
|
Sledování obecných vedlejších účinků
|
od přechodu na intervenci až do konce studie, tj. maximálně 24 týdnů.
|
|
Hodnocení průchodnosti sirolimu krví
Časové okno: po 4 týdnech léčby, poté 8 týdnů, poté každých 8 týdnů až do 24. týdne
|
měřením reziduální koncentrace sirolimu v krvi: po 4 týdnech léčby, poté po 8 týdnech, poté každých 8 týdnů až do 24. týdne
|
po 4 týdnech léčby, poté 8 týdnů, poté každých 8 týdnů až do 24. týdne
|
|
Hodnocení biologické bezpečnosti
Časové okno: po 8,16 a až 24 týdnech
|
Počet účastníků s alespoň jednou biologickou abnormalitou související s nežádoucími účinky léčby podle CTCAE v4.0
|
po 8,16 a až 24 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfatická onemocnění
- Nádory lymfatických cév
- Vrozené vady
- Lymfangiom
- Lymfatické abnormality
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .