ВЕРХНИЙ ПРИМЕНЕНИЕ Сиролимуса при язычной микрокистозной лимфатической мальформации - TOPGUN (TOPGUN)
Лингвальные микрокистозные лимфатические мальформации (LMLM) — редкие врожденные сосудистые мальформации, представляющие собой скопления кист, заполненных лимфатической жидкостью или кровью. Они несут ответственность за тяжелое бремя даже при небольших хорошо ограниченных поражениях из-за просачивания, кровотечения, инфекций или даже нарушения речи, жевания или дыхания. Также часто сообщается о боли и эстетических предубеждениях. Естественным течением LMLM является прогрессирующее ухудшение. Комплексное лечение LMLM требует междисциплинарного ухода в специализированных центрах, и часто используется выжидательный подход. При осложненных лимфатических мальформациях, независимо от локализации, часто используется пероральное лечение сиролимусом, ингибитором mTOR (мишень для млекопитающих рапамицина).
Известно, что сиролимус для местного применения является эффективным средством для лечения некоторых кожных заболеваний, таких как ангиофибромы при туберозном склерозе. Сообщалось о местном применении сиролимуса на слизистой оболочке щек при эрозивном красном плоском лишае и вульгарной пузырчатке полости рта с хорошей переносимостью и отсутствием или незначительными обнаруживаемыми концентрациями сиролимуса в крови.
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности 1 мг/мл раствора сиролимуса, применяемого один раз в день при микрокистозных лимфатических пороках языка легкой и средней степени тяжести у детей и взрослых после 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недель лечения. по сравнению с обычным уходом (без лечения).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое пилотное исследование с индивидуально рандомизированным ступенчатым клиновидным дизайном в течение 24 недель для оценки местного применения раствора сиролимуса 1 мг/мл, от 0,5 мл до 1 мл в зависимости от размера поражения, однократно. ежедневно, при лингвальной микрокистозной лимфатической мальформации, не требующей системного лечения, экспериментальное вмешательство по сравнению с обычным уходом (без лечения), контрольное состояние.
В этом плане субъекты включаются в когорту, где в рандомизированное время (Н0, Н4, Н8 или Н12) они переключаются с периода наблюдения на период вмешательства.
Все предметы будут сопровождаться в течение 24 недель
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours, Indre et Loire, Франция, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники ≥ 5 лет
- Язычная микрокистозная лимфатическая мальформация, не требующая системного лечения, оцениваемая с помощью клинического обследования и МРТ головы и шеи до включения в исследование, с или без основной синдромальной мальформации (например, CLAPO)
- Участники, охваченные или имеющие права на социальное обеспечение
- Письменное информированное согласие, полученное от участника и законного представителя участника, если участнику не исполнилось 18 лет.
- Способность участника соблюдать требования исследования
Критерий исключения:
- Пациенты с лимфатической мальформацией, требующие продолжения базисной терапии (вовлечение глубоких органов)
- Вторичные лимфатические мальформации (лимфангиэктазии после лучевой терапии и т. д.)
- Предшествующее лечение системными или местными ингибиторами mTOR (мишень рапамицина для млекопитающих) в течение 12 месяцев до включения (период полувыведения перорального сиролимуса составляет 60 дней у взрослых).
- Предшествующее лечение пероральными или местными стероидами в течение 10 дней до включения (период полувыведения кортикостероидов составляет 12-36 часов)
- Иммуносупрессия (иммуносупрессивное заболевание или иммуносупрессивное лечение)
- Текущая неоплазия
- Активное хроническое инфекционное заболевание (вирус гепатита В, вирус гепатита С, ВИЧ и т. д.)
- Местный некроз
- Местная грибковая, вирусная (вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы и т. д.) или бактериальная инфекция в месте НМЛМ (на основании клинического обследования)
- Известная аллергия на один из компонентов раствора сиролимуса
- Аллергия на соевые бобы или арахис
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины детородного возраста (включая подростков), не использующие надежный метод контрацепции до окончания исследования и в течение трех месяцев после окончания исследования или отмены сиролимуса.
- Уже участвует в другом терапевтическом испытании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сиролимус 1 мг/мл
Применение 1 мг/мл раствора сиролимуса, от 0,5 мл до 1 мл в зависимости от размера поражения, один раз в день, при язычной микрокистозной лимфатической мальформации, экспериментальное вмешательство по сравнению с обычным лечением (без лечения), контрольное состояние.
|
От 0,5 мл до 1 мл в зависимости от размера поражения один раз в день при лингвальной микрокистозной лимфатической мальформации
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Состояние контроля
Обычный уход, т.е. без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общей физической оценки (PGA) после местного применения сиролимуса в течение 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
|
Первичный результат будет заключаться в оценке общей тяжести LMLM с использованием PGA (Physical Global Assessment) от 0 до 5 баллов тремя независимыми слепыми экспертами на ежемесячных стандартизированных фотографиях. Улучшение на 1 балл по сравнению с исходным уровнем по шкале PGA уже будет иметь клиническое значение. Наш первичный анализ будет сосредоточен на изменении PGA после местного применения сиролимуса в течение 12 недель. |
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PGA по оценке исследователя
Временное ограничение: на 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
|
PGA по оценке исследователя (Physical Global Assessment)
|
на 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
|
|
Оценка пациентом тяжести просачивания, кровотечения, слюнотечения, нарушения приема пищи, изменения вкуса, эстетических нарушений, боли и общего дискомфорта,
Временное ограничение: на 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе.
|
Оценка пациентом степени тяжести просачивания, кровотечения, слюнотечения, нарушения приема пищи, изменения вкуса, эстетических нарушений, боли и общего дискомфорта, каждая с использованием числовой шкалы от 0 до 10 (0: ясно, 10: очень тяжело), на неделе 0 , 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
на 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе.
|
|
Глобальная эволюция оценивается пациентом
Временное ограничение: на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе.
|
Общая эволюция оценивалась пациентом от -10 до 10 (-10 = серьезное ухудшение, 0 = без изменений, 10 = полное выздоровление) на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях.
|
на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе.
|
|
Глобальная оценка качества жизни
Временное ограничение: на исходном уровне, во время перехода к вмешательству (неделя 0, неделя 4, неделя 8 или неделя 12) и неделя 24.
|
(DLQI или детский DLQI для несовершеннолетних в возрасте от 5 до 16 лет), исходный уровень, время перехода на лечение и 24-я неделя.
|
на исходном уровне, во время перехода к вмешательству (неделя 0, неделя 4, неделя 8 или неделя 12) и неделя 24.
|
|
Измерения поражения
Временное ограничение: на исходном уровне, во время перехода к вмешательству (неделя 0, неделя 4, неделя 8 или неделя 12) и неделя 24.
|
исследователем, на исходном уровне, во время перехода на лечение и на 24-й неделе.
|
на исходном уровне, во время перехода к вмешательству (неделя 0, неделя 4, неделя 8 или неделя 12) и неделя 24.
|
|
Время для получения оптимальных результатов
Временное ограничение: до 24 недель
|
то есть время от перехода на лечение до времени достижения минимального балла PGA
|
до 24 недель
|
|
Оценка переносимости местного сиролимуса:
Временное ограничение: от перехода к вмешательству до конца исследования, т.е. максимум 24 недели.
|
запись местных побочных эффектов при каждом посещении после того, как пациент перешел на вмешательство, до 24 недель
|
от перехода к вмешательству до конца исследования, т.е. максимум 24 недели.
|
|
Общие побочные эффекты
Временное ограничение: от перехода к вмешательству до конца исследования, т.е. максимум 24 недели.
|
Последующее наблюдение за общими побочными эффектами
|
от перехода к вмешательству до конца исследования, т.е. максимум 24 недели.
|
|
Оценка проникновения сиролимуса в кровь
Временное ограничение: через 4 недели лечения, затем через 8 недель, затем каждые 8 недель до 24-й недели
|
путем измерения остаточной концентрации сиролимуса в крови: через 4 недели лечения, затем через 8 недель, затем каждые 8 недель до 24-й недели
|
через 4 недели лечения, затем через 8 недель, затем каждые 8 недель до 24-й недели
|
|
Оценка биологической безопасности
Временное ограничение: после 8,16 и до 24 недель
|
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, связанным с лечением биологической аномалии, по оценке CTCAE v4.0
|
после 8,16 и до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфатические заболевания
- Опухоли лимфатических сосудов
- Врожденные аномалии
- Лимфангиома
- Лимфатические аномалии
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .