Sirolimus TÓPICO en Malformación Linfática Microquística linGUal -TOPGUN (TOPGUN)
Las malformaciones linfáticas microquísticas linguales (LMLM) son malformaciones vasculares congénitas raras, que se presentan como grupos de quistes llenos de líquido linfático o sangre. Son responsables de una carga pesada incluso con lesiones pequeñas y bien delimitadas debido a supuración, sangrado, infecciones o incluso dificultad para hablar, masticar o respirar. También se informa con frecuencia sobre el dolor y el prejuicio estético. La historia natural de los LMLM es un empeoramiento progresivo. El manejo del complejo LMLM requiere atención multidisciplinar en centros especializados, y con frecuencia se utiliza el enfoque de "esperar y ver". En las malformaciones linfáticas complicadas, sea cual sea su localización, suele utilizarse el tratamiento con sirolimus oral, un inhibidor de mTOR (mammalian Target of Rapamicina).
El sirolimus tópico es un tratamiento efectivo conocido para algunas afecciones cutáneas, como los angiofibromas en la esclerosis tuberosa. Se han informado aplicaciones tópicas de sirolimus en las mucosas bucales en liquen plano erosivo y pénfigo vulgar oral con buena tolerancia y concentraciones de sirolimus en sangre detectables de nulas a leves.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de una solución de sirolimus de 1 mg/ml aplicada una vez al día en malformaciones linfáticas microquísticas linguales leves a moderadas en niños y adultos después de 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas de tratamiento como en comparación con la atención habitual (ningún tratamiento).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto aleatorizado, abierto y multicéntrico que utiliza un diseño de cuña escalonada aleatorizado individualmente durante un período de 24 semanas para evaluar la aplicación tópica de 1 mg/ml de solución de sirolimus, 0,5 ml a 1 ml según el tamaño de la lesión, una vez diariamente, en malformación linfática microquística lingual que no requiere tratamiento sistémico, la intervención experimental versus atención habitual (sin tratamiento), la condición de control.
En este diseño, los sujetos se incluyen en una cohorte en la que, en un momento aleatorio (S0, S4, S8 o S12), pasan de un período de observación al período de intervención.
Todos los sujetos serán seguidos durante 24 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Annabel MARUANI, MD-PhD
- Número de teléfono: +33 247479076
- Correo electrónico: annabel.maruani@univ-tours.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wiebe de JONG, MSc
- Número de teléfono: +33 247474680
- Correo electrónico: w.dejong@chu-tours.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Activo, no reclutando
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
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Indre Et Loire
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Tours, Indre Et Loire, Francia, 37044
- Reclutamiento
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
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Contacto:
- Annabel MARUANI, MD-PhD
- Número de teléfono: +33247479076
- Correo electrónico: annabel.maruani@univ-tours.fr
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Contacto:
- Wiebe de JONG, MSc
- Número de teléfono: +33247474680
- Correo electrónico: w.dejong@chu-tours.fr
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Investigador principal:
- Annabel MARUANI, MD-PhD
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Sub-Investigador:
- Sophie LEDUCQ, MD
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Sub-Investigador:
- Aline JOLY, MD-PhD
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-
Loiret
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Orléans, Loiret, Francia, 45000
- Retirado
- REGIONAL Hospital of ORLEANS -Service de Dermatologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes ≥ 5 años de edad
- Malformación linfática microquística lingual que no requiere tratamiento sistémico, evaluada mediante examen clínico y resonancia magnética de cabeza y cuello antes de la inscripción en el estudio, con o sin malformación sindrómica subyacente (CLAPO, por ejemplo)
- Participantes cubiertos o con derecho a la seguridad social
- Consentimiento informado por escrito obtenido del participante y del representante legal del participante si el participante es menor de 18 años
- Capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una malformación linfática que requiere una terapia de base continua (que involucra órganos profundos)
- Malformaciones linfáticas secundarias (linfangiectasias post-radioterapia, etc)
- Tratamiento previo con inhibidores de mTOR sistémicos o tópicos (objetivo de rapamicina en mamíferos) dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión (la vida media del sirolimus oral es de 60 días en adultos).
- Tratamiento previo con esteroides orales o tópicos dentro de los 10 días antes de la inclusión (la vida media de los corticosteroides es de 12 a 36 horas)
- Inmunosupresión (enfermedad inmunosupresora o tratamiento inmunosupresor)
- Neoplasia en curso
- Enfermedad infecciosa crónica activa (virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, VIH, etc.)
- necrosis local
- Infección fúngica, viral (virus del herpes simple, virus de la varicela zoster, etc.) o bacteriana local en el sitio de la LMLM (según el examen clínico)
- Alergia conocida a uno de los componentes de la solución de sirolimus
- Alergia a la soja o al maní
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mujeres en edad fértil (incluidas las adolescentes) que no utilicen un método anticonceptivo confiable hasta el final del estudio y tres meses después del final del estudio o la suspensión del sirolimus.
- Ya participando en otro ensayo terapéutico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sirolimus 1mg/mL
Aplicación de solución de sirolimus 1 mg/mL, 0,5 mL a 1 mL según el tamaño de la lesión, una vez al día, en malformación linfática microquística lingual, la intervención experimental versus atención habitual (sin tratamiento), la condición de control.
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0,5 mL a 1 mL según el tamaño de la lesión, una vez al día, en malformación linfática microquística lingual
Otros nombres:
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Sin intervención: Condición de control
Atención habitual, es decir, sin intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Evaluación Física Global (PGA) después de la aplicación tópica de Sirolimus durante 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El desenlace primario consistirá en la evaluación de la severidad global del LMLM utilizando la puntuación PGA (Physical Global Assessment) de 0 a 5, por tres expertos independientes ciegos, en fotografías estandarizadas mensuales. Una mejora de 1 punto frente al valor basal en la escala PGA ya tendría relevancia clínica. Nuestro análisis principal se centrará en el cambio en la PGA después de la aplicación tópica de Sirolimus durante 12 semanas. |
12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PGA evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: en las semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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PGA evaluada por el investigador (Evaluación global física)
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en las semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Valoración por parte del paciente de la gravedad de supuración, sangrado, sialorrea, alteración de la alimentación, modificación del gusto, alteración estética, dolor y malestar global,
Periodo de tiempo: en las semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
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Valoración por parte del paciente de la severidad de supuración, sangrado, sialorrea, alteración de la alimentación, modificación del gusto, alteración estética, dolor y malestar global, cada uno utilizando una escala numérica de 0 a 10 (0: claro, 10: muy grave), en la semana 0 , 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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en las semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
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Evolución global valorada por el paciente
Periodo de tiempo: en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
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Evolución global valorada por el paciente de -10 a 10 (-10 = empeoramiento severo, 0 = sin cambio, 10 = recuperación completa), en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
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en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
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Evaluación de la calidad de vida global
Periodo de tiempo: al inicio, en el momento del cambio a la intervención (ya sea la semana 0, la semana 4, la semana 8 o la semana 12) y la semana 24.
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(DLQI o DLQI infantil para menores de 5 a 16 años), al inicio, momento de cambio a tratamiento y semana 24.
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al inicio, en el momento del cambio a la intervención (ya sea la semana 0, la semana 4, la semana 8 o la semana 12) y la semana 24.
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Medidas de la lesión
Periodo de tiempo: al inicio, en el momento del cambio a la intervención (ya sea la semana 0, la semana 4, la semana 8 o la semana 12) y la semana 24.
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por el investigador, al inicio del estudio, el momento del cambio al tratamiento y la semana 24.
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al inicio, en el momento del cambio a la intervención (ya sea la semana 0, la semana 4, la semana 8 o la semana 12) y la semana 24.
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Tiempo para obtener resultados óptimos
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
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es decir, el tiempo desde el cambio al tratamiento hasta el momento en que se alcanza la puntuación PGA mínima
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hasta 24 semanas
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Evaluación de la tolerancia de sirolimus tópico:
Periodo de tiempo: desde el cambio a la intervención hasta el final del estudio, es decir, un máximo de 24 semanas.
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registro de efectos secundarios locales en cada visita después de que el paciente haya cruzado a la intervención, hasta 24 semanas
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desde el cambio a la intervención hasta el final del estudio, es decir, un máximo de 24 semanas.
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Efectos secundarios generales
Periodo de tiempo: desde el cambio a la intervención hasta el final del estudio, es decir, un máximo de 24 semanas.
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Seguimiento de efectos secundarios generales
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desde el cambio a la intervención hasta el final del estudio, es decir, un máximo de 24 semanas.
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Evaluación del pasaje sanguíneo de sirolimus
Periodo de tiempo: después de 4 semanas de tratamiento, luego 8 semanas, luego cada 8 semanas hasta la semana 24
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midiendo la concentración sanguínea residual de sirolimus: después de 4 semanas de tratamiento, luego 8 semanas, luego cada 8 semanas hasta la semana 24
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después de 4 semanas de tratamiento, luego 8 semanas, luego cada 8 semanas hasta la semana 24
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Evaluación de la seguridad biológica
Periodo de tiempo: después de 8,16 y hasta 24 semanas
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Número de participantes con al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento de anomalías biológicas según lo evaluado por CTCAE v4.0
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después de 8,16 y hasta 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades linfáticas
- Tumores de los vasos linfáticos
- Anomalías congénitas
- Linfangioma
- Anomalías linfáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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