TOPical Sirolimus bij linguaal microcystische lymfatische malformatie -TOPGUN (TOPGUN)
Linguale microcystische lymfatische misvormingen (LMLM's) zijn zeldzame aangeboren vasculaire misvormingen, die zich presenteren als clusters van cysten gevuld met lymfevocht of bloed. Ze zijn verantwoordelijk voor een zware belasting, zelfs met kleine, goed beperkte laesies vanwege sijpelen, bloeden, infecties of zelfs spraak-, kauw- of ademhalingsstoornissen. Pijn en esthetische vooroordelen worden ook vaak gemeld. De natuurlijke geschiedenis van LMLM's verslechtert geleidelijk. Het complexe beheer van LMLM vereist multidisciplinaire zorg in gespecialiseerde centra, en de "afwachtende" benadering wordt vaak gebruikt. Bij gecompliceerde lymfatische misvormingen, ongeacht de locatie, wordt vaak een behandeling met orale sirolimus, een mTOR-remmer (mammalian Target of Rapamycin) gebruikt.
Topische sirolimus is een bekende effectieve behandeling voor sommige huidaandoeningen, zoals angiofibromen bij tubereuze sclerose. Topische toepassingen van sirolimus op de mondslijmvliezen zijn gemeld bij erosieve lichen planus en orale pemphigus vulgaris met een goede tolerantie en geen tot licht detecteerbare bloedsirolimusconcentraties.
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van een 1 mg/ml sirolimusoplossing eenmaal daags aangebracht op milde tot matige linguale microcystische lymfatische misvormingen bij kinderen en volwassenen na 4, 8, 12, 16, 20 en 24 weken behandeling als in vergelijking met gebruikelijke zorg (geen behandeling).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, open-label pilotstudie in meerdere centra waarbij gebruik wordt gemaakt van een individueel gerandomiseerd getrapt wigontwerp over een periode van 24 weken om de plaatselijke toepassing van 1 mg/ml sirolimusoplossing, 0,5 ml tot 1 ml volgens de grootte van de laesie, eenmaal dagelijks, op linguale microcystische lymfatische misvormingen die geen systemische behandeling vereisen, de experimentele interventie versus gebruikelijke zorg (geen behandeling), de controleconditie.
In dit ontwerp worden proefpersonen opgenomen in een cohort waar ze op een gerandomiseerd tijdstip (W0, W4, W8 of W12) overschakelen van een observatieperiode naar de interventieperiode.
Alle proefpersonen worden gedurende 24 weken gevolgd
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours, Indre et Loire, Frankrijk, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers ≥ 5 jaar
- Linguale microcystische lymfatische misvorming waarvoor geen systemische behandeling nodig is, beoordeeld door klinisch onderzoek en MRI-beeldvorming van het hoofd en de nek voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, met of zonder onderliggende syndromale misvorming (bijvoorbeeld CLAPO)
- Deelnemers die gedekt zijn door of recht hebben op sociale zekerheid
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer en de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer als de deelnemer jonger is dan 18 jaar
- Mogelijkheid voor de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een lymfatische misvorming die een voortgezette achtergrondtherapie nodig hebben (met betrokkenheid van diepe organen)
- Secundaire lymfatische misvormingen (lymfangiëctasie na radiotherapie, enz.)
- Eerdere behandeling met systemische of topische mTOR-remmers (zoogdierdoelwit van rapamycine) binnen 12 maanden vóór opname (halfwaardetijd van orale sirolimus is 60 dagen bij volwassenen).
- Eerdere behandeling met orale of lokale steroïden binnen 10 dagen vóór opname (halfwaardetijd van corticosteroïden is 12-36 uur)
- Immunosuppressie (immunosuppressieve ziekte of immunosuppressieve behandeling)
- Aanhoudende neoplasie
- Actieve chronische infectieziekte (Hepatitis-B-virus, Hepatitis-C-virus, HIV, enz.)
- Lokale necrose
- Lokale schimmel-, virale (herpes simplex-virus, varicella zoster-virus, enz.) of bacteriële infectie op de plaats van de LMLM (gebaseerd op klinisch onderzoek)
- Bekende allergie voor een van de componenten van de sirolimus-oplossing
- Allergie voor sojabonen of pinda's
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief tieners) die tot het einde van het onderzoek en drie maanden na het einde van het onderzoek geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken of stoppen met sirolimus.
- Al betrokken bij een ander therapeutisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sirolimus 1 mg/ml
Toepassing van 1 mg/ml sirolimus-oplossing, 0,5 ml tot 1 ml afhankelijk van de grootte van de laesie, eenmaal daags, op linguale microcystische lymfatische malformatie, de experimentele interventie versus gebruikelijke zorg (geen behandeling), de controleconditie.
|
0,5 ml tot 1 ml afhankelijk van de grootte van de laesie, eenmaal daags, bij linguale microcystische lymfatische malformatie
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Conditie onder controle
Gebruikelijke zorg, d.w.z. geen tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Physical Global Assessment (PGA) na topicale toepassing van Sirolimus gedurende 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het primaire resultaat zal bestaan uit de evaluatie van de globale ernst van de LMLM met behulp van PGA (Physical Global Assessment) 0 tot 5 score, door drie onafhankelijke geblindeerde experts, op maandelijks gestandaardiseerde foto's. Een verbetering van 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde op de PGA-schaal zou al klinisch relevant zijn. Onze primaire analyse zal zich richten op verandering in PGA na lokale toepassing van Sirolimus gedurende 12 weken |
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door een onderzoeker beoordeelde PGA
Tijdsspanne: in week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
Door de onderzoeker beoordeelde PGA (Physical Global Assessment)
|
in week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Beoordeling door de patiënt met betrekking tot de ernst van sijpelen, bloeden, sialorroe, eetstoornis, smaakverandering, esthetische stoornis, pijn en algemeen ongemak,
Tijdsspanne: in week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
|
Beoordeling door de patiënt met betrekking tot de ernst van sijpelen, bloeden, sialorroe, eetstoornis, smaakverandering, esthetische stoornis, pijn en algemeen ongemak, elk met behulp van een numerieke schaal van 0 tot 10 (0: helder, 10: zeer ernstig), in week 0 , 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
in week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
|
|
Globale evolutie beoordeeld door de patiënt
Tijdsspanne: in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
|
Globale evolutie beoordeeld door de patiënt van -10 tot 10 (-10 = ernstige verslechtering, 0 = geen verandering, 10 = volledig herstel), in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
|
in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
|
|
Wereldwijde beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: bij baseline, op het moment van overschakelen naar de interventie (week 0, week 4, week 8 of week 12) en week 24.
|
(DLQI of kinder-DLQI voor minderjarigen van 5 tot 16 jaar), bij aanvang, tijdstip van overschakeling op behandeling en week 24.
|
bij baseline, op het moment van overschakelen naar de interventie (week 0, week 4, week 8 of week 12) en week 24.
|
|
Metingen van de laesie
Tijdsspanne: bij baseline, op het moment van overschakelen naar de interventie (week 0, week 4, week 8 of week 12) en week 24.
|
door de onderzoeker, bij aanvang, tijdstip van overschakeling op behandeling en week 24.
|
bij baseline, op het moment van overschakelen naar de interventie (week 0, week 4, week 8 of week 12) en week 24.
|
|
Tijd om optimale resultaten te behalen
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
d.w.z. tijd vanaf het overschakelen op behandeling tot het bereiken van de minimale PGA-score
|
tot 24 weken
|
|
Beoordeling van de tolerantie van lokale sirolimus:
Tijdsspanne: vanaf de overstap naar interventie tot aan het einde van de studie, dus maximaal 24 weken.
|
registratie van lokale bijwerkingen bij elk bezoek nadat de patiënt is overgestapt op de interventie, tot 24 weken
|
vanaf de overstap naar interventie tot aan het einde van de studie, dus maximaal 24 weken.
|
|
Algemene bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf de overstap naar interventie tot aan het einde van de studie, dus maximaal 24 weken.
|
Opvolging van algemene bijwerkingen
|
vanaf de overstap naar interventie tot aan het einde van de studie, dus maximaal 24 weken.
|
|
Beoordeling van de doorbloeding van sirolimus
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling, daarna 8 weken, daarna elke 8 weken tot week 24
|
door meting van de restconcentratie van sirolimus in het bloed: na 4 weken behandeling, daarna 8 weken, daarna elke 8 weken tot week 24
|
na 4 weken behandeling, daarna 8 weken, daarna elke 8 weken tot week 24
|
|
Evaluatie van de biologische veiligheid
Tijdsspanne: na 8,16 en tot 24 weken
|
Aantal deelnemers met ten minste één biologische afwijking, behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
na 8,16 en tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfatische ziekten
- Lymfevattumoren
- Aangeboren afwijkingen
- Lymfangioom
- Lymfatische afwijkingen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Sirolimus
Andere studie-ID-nummers
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .