Ajankohtainen sirolimuusi kielellisen mikrokystisen lymfaattisen epämuodostuman hoidossa -TOPGUN (TOPGUN)
Kielen mikrokystiset lymfaattiset epämuodostumat (LMLM:t) ovat harvinaisia synnynnäisiä verisuonten epämuodostumia, jotka esiintyvät kystaryppyinä, jotka ovat täynnä imusolmukenestettä tai verta. Ne ovat vastuussa raskaasta taakasta jopa pienillä, hyvin rajoitetuilla leesioilla, jotka johtuvat vuotamisesta, verenvuodosta, infektioista tai jopa puhe-, pureskelu- tai hengitysvaikeudesta. Myös kipua ja esteettisiä ennakkoluuloja raportoidaan usein. LMLM:ien luonnollinen historia huononee asteittain. LMLM:n monimutkainen hallinta vaatii monitieteistä hoitoa erikoistuneissa keskuksissa, ja "odota ja katso" -lähestymistapaa käytetään usein. Monimutkaisissa lymfaattisissa epämuodostumissa käytetään usein hoitoa suun kautta otettavalla sirolimuusilla, mTOR-estäjällä (nisäkäsrapamysiinikohde) sijainnista riippumatta.
Paikallinen sirolimuusi on tunnettu tehokas hoito eräille ihosairauksille, kuten angiofibroomeille tuberkuloosiskleroosissa. Sirolimuusin paikallista käyttöä posken limakalvoille on raportoitu erosive lichen planus -jäkälässä ja suun pemphigus vulgariksessa, joiden sietokyky on hyvä ja veren sirolimuusipitoisuuksia ei ole havaittavissa lainkaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 1 mg/ml sirolimuusiliuoksen tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annostellaan kerran vuorokaudessa lievään tai keskivaikeaan kielen mikrokystiseen lymfaattiseen epämuodostumaan lapsilla ja aikuisilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 viikon hoidon jälkeen. verrattuna tavalliseen hoitoon (ei hoitoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskuspilottitutkimus, jossa käytetään yksilöllisesti satunnaistettua porrastettua kiilarakennetta 24 viikon ajan arvioimaan 1 mg/ml sirolimuusiliuoksen paikallista käyttöä 0,5 ml - 1 ml leesion koon mukaan kerran. päivittäin, linguaalisen mikrokystisen imusolmukkeen epämuodostumissa, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kokeellinen interventio verrattuna tavalliseen hoitoon (ei hoitoa), kontrollitila.
Tässä mallissa koehenkilöt sisällytetään kohorttiin, jossa satunnaistettuna aikana (W0, W4, W8 tai W12) he siirtyvät havainnointijaksosta interventiojaksoon.
Kaikkia aiheita seurataan 24 viikon ajan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hospital NECKER -AP-HP - Dermatology
-
-
Indre et Loire
-
Tours, Indre et Loire, Ranska, 37044
- Univsersity of TOURS _ Service de Dermatologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat ≥ 5 vuotta
- Kielen mikrokystinen lymfaattinen epämuodostuma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, arvioituna kliinisellä tutkimuksella ja pään ja kaulan MRI-kuvauksella ennen tutkimukseen ilmoittautumista, taustalla olevan syndromisen epämuodostuman kanssa tai ilman sitä (esimerkiksi CLAPO)
- Osallistujat, jotka kuuluvat sosiaaliturvan piiriin tai joilla on siihen oikeudet
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistujalta ja osallistujan lailliselta edustajalta, jos osallistuja on alle 18-vuotias
- Osallistujan kyky täyttää tutkimuksen vaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lymfaattinen epämuodostuma, joka vaatii jatkuvaa taustahoitoa (syviä elimiä)
- Toissijaiset lymfaattiset epämuodostumat (lymfangiektasia sädehoidon jälkeen jne.)
- Aikaisempi hoito systeemisillä tai paikallisilla mTOR-estäjillä (rapamysiinin mammilian kohde) 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä (oraalisen sirolimuusin puoliintumisaika on 60 päivää aikuisilla).
- Aikaisempi hoito oraalisilla tai paikallisilla steroideilla 10 päivän sisällä ennen sisällyttämistä (kortikosteroidien puoliintumisaika on 12-36 tuntia)
- Immunosuppressio (immunosuppressiivinen sairaus tai immunosuppressiohoito)
- Jatkuva neoplasia
- Aktiivinen krooninen tartuntatauti (hepatiitti-B-virus, hepatiitti-C-virus, HIV jne.)
- Paikallinen nekroosi
- Paikallinen sieni-, virus- (herpes simplex -virus, varicella zoster -virus jne.) tai bakteeri-infektio LMLM:n alueella (kliinisen tutkimuksen perusteella)
- Tunnettu allergia jollekin sirolimuusiliuoksen aineosista
- Soijapapu- tai maapähkinäallergia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien teini-ikäiset), jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen loppuun asti ja kolme kuukautta tutkimuksen päättymisen tai sirolimuusihoidon lopettamisen jälkeen.
- Mukana jo toisessa terapeuttisessa kokeessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimuusi 1 mg/ml
1 mg/ml sirolimuusiliuosta, 0,5 ml - 1 ml leesion koon mukaan, kerran päivässä, linguaalisen mikrokystisen lymfaattisen epämuodostuman hoitoon, kokeellinen interventio verrattuna tavanomaiseen hoitoon (ei hoitoa), kontrollitila.
|
0,5 ml - 1 ml leesion koon mukaan kerran vuorokaudessa kielen mikrokystiseen lymfaattiseen epämuodostumaan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Valvontatilanne
Normaali hoito eli ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos fysikaalisessa globaalissa arvioinnissa (PGA) sirolimuusin paikallisen käytön jälkeen 12 viikon ajan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on LMLM:n maailmanlaajuisen vakavuuden arviointi käyttämällä PGA:ta (Physical Global Assessment) 0-5 pisteet, kolmen riippumattoman sokean asiantuntijan toimesta kuukausittain standardoiduissa valokuvissa. Yhden pisteen parannuksella PGA-asteikon lähtötasoon verrattuna olisi jo kliinistä merkitystä. Ensisijainen analyysimme keskittyy PGA:n muutokseen Sirolimuusin paikallisen käytön jälkeen 12 viikon ajan |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioima PGA
Aikaikkuna: viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Tutkijan arvioima PGA (Physical Global Assessment)
|
viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Potilaan arvio vuotamisen, verenvuodon, silorrean, syömishäiriön, makuaistin muutoksen, esteettisen heikkenemisen, kivun ja yleisen epämukavuuden vakavuuden suhteen,
Aikaikkuna: viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24.
|
Potilaan arvio tihkumisen, verenvuodon, silorrean, syömishäiriön, makuaistin muutoksen, esteettisen heikentymisen, kivun ja yleisen epämukavuuden vaikeusasteesta, kukin numeerisella asteikolla 0–10 (0: kirkas, 10: erittäin vakava), viikolla 0 , 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24.
|
|
Potilaan arvioima globaali kehitys
Aikaikkuna: viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24.
|
Potilaan arvioima globaali kehitys -10:stä 10:een (-10 = vakava paheneminen, 0 = ei muutosta, 10 = täydellinen toipuminen) viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24.
|
viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24.
|
|
Globaali elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, interventioon siirtymisen aikaan (joko viikko 0, viikko 4, viikko 8 tai viikko 12) ja viikko 24.
|
(DLQI tai lasten DLQI 5–16-vuotiaille alaikäisille) lähtötilanteessa, hoitoon siirtymisen ajankohta ja viikko 24.
|
lähtötilanteessa, interventioon siirtymisen aikaan (joko viikko 0, viikko 4, viikko 8 tai viikko 12) ja viikko 24.
|
|
Leesion mittaukset
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, interventioon siirtymisen aikaan (joko viikko 0, viikko 4, viikko 8 tai viikko 12) ja viikko 24.
|
tutkijan toimesta lähtötilanteessa hoitoon siirtymisen ajankohta ja viikko 24.
|
lähtötilanteessa, interventioon siirtymisen aikaan (joko viikko 0, viikko 4, viikko 8 tai viikko 12) ja viikko 24.
|
|
Aika saada parhaat tulokset
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
eli aika vaihdosta hoitoon minimaalisen PGA-pisteen saavuttamiseen
|
jopa 24 viikkoa
|
|
Paikallisen sirolimuusin sietokyvyn arviointi:
Aikaikkuna: interventioon siirtymisestä tutkimuksen loppuun asti eli enintään 24 viikkoa.
|
kirjaa paikallisista sivuvaikutuksista jokaisella käynnillä sen jälkeen, kun potilas on siirtynyt interventioon, 24 viikkoon asti
|
interventioon siirtymisestä tutkimuksen loppuun asti eli enintään 24 viikkoa.
|
|
Yleiset sivuvaikutukset
Aikaikkuna: interventioon siirtymisestä tutkimuksen loppuun asti, eli enintään 24 viikkoa.
|
Yleisten sivuvaikutusten seuranta
|
interventioon siirtymisestä tutkimuksen loppuun asti, eli enintään 24 viikkoa.
|
|
Sirolimuusin verenkierron arviointi
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen, sitten 8 viikkoa ja sitten 8 viikon välein viikkoon 24 asti
|
mittaamalla veren sirolimuusin jäännöspitoisuus: 4 viikon hoidon jälkeen, sitten 8 viikon kuluttua, sitten 8 viikon välein viikkoon 24 asti
|
4 viikon hoidon jälkeen, sitten 8 viikkoa ja sitten 8 viikon välein viikkoon 24 asti
|
|
Biologisen turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 8, 16 ja 24 viikon jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla oli vähintään yksi biologisen poikkeavuuden hoitoon liittyvä haittatapahtuma CTCAE v4.0:n arvioituna
|
8, 16 ja 24 viikon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Annabel MARUANI, MD-PhD, University Hospital of TOURS;INSERM 1246 SPHERE
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Imusuonten kasvaimet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Lymfangiooma
- Lymfaattiset poikkeavuudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- DR190041-TOPGUN
- 2019-001530-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .