Sirolimus topico nella malformazione linfatica microcistica linguale -TOPGUN (TOPGUN)
Le malformazioni linfatiche microcistiche linguali (LMLM) sono rare malformazioni vascolari congenite, che si presentano come gruppi di cisti piene di fluido linfatico o sangue. Sono responsabili di un carico pesante anche con piccole lesioni ben limitate a causa di stillicidio, sanguinamento, infezioni o persino problemi di parola, masticazione o respirazione. Anche il dolore e il pregiudizio estetico sono frequentemente riportati. La storia naturale delle LMLM è in progressivo peggioramento. La gestione complessa delle LMLM richiede cure multidisciplinari in centri specializzati e l'approccio "aspetta e vedi" è spesso utilizzato. Nelle malformazioni linfatiche complicate, qualunque sia la loro sede, viene spesso utilizzato il trattamento con sirolimus orale, un inibitore mTOR (Mammalian Target of Rapamycin).
Il sirolimus topico è un noto trattamento efficace per alcune condizioni cutanee come gli angiofibromi nella sclerosi tuberosa. Sono state segnalate applicazioni topiche di sirolimus sulle mucose buccali nel lichen planus erosivo e nel pemfigo volgare orale con buona tolleranza e nessuna concentrazione rilevabile di sirolimus nel sangue.
L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di una soluzione di sirolimus da 1 mg/ml applicata una volta al giorno sulla malformazione linfatica microcistica linguale da lieve a moderata in bambini e adulti dopo 4, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane di trattamento come rispetto alle cure abituali (nessun trattamento).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota randomizzato, in aperto, multicentrico che utilizza un disegno a cuneo a gradini randomizzato individualmente per un periodo di 24 settimane per valutare l'applicazione topica di 1 mg/mL di soluzione di sirolimus, da 0,5 mL a 1 mL in base alla dimensione della lesione, una volta quotidianamente, sulla malformazione linfatica microcistica linguale che non richiede trattamento sistemico, l'intervento sperimentale contro la cura abituale (nessun trattamento), la condizione di controllo.
In questo disegno, i soggetti sono inclusi in una coorte dove in un tempo randomizzato (W0, W4, W8 o W12), passano da un periodo di osservazione al periodo di intervento.
Tutti i soggetti saranno seguiti per 24 settimane
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
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Indre et Loire
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Tours, Indre et Loire, Francia, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di età ≥ 5 anni
- Malformazione linfatica microcistica linguale che non richiede trattamento sistemico, valutata mediante esame clinico e imaging MRI testa-collo prima dell'arruolamento nello studio, con o senza malformazione sindromica sottostante (CLAPO per esempio)
- Partecipanti coperti o aventi diritto alla previdenza sociale
- Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante e dal rappresentante legale del partecipante se il partecipante ha meno di 18 anni
- Capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una malformazione linfatica che richiede una terapia di base continua (che coinvolge organi profondi)
- Malformazioni linfatiche secondarie (linfangiectasia post-radioterapia, etc)
- Precedente trattamento con inibitori sistemici o topici di mTOR (bersaglio mammilico della rapamicina) entro 12 mesi prima dell'inclusione (l'emivita del sirolimus orale è di 60 giorni negli adulti).
- Precedente trattamento con steroidi orali o topici entro 10 giorni prima dell'inclusione (l'emivita dei corticosteroidi è di 12-36 ore)
- Immunosoppressione (malattia immunosoppressiva o trattamento immunosoppressivo)
- Neoplasia in atto
- Malattia infettiva cronica attiva (virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, HIV, ecc.)
- Necrosi locale
- Infezione locale fungina, virale (virus dell'herpes simplex, virus della varicella zoster, ecc.) o batterica nella sede del LMLM (basata sull'esame clinico)
- Allergia nota a uno dei componenti della soluzione di sirolimus
- Allergia alla soia o alle arachidi
- Donne incinte o che allattano
- Donne in età fertile (comprese le adolescenti) che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile fino alla fine dello studio e tre mesi dopo la fine dello studio o l'interruzione del sirolimus.
- Già coinvolto in un'altra sperimentazione terapeutica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sirolimus 1 mg/ml
Applicazione di una soluzione di sirolimus 1 mg/mL, da 0,5 mL a 1 mL a seconda delle dimensioni della lesione, una volta al giorno, su malformazione linfatica microcistica linguale, l'intervento sperimentale rispetto alle cure abituali (nessun trattamento), la condizione di controllo.
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Da 0,5 ml a 1 ml a seconda delle dimensioni della lesione, una volta al giorno, su malformazione linfatica microcistica linguale
Altri nomi:
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Nessun intervento: Condizione di controllo
Solita cura, cioè nessun intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della valutazione fisica globale (PGA) dopo l'applicazione topica di Sirolimus per 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'esito primario consisterà nella valutazione della gravità globale del LMLM utilizzando il punteggio PGA (Physical Global Assessment) da 0 a 5, da parte di tre esperti indipendenti in cieco, su fotografie standardizzate mensili. Un miglioramento di 1 punto rispetto al basale nella scala PGA avrebbe già una rilevanza clinica. La nostra analisi primaria si concentrerà sul cambiamento del PGA dopo l'applicazione topica di Sirolimus per 12 settimane |
12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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PGA valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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PGA valutato dallo sperimentatore (Physical Global Assessment)
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alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Valutazione da parte del paziente in merito alla gravità di stillicidio, sanguinamento, scialorrea, disturbi alimentari, alterazione del gusto, compromissione estetica, dolore e disagio globale,
Lasso di tempo: alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Valutazione da parte del paziente in merito alla gravità di trasudazione, sanguinamento, scialorrea, disturbi alimentari, alterazione del gusto, compromissione estetica, dolore e disagio globale, ciascuno utilizzando una scala numerica da 0 a 10 (0: chiaro, 10: molto grave), alla settimana 0 , 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Evoluzione globale valutata dal paziente
Lasso di tempo: alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Evoluzione globale valutata dal paziente da -10 a 10 (-10 = grave peggioramento, 0 = nessun cambiamento, 10 = recupero completo), alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24.
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Valutazione globale della qualità della vita
Lasso di tempo: al basale, al momento del passaggio all'intervento (settimana 0, settimana 4, settimana 8 o settimana 12) e alla settimana 24.
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(DLQI o DLQI dei bambini per i minori di età compresa tra 5 e 16 anni), al basale, ora del passaggio al trattamento e alla settimana 24.
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al basale, al momento del passaggio all'intervento (settimana 0, settimana 4, settimana 8 o settimana 12) e alla settimana 24.
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Misure della lesione
Lasso di tempo: al basale, al momento del passaggio all'intervento (settimana 0, settimana 4, settimana 8 o settimana 12) e alla settimana 24.
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dallo sperimentatore, al basale, al momento del passaggio al trattamento e alla settimana 24.
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al basale, al momento del passaggio all'intervento (settimana 0, settimana 4, settimana 8 o settimana 12) e alla settimana 24.
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Tempo per ottenere risultati ottimali
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
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vale a dire il tempo dal passaggio al trattamento al tempo in cui si raggiunge il punteggio PGA minimo
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fino a 24 settimane
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Valutazione della tolleranza del sirolimus topico:
Lasso di tempo: dal passaggio all'intervento fino alla fine dello studio, vale a dire un massimo di 24 settimane.
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registrazione degli effetti collaterali locali ad ogni visita dopo che il paziente è passato all'intervento, fino a 24 settimane
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dal passaggio all'intervento fino alla fine dello studio, vale a dire un massimo di 24 settimane.
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Effetti collaterali generali
Lasso di tempo: dal passaggio all'intervento fino alla fine dello studio, vale a dire un massimo di 24 settimane.
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Follow-up degli effetti collaterali generali
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dal passaggio all'intervento fino alla fine dello studio, vale a dire un massimo di 24 settimane.
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Valutazione del passaggio del sangue di sirolimus
Lasso di tempo: dopo 4 settimane di trattamento, poi 8 settimane, poi ogni 8 settimane fino alla settimana 24
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misurando la concentrazione ematica residua di sirolimus: dopo 4 settimane di trattamento, poi 8 settimane, poi ogni 8 settimane fino alla settimana 24
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dopo 4 settimane di trattamento, poi 8 settimane, poi ogni 8 settimane fino alla settimana 24
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Valutazione della sicurezza biologica
Lasso di tempo: dopo 8,16 e fino a 24 settimane
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Numero di partecipanti con almeno un evento avverso correlato al trattamento di un'anomalia biologica come valutato da CTCAE v4.0
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dopo 8,16 e fino a 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfatiche
- Tumori dei vasi linfatici
- Anomalie congenite
- Linfangioma
- Anomalie linfatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Sirolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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