局部西罗莫司治疗语言微囊性淋巴管畸形 -TOPGUN (TOPGUN)
舌微囊性淋巴管畸形 (LMLM) 是一种罕见的先天性血管畸形，表现为充满淋巴液或血液的成簇囊肿。 由于渗出、出血、感染，甚至言语、咀嚼或呼吸障碍，即使是局限性很小的病变，它们也会造成沉重的负担。 疼痛和审美偏见也经常被报道。 LMLM 的自然史是进行性恶化。 LMLM 的复杂管理需要专业中心的多学科护理，并且经常使用“观望”方法。 在复杂的淋巴管畸形中，无论位置如何，通常使用口服西罗莫司（一种 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）抑制剂）进行治疗。
局部西罗莫司是一种已知的有效治疗某些皮肤病症的方法，例如结节性硬化症中的血管纤维瘤。 据报道，西罗莫司在口腔粘膜上的局部应用在糜烂性扁平苔藓和口腔寻常型天疱疮中具有良好的耐受性，并且没有或可检测到轻微的血液西罗莫司浓度。
本研究的目的是评估在治疗 4、8、12、16、20 和 24 周后，每天一次使用 1mg/mL 西罗莫司溶液治疗儿童和成人轻度至中度舌微囊性淋巴管畸形的疗效和安全性与常规护理（无治疗）相比。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签、多中心试点研究，使用单独随机阶梯楔形设计，为期 24 周，以评估局部应用 1 mg/mL 西罗莫司溶液，根据病变大小，0.5 mL 至 1 mL，一次每天，对于不需要全身治疗的舌微囊性淋巴管畸形，实验干预与常规护理（不治疗），对照条件。
在此设计中，受试者被纳入队列，在随机时间（第 0 周、第 4 周、第 8 周或第 12 周），他们从观察期切换到干预期。
所有受试者将被跟踪 24 周
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
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Indre et Loire
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Tours、Indre et Loire、法国、37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 5 岁的参与者
- 不需要全身治疗的舌微囊性淋巴管畸形，在研究登记前通过临床检查和头颈部 MRI 成像评估，有或没有潜在的综合征畸形（例如 CLAPO）
- 受社会保障覆盖或有权享有社会保障的参与者
- 如果参与者未满 18 岁，则从参与者和参与者的法定代表处获得书面知情同意
- 参与者遵守研究要求的能力
排除标准：
- 淋巴畸形患者需要持续的背景治疗（涉及深部器官）
- 继发性淋巴管畸形（放疗后淋巴管扩张等）
- 纳入前 12 个月内曾接受过全身或局部 mTOR（雷帕霉素哺乳动物靶点）抑制剂治疗（口服西罗莫司的半衰期在成人中为 60 天）。
- 纳入前 10 天内曾接受过口服或局部类固醇治疗（皮质类固醇的半衰期为 12-36 小时）
- 免疫抑制（免疫抑制疾病或免疫抑制治疗）
- 正在进行的肿瘤形成
- 活动性慢性传染病（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV等）
- 局部坏死
- LMLM 部位的局部真菌、病毒（单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒等）或细菌感染（基于临床检查）
- 已知对西罗莫司溶液的一种成分过敏
- 大豆或花生过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的女性（包括青少年）直到研究结束和研究结束或西罗莫司停药后三个月才使用可靠的避孕方法。
- 已经参与另一项治疗试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西罗莫司 1 毫克/毫升
应用1 mg/mL西罗莫司溶液，根据病灶大小0.5 mL～1 mL，每日1次，对舌微囊性淋巴管畸形进行实验干预与常规治疗（不治疗），对照情况。
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舌微囊性淋巴管畸形，按病灶大小0.5～1mL，每日1次
其他名称：
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无干预：控制条件
常规护理，即不干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部应用西罗莫司 12 周后身体整体评估 (PGA) 的变化
大体时间：12周
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主要结果将包括由三名独立的盲法专家在每月标准化照片上使用 PGA（物理整体评估）0 至 5 分评估 LMLM 的整体严重程度。 PGA 量表与基线相比提高 1 分就已经具有临床意义。 我们的主要分析将侧重于局部应用西罗莫司 12 周后 PGA 的变化 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者评估的 PGA
大体时间：在第 0、4、8、12、16、20 和 24 周
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研究者评估的 PGA（物理整体评估）
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在第 0、4、8、12、16、20 和 24 周
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由患者评估渗出、出血、流涎、进食障碍、味觉改变、审美障碍、疼痛和全身不适的严重程度，
大体时间：在第 0、4、8、12、16、20 和 24 周。
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在第 0 周，患者对渗出、出血、流涎、进食障碍、味觉改变、审美障碍、疼痛和全身不适的严重程度进行评估，每一项都使用 0 到 10 的数字量表（0：清除，10：非常严重） , 4, 8, 12, 16, 20 和 24
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在第 0、4、8、12、16、20 和 24 周。
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患者评估的整体进化
大体时间：在第 4、8、12、16、20 和 24 周。
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在第 4、8、12、16、20 和 24 周时，患者评估的整体演变从 -10 到 10（-10 = 严重恶化，0 = 无变化，10 = 完全恢复）。
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在第 4、8、12、16、20 和 24 周。
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全球生活质量评估
大体时间：在基线、转换到干预时（第 0 周、第 4 周、第 8 周或第 12 周）和第 24 周。
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（DLQI 或 5 至 16 岁未成年人的儿童 DLQI），在基线、转换至治疗时间和第 24 周。
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在基线、转换到干预时（第 0 周、第 4 周、第 8 周或第 12 周）和第 24 周。
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病变的测量
大体时间：在基线、转换到干预时（第 0 周、第 4 周、第 8 周或第 12 周）和第 24 周。
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由研究者在基线、转换到治疗的时间和第 24 周进行。
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在基线、转换到干预时（第 0 周、第 4 周、第 8 周或第 12 周）和第 24 周。
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获得最佳结果的时间
大体时间：长达 24 周
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即从转换到治疗到达到最低 PGA 分数的时间
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长达 24 周
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局部西罗莫司耐受性的评估：
大体时间：从转换到干预到研究结束，即最多 24 周。
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在患者过渡到干预后的每次就诊时记录局部副作用，最多 24 周
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从转换到干预到研究结束，即最多 24 周。
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一般副作用
大体时间：从转向干预到研究结束，即最多 24 周。
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一般副作用的随访
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从转向干预到研究结束，即最多 24 周。
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西罗莫司血道评估
大体时间：治疗 4 周后，然后是 8 周，然后每 8 周一次，直到第 24 周
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通过测量残留的西罗莫司血液浓度：治疗 4 周后，然后 8 周，然后每 8 周一次，直到第 24 周
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治疗 4 周后，然后是 8 周，然后每 8 周一次，直到第 24 周
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生物安全性评价
大体时间：8,16 至 24 周后
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根据 CTCAE v4.0 评估的至少一种与生物异常治疗相关的不良事件的参与者人数
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8,16 至 24 周后
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Annabel MARUANI, MD-PhD、University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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