TOPical Sirolimus dans la malformation lymphatique microkystique linguale -TOPGUN (TOPGUN)
Les malformations lymphatiques microkystiques linguales (MLLM) sont des malformations vasculaires congénitales rares, se présentant comme des amas de kystes remplis de liquide lymphatique ou de sang. Ils sont responsables d'un lourd fardeau même avec de petites lésions bien limitées à cause de suintements, de saignements, d'infections, voire de troubles de la parole, de la mastication ou de la respiration. La douleur et les préjugés esthétiques sont également fréquemment rapportés. L'histoire naturelle des LMLM s'aggrave progressivement. La prise en charge complexe des LMLM nécessite une prise en charge multidisciplinaire dans des centres spécialisés, et l'approche « attentiste » est fréquemment utilisée. Dans les malformations lymphatiques compliquées, quelle que soit leur localisation, un traitement par sirolimus oral, un inhibiteur de mTOR (mammalian Target of Rapamycin), est souvent utilisé.
Le sirolimus topique est un traitement efficace connu pour certaines affections cutanées telles que les angiofibromes dans la sclérose tubéreuse. Des applications topiques de sirolimus sur les muqueuses buccales ont été rapportées dans le lichen plan érosif et le pemphigus vulgaire buccal avec une bonne tolérance et des concentrations sanguines de sirolimus nulles à légères détectables.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'une solution de sirolimus 1mg/mL appliquée une fois par jour sur des malformations lymphatiques microkystiques linguales légères à modérées chez les enfants et les adultes après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement comme par rapport aux soins habituels (pas de traitement).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote randomisée, ouverte et multicentrique utilisant une conception en coin échelonnée randomisée individuellement sur une période de 24 semaines pour évaluer l'application topique d'une solution de sirolimus à 1 mg/mL, 0,5 mL à 1 mL selon la taille de la lésion, une fois quotidiennement, sur les malformations lymphatiques microkystiques linguales ne nécessitant pas de traitement systémique, l'intervention expérimentale versus les soins habituels (pas de traitement), la condition contrôle.
Dans ce design, les sujets sont inclus dans une cohorte où à un moment randomisé (S0, S4, S8 ou S12), ils passent d'une période d'observation à la période d'intervention.
Tous les sujets seront suivis pendant 24 semaines
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
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Indre et Loire
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Tours, Indre et Loire, France, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants ≥ 5 ans
- Malformation lymphatique microkystique linguale ne nécessitant pas de traitement systémique, évaluée par examen clinique et IRM cervico-faciale avant l'inscription à l'étude, avec ou sans malformation syndromique sous-jacente (CLAPO par exemple)
- Participants couverts ou ayant droit à la sécurité sociale
- Consentement éclairé écrit obtenu du participant et de son représentant légal si le participant a moins de 18 ans
- Capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une malformation lymphatique nécessitant un traitement de fond continu (impliquant les organes profonds)
- Malformations lymphatiques secondaires (lymphangiectasie post-radiothérapie, etc.)
- Traitement antérieur par des inhibiteurs systémiques ou topiques de mTOR (mammilian target of rapamycin) dans les 12 mois précédant l'inclusion (la demi-vie du sirolimus oral est de 60 jours chez l'adulte).
- Traitement antérieur par des stéroïdes oraux ou topiques dans les 10 jours précédant l'inclusion (la demi-vie des corticoïdes est de 12 à 36 heures)
- Immunosuppression (maladie immunosuppressive ou traitement immunosuppresseur)
- Néoplasie en cours
- Maladie infectieuse chronique active (virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, VIH, etc.)
- Nécrose locale
- Infection locale fongique, virale (virus de l'herpès simplex, virus varicelle-zona, etc.) ou bactérienne sur le site du LMLM (sur la base d'un examen clinique)
- Allergie connue à l'un des composants de la solution de sirolimus
- Allergie au soja ou aux arachides
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer (y compris les adolescentes) n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable jusqu'à la fin de l'étude et trois mois après la fin de l'étude ou l'arrêt du sirolimus.
- Déjà impliqué dans un autre essai thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sirolimus 1 mg/mL
Application d'une solution de sirolimus 1 mg/mL, 0,5 mL à 1 mL selon la taille de la lésion, une fois par jour, sur la malformation lymphatique microkystique linguale, l'intervention expérimentale versus les soins habituels (pas de traitement), la condition contrôle.
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0,5 mL à 1 mL selon la taille de la lésion, une fois par jour, sur la malformation lymphatique microkystique linguale
Autres noms:
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Aucune intervention: Condition de contrôle
Soins habituels, c'est-à-dire sans intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'évaluation physique globale (PGA) après application topique de sirolimus pendant 12 semaines
Délai: 12 semaines
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Le résultat principal consistera en l'évaluation de la sévérité globale du LMLM à l'aide d'un score PGA (Physical Global Assessment) de 0 à 5, par trois experts indépendants en aveugle, sur des photographies mensuelles standardisées. Une amélioration de 1 point par rapport à la ligne de base sur l'échelle PGA aurait déjà une pertinence clinique. Notre analyse principale se concentrera sur le changement de PGA après l'application topique de Sirolimus pendant 12 semaines |
12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PGA évaluée par un enquêteur
Délai: aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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PGA (Physical Global Assessment) évalué par l'investigateur
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aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Évaluation par le patient de la gravité du suintement, des saignements, de la sialorrhée, des troubles alimentaires, des modifications du goût, des troubles esthétiques, de la douleur et de l'inconfort global,
Délai: aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
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Évaluation par le patient de la gravité du suintement, des saignements, de la sialorrhée, des troubles de l'alimentation, des modifications du goût, des troubles esthétiques, de la douleur et de l'inconfort global, chacun utilisant une échelle numérique de 0 à 10 (0 : clair, 10 : très sévère), à la semaine 0 , 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
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Evolution globale appréciée par le patient
Délai: aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
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Evolution globale évaluée par le patient de -10 à 10 (-10 = aggravation sévère, 0 = pas de changement, 10 = guérison complète), aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
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aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
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Évaluation globale de la qualité de vie
Délai: au départ, au moment du passage à l'intervention (soit semaine 0, semaine 4, semaine 8 ou semaine 12) et semaine 24.
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(DLQI ou DLQI des enfants pour les mineurs de 5 à 16 ans), au départ, au moment du passage au traitement et à la semaine 24.
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au départ, au moment du passage à l'intervention (soit semaine 0, semaine 4, semaine 8 ou semaine 12) et semaine 24.
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Mesures de la lésion
Délai: au départ, au moment du passage à l'intervention (soit semaine 0, semaine 4, semaine 8 ou semaine 12) et semaine 24.
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par l'investigateur, au départ, au moment du passage au traitement et à la semaine 24.
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au départ, au moment du passage à l'intervention (soit semaine 0, semaine 4, semaine 8 ou semaine 12) et semaine 24.
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Temps pour obtenir des résultats optimaux
Délai: jusqu'à 24 semaines
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c'est-à-dire le temps écoulé entre le passage au traitement et le moment où le score PGA minimal est atteint
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jusqu'à 24 semaines
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Évaluation de la tolérance du sirolimus topique :
Délai: du passage à l'intervention jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum de 24 semaines.
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enregistrement des effets secondaires locaux à chaque visite après le passage du patient à l'intervention, jusqu'à 24 semaines
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du passage à l'intervention jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum de 24 semaines.
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Effets secondaires généraux
Délai: du passage à l'intervention jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum de 24 semaines.
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Suivi des effets secondaires généraux
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du passage à l'intervention jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum de 24 semaines.
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Évaluation du passage sanguin du sirolimus
Délai: après 4 semaines de traitement, puis 8 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 24
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en mesurant la concentration sanguine résiduelle de sirolimus : après 4 semaines de traitement, puis 8 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 24
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après 4 semaines de traitement, puis 8 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 24
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Évaluation de la sécurité biologique
Délai: après 8,16 et jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants présentant au moins un événement indésirable lié au traitement lié au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE v4.0
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après 8,16 et jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies lymphatiques
- Tumeurs des vaisseaux lymphatiques
- Anomalies congénitales
- Lymphangiome
- Anomalies lymphatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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