Sirolimus tópico na malformação linfática microcística lingual -TOPGUN (TOPGUN)
As malformações linfáticas microcísticas linguais (LMLMs) são raras malformações vasculares congênitas, apresentando-se como aglomerados de cistos preenchidos com fluido linfático ou sangue. Eles são responsáveis por uma carga pesada mesmo com pequenas lesões bem limitadas por causa de exsudação, sangramento, infecções ou até mesmo dificuldade de fala, mastigação ou respiração. Dor e preconceito estético também são frequentemente relatados. A história natural dos LMLMs é de piora progressiva. O manejo complexo dos LMLMs requer cuidados multidisciplinares em centros especializados, sendo frequentemente utilizada a abordagem "esperar para ver". Em malformações linfáticas complicadas, seja qual for a localização, o tratamento com sirolimus oral, um inibidor do mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos), é frequentemente usado.
Sirolimus tópico é um tratamento eficaz conhecido para algumas condições cutâneas, como angiofibromas na esclerose tuberosa. Aplicações tópicas de sirolimus na mucosa bucal foram relatadas em líquen plano erosivo e pênfigo vulgar oral com boa tolerância e nenhuma a discreta concentração sanguínea detectável de sirolimus.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de uma solução de sirolimus 1mg/mL aplicada uma vez ao dia em malformação linfática microcística lingual leve a moderada em crianças e adultos após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento como em comparação com os cuidados habituais (sem tratamento).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto randomizado, aberto e multicêntrico usando um desenho de cunha escalonada randomizado individualmente durante um período de 24 semanas para avaliar a aplicação tópica de 1 mg/mL de solução de sirolimus, 0,5 mL a 1 mL de acordo com o tamanho da lesão, uma vez diariamente, na malformação linfática microcística lingual que não requer tratamento sistêmico, a intervenção experimental versus cuidado usual (sem tratamento), a condição de controle.
Neste projeto, os indivíduos são incluídos em uma coorte onde, em um tempo aleatório (S0, S4, S8 ou S12), eles mudam de um período de observação para o período de intervenção.
Todos os indivíduos serão acompanhados por 24 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
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Indre et Loire
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Tours, Indre et Loire, França, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes ≥ 5 anos de idade
- Malformação linfática microcística lingual que não requer tratamento sistêmico, avaliada por exame clínico e ressonância magnética de cabeça e pescoço antes da inscrição no estudo, com ou sem malformação sindrômica subjacente (CLAPO, por exemplo)
- Participantes abrangidos ou com direito à segurança social
- Consentimento informado por escrito obtido do participante e do representante legal do participante se o participante for menor de 18 anos
- Capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes com malformação linfática que requerem uma terapia de base contínua (envolvendo órgãos profundos)
- Malformações linfáticas secundárias (linfangiectasia pós-radioterapia, etc.)
- Tratamento prévio com inibidores sistêmicos ou tópicos de mTOR (alvo mamiliano da rapamicina) dentro de 12 meses antes da inclusão (a meia-vida do sirolimus oral é de 60 dias em adultos).
- Tratamento prévio com esteróides orais ou tópicos dentro de 10 dias antes da inclusão (a meia-vida dos corticosteróides é de 12-36 horas)
- Imunossupressão (doença imunossupressora ou tratamento imunossupressor)
- neoplasia em curso
- Doença infecciosa crônica ativa (vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, HIV, etc.)
- necrose local
- Infecção local fúngica, viral (vírus herpes simplex, vírus varicela zoster, etc) ou bacteriana no local do LMLM (com base no exame clínico)
- Alergia conhecida a um dos componentes da solução de sirolimo
- Alergia a soja ou amendoim
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar (incluindo adolescentes) que não usam um método contraceptivo confiável até o final do estudo e três meses após o final do estudo ou descontinuação do sirolimus.
- Já envolvido em outro ensaio terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sirolimo 1mg/mL
Aplicação de solução de sirolimus 1 mg/mL, 0,5 mL a 1 mL de acordo com o tamanho da lesão, uma vez ao dia, na malformação linfática microcística lingual, a intervenção experimental versus cuidado usual (sem tratamento), a condição de controle.
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0,5 mL a 1 mL de acordo com o tamanho da lesão, uma vez ao dia, na malformação linfática microcística lingual
Outros nomes:
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Sem intervenção: Condição de controle
Cuidados habituais, ou seja, sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Avaliação Física Global (PGA) após aplicação tópica de Sirolimus por 12 semanas
Prazo: 12 semanas
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O desfecho primário consistirá na avaliação da gravidade global do LMLM usando escore PGA (Physical Global Assessment) de 0 a 5, por três especialistas cegos independentes, em fotografias padronizadas mensais. Uma melhora de 1 ponto em relação à linha de base na escala PGA já teria relevância clínica. Nossa análise primária se concentrará na mudança na PGA após a aplicação tópica de Sirolimus por 12 semanas |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PGA avaliada pelo investigador
Prazo: nas semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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PGA (avaliação física global) avaliada pelo investigador
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nas semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Avaliação pelo paciente em relação à gravidade da exsudação, sangramento, sialorréia, distúrbio alimentar, alteração do paladar, comprometimento estético, dor e desconforto global,
Prazo: nas semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Avaliação pelo paciente em relação à gravidade de exsudação, sangramento, sialorréia, dificuldade alimentar, alteração do paladar, deficiência estética, dor e desconforto global, cada um usando uma escala numérica de 0 a 10 (0: claro, 10: muito grave), nas semanas 0 , 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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nas semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Evolução global avaliada pelo paciente
Prazo: nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Evolução global avaliada pelo paciente de -10 a 10 (-10 = piora grave, 0 = sem alteração, 10 = recuperação completa), nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Avaliação global da qualidade de vida
Prazo: na linha de base, no momento da mudança para a intervenção (seja semana 0, semana 4, semana 8 ou semana 12) e semana 24.
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(DLQI ou DLQI infantil para menores de 5 a 16 anos), no início do estudo, tempo de mudança para o tratamento e semana 24.
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na linha de base, no momento da mudança para a intervenção (seja semana 0, semana 4, semana 8 ou semana 12) e semana 24.
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Medidas da lesão
Prazo: na linha de base, no momento da mudança para a intervenção (seja semana 0, semana 4, semana 8 ou semana 12) e semana 24.
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pelo investigador, no início do estudo, tempo de mudança para o tratamento e semana 24.
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na linha de base, no momento da mudança para a intervenção (seja semana 0, semana 4, semana 8 ou semana 12) e semana 24.
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Tempo para obter os melhores resultados
Prazo: até 24 semanas
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ou seja, tempo desde a mudança para o tratamento até o momento em que atinge a pontuação mínima da PGA
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até 24 semanas
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Avaliação da tolerância ao sirolimus tópico:
Prazo: desde a mudança para intervenção até o final do estudo, ou seja, um máximo de 24 semanas.
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registro de efeitos colaterais locais em cada visita após o paciente passar para a intervenção, até 24 semanas
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desde a mudança para intervenção até o final do estudo, ou seja, um máximo de 24 semanas.
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Efeitos colaterais gerais
Prazo: desde a mudança para intervenção até o final do estudo, ou seja, no máximo 24 semanas.
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Acompanhamento de efeitos colaterais gerais
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desde a mudança para intervenção até o final do estudo, ou seja, no máximo 24 semanas.
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Avaliação da passagem sanguínea de sirolimus
Prazo: após 4 semanas de tratamento, depois 8 semanas, depois a cada 8 semanas até a semana 24
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medindo a concentração sanguínea residual de sirolimus: após 4 semanas de tratamento, depois 8 semanas, depois a cada 8 semanas até a semana 24
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após 4 semanas de tratamento, depois 8 semanas, depois a cada 8 semanas até a semana 24
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Avaliação da segurança biológica
Prazo: após 8,16 e até 24 semanas
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento de anormalidade biológica, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
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após 8,16 e até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Tumores de vasos linfáticos
- Anomalias congénitas
- Linfangioma
- Anormalidades Linfáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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