1型糖尿病の小児および若年成人被験者におけるCFZ533の安全性と有効性の研究 (CCFZ533X2207)
新たに発症した1型糖尿病（T1DM）の小児および若年成人被験者におけるCFZ533の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための治験責任医師および被験者盲検、無作為化、プラセボ対照試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze、FI、イタリア、50139
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga、Andalucia、スペイン、29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna、Galicia、スペイン、15006
- Novartis Investigative Site
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Ljubljana、スロベニア、1525
- Novartis Investigative Site
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Augsburg、ドイツ、86179
- Novartis Investigative Site
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Brussel、ベルギー、1090
- Novartis Investigative Site
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Edegem、ベルギー、2650
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Liege、ベルギー、4000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセント、および必要に応じて治験での子供からの同意を得る必要があります。
- -スクリーニング時の6歳から21歳までの男性と女性（包括的で、段階的に登録されています）。
- 体重範囲は 20 ～ 125 kg (包括的) です。
- -1型糖尿病自己抗体の1つ以上の証拠：グルタミン酸デカルボキシラーゼ（抗GAD）、タンパク質チロシン、ホスファターゼ様タンパク質（抗IA-2）;亜鉛トランスポーター 8 (抗 ZnT8);島細胞（細胞質）（抗ICA）中央検査室のスクリーニングまたはベースラインで、または1つ以上のT1DM糖尿病自己抗体の病歴。 過去の記録の一部として、インスリン自己抗体 (IAA) が自己抗体パネルの一部として使用されている可能性がありますが、血液サンプルは外因性インスリン治療の開始前または開始から 1 週間以内に取得されたものでなければなりません。
- -T1DMの診断から56日以内に治験薬の初回投与を受けることができます（スクリーニング評価の確認またはワクチンの投与が必要な場合は、診断から100日以内に延長される場合があります）。
- -標準的な液体混合食事耐性試験（MMTT）後のピーク刺激C-ペプチドレベル≥0.2 nmol / L（0.6 ng / mL）、被験者が代謝的に安定しているときに実施される、診断から少なくとも2週間、および診断から56日以内無作為化 (または、スクリーニング評価を確認する必要がある場合、またはワクチンが必要な場合は、診断から 100 日以内)。
- 治験参加者は、治験薬の初回投与の少なくとも 8 週間前に弱毒生ワクチンで推奨されるすべての予防接種を完了し、治験薬の初回投与の少なくとも 2 週間前に不活化不活化ワクチンを接種し、地域の予防接種ガイドラインに従ってください。 被験者が地域のガイダンスに従って推奨されているすべてのワクチン接種を受けていない場合、これらのワクチン接種を行うためにスクリーニング期間を 56 日を超えて延長することができますが、治験薬の初回投与は T1DM の診断から 100 日以内に行う必要があります。
- -糖尿病管理の標準治療を進んで遵守する必要があります。
- 研究に参加する前に、性的に成熟したすべての女性被験者に対して、スクリーニングでの妊娠検査が陰性であることが必要です。
- 被験者および/または保護者は、研究の要件を理解し、遵守するために、研究者とうまくコミュニケーションをとることができなければなりません。
除外基準:
- 若年成人の成熟発症型糖尿病（MODY）、成人の潜在性自己免疫糖尿病（LADA）、後天性糖尿病（投薬または手術に続発）、2型糖尿病などの自己免疫1型以外の糖尿病の形態は、治験責任医師の判断による。
- -ベースラインMMTTテストから2週間以内の糖尿病性ケトアシドーシス。
- 多腺性自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、セリアックスプルー。 注: 治験責任医師は、セリアック病 (スプルーとも呼ばれます) の検査を義務付けられていません。 セリアック病が疑われる患者は、治療法が異なるため、適切な医療の一環として、疾患の有無を検査する必要があります。 治療済みで安定している 橋本甲状腺炎は排他的ではありません。
- スクリーニング時の次の異常な臨床検査値のいずれか：1,500-15,000/mm3（1.5-15.0）の範囲外の総白血球数（WBC） ×109/L)、好中球数(
6.血栓塞栓症のリスクが高い、または活動性の凝固障害の病歴;含める前の正常の下限を下回るPTTおよびPT / INR。
7.スクリーニング時に陽性のQuantiFERON TB-Goldテスト（QFT）によって評価された結核感染。 QFTテストが陽性の被験者は、さらなる精査により（現地の慣行/ガイドラインに従って）、被験者に活動性結核の証拠がないことが最終的に確立された場合、研究に参加できます。 潜伏結核の存在が確認された場合は、各国のガイドラインに従って抗結核治療が開始および維持されている必要があります。
8. B 型肝炎 (HBV) または C 型肝炎 (HCV) による慢性感染症。 陽性のＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）試験は、スクリーニング時に被験者を除外する。 HCV抗体検査が陽性の被験者は、HCV RNAレベルを測定する必要があります。 陽性（検出可能）のHCV RNAを有する被験者は除外する必要があります。
9.スクリーニング時のヒト免疫ウイルスHIV検査（ELISAおよびウエスタンブロット）が陽性。 10. EBV、CMV、HSV、および/またはSARS-CoV-2感染の証拠 スクリーニング時に陽性IgGの非存在下で、正常または陽性IgM血清学の実験室上限を超えるウイルス量。 持続的な無症候性または症候後の被験者では再スクリーニングが許可されますが、治験薬はT1Dの診断から100日以内に投与できなければなりません。
11. 主要な歯科治療 (例: 抜歯または歯髄へのアクセスを伴う歯科手術）初回投与から8日以内;初回投与から48時間以内の発熱。
12.登録時、または登録から5半減期以内、または予想されるPD効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方で、他の治験薬の使用または免疫抑制剤の使用;現地の規制で必要な場合はそれ以上。
13.この研究で使用されている治験化合物/化合物クラスに対する複数のおよび繰り返しのアレルギーまたはアレルギーの病歴。 多発性および反復性アレルギーとは、治験化合物、免疫グロブリンベースの治療法、または複数の薬剤クラスに対する既知のアレルギーを指します。 ダニ、花粉症、および同様の環境アレルギーは除外されません。
14.生物学的因子に対する重度の過敏反応またはアナフィラキシーの病歴。 ヒトモノクローナル抗体。
15.局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、スクリーニングから5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴。
16.摂食障害や精神病、またはその病歴など、活動的な深刻な精神障害（精神科医によって診断または治療されている）。
17. 複雑な医学的問題または臨床的に異常な検査結果で、治験責任医師が判断した被験者の安全性リスクの増加を引き起こす可能性がある。
18.継続中、およびスクリーニングの2週間前までの、グルコース制御に影響を与える可能性のある薬物の使用（例：全身ステロイド、チアジド、ベータブロッカー）。 経口ステロイドの短期コース
19.初回投与前12か月以内の薬物乱用、ニコチンまたは有害なアルコール使用の履歴、またはスクリーニングでのそのような乱用の証拠（研究者によって決定された）。 たとえば、成人の有害なアルコール使用は、過去 30 日間で 5 日以上、1 日 5 杯以上の飲酒と定義されています。 青少年 (13 歳から 18 歳) による有害なアルコールの使用は、地域の文化や法律に基づいて調査官が判断する必要があります。 お子様 (6 ～ 12 歳) による飲酒は失格となります。 有害なカンナビノイドの使用を普遍的に定義することは困難であり、乱用の決定は現地の文化と法律に基づいて調査官によって行われます.
20.プロトコルで禁止されている薬の服用 21. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
22. 性的に活動的で、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性 (例: ただし、投与中および治験薬の投与を中止してから 14 週間は、非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除きます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- -異性愛者の性交を完全に控えている（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 初回投与の少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
- -女性研究参加者の性的パートナーの男性不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
- 経口避妊薬（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率）を持つ他の形態のホルモン避妊法の使用
- 経口避妊薬を使用する場合、女性は最初の服用前に最低 3 か月間、同じピルを安定して服用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：CFZ533
2:1 の比率で無作為化: 2 アクティブ / 1 プラセボ
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最初の用量は静脈内注入によって投与され、その後の用量は皮下に投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
治験薬と外観が類似
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実薬のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中に治療中の緊急有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：有害事象は、治験治療の初回投与から最後の投与後98日まで、最長約65週間まで報告されました。
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治療により緊急に発生したAE（重症度に関係なくあらゆるAE）、研究治療中止に至ったAE、およびSAEを患った参加者の数。
治療期間は、治験治療の最初の投与日から治験治療の最後の投与日の98日後（開始日と終了日を含む）までと定義されます。
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有害事象は、治験治療の初回投与から最後の投与後98日まで、最長約65週間まで報告されました。
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52 週目の正規化された刺激 C ペプチド曲線下面積 (AUC)
時間枠：52週目、摂取10分前、摂取開始時、流動食摂取後15、30、60、90、120分。
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混合食事負荷試験 (MMTT) は、残留インスリン分泌とベータ細胞機能を検出するのに適切な感度を備えています。 MMTT では、8 ～ 10 時間の一晩絶食後、体重ベースの流動食を 6 mL/kg (最大 360 mL) の混合食として提供し、グルコースと C ペプチド測定のための時間を計った血液サンプルとともに 5 分間かけて摂取します。摂取の分前 (t = -10)、ベースライン (t = 0)、および 15、30、60、90、および流動食摂取から120分後。 負荷後のサンプルの収集時間は、混合食事の開始時間に基づいています。 標準 MMTT によって刺激された C ペプチド AUC を、測定期間によって正規化し、混合モデルの反復測定分析を使用して分析しました。 |
52週目、摂取10分前、摂取開始時、流動食摂取後15、30、60、90、120分。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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静脈内 (IV) 投与後の CFZ533 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目: 投与前およびIV注入開始から90分後(注入時間は30分)。
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Cmax は、投与後に観察される最大 (ピーク) 濃度として定義されます。
遊離 CFZ533 血漿濃度は、検証済みのターゲットベースのサンドイッチ酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して測定しました。
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1日目: 投与前およびIV注入開始から90分後(注入時間は30分)。
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CFZ533のトラフ血漿濃度(Ctrough)
時間枠：投与前：1日目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、36週目、40週目、44週目、48週目、52週目、56週目、 60週目、64週目、68週目、72週目。
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Ctrough は、投与間隔の開始直前または終了時に観察された血漿濃度です。
遊離 CFZ533 血漿濃度は、検証済みのターゲットベースのサンドイッチ ELISA 法を使用して測定されました。
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投与前：1日目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、36週目、40週目、44週目、48週目、52週目、56週目、 60週目、64週目、68週目、72週目。
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IV 投与後、CFZ533 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目: 投与前およびIV注入開始から90分後(注入時間は30分)。
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Tmax は、単回投与後の薬物濃度が最大 (ピーク) に達するまでの時間 (時間) です。
遊離 CFZ533 血漿濃度は、検証済みのターゲットベースのサンドイッチ ELISA 法を使用して測定されました。
理論上のサンプリング時点を使用して、Tmax を報告しました。
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1日目: 投与前およびIV注入開始から90分後(注入時間は30分)。
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完全寛解または部分寛解を達成した参加者の数
時間枠：第52週
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完全寛解は、52 週目に HbA1c ≤ 6.5% (48 mmol/mol) であり、外因性インスリンを使用しないことによって定義されます。 部分寛解 1 は、52 週目のインスリン用量調整後 HbA1c (IDAA1c) ≤ 9.0 によって定義されます。 部分寛解 2 は、52 週目の時点で HbA1c < 7.0% (53 mmol/mol) および 1 日の総インスリン投与量が 1 kg/日あたり <0.5 単位であることによって定義されます。 部分寛解については 2 つの異なる基準が考慮され、患者は各基準に従って個別に評価されました。 |
第52週
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72 週目の正規化された刺激 C ペプチド曲線下面積 (AUC)
時間枠：72週目、摂取10分前、摂取開始時、流動食摂取後15、30、60、90、120分。
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混合食事負荷試験 (MMTT) は、残留インスリン分泌とベータ細胞機能を検出するのに適切な感度を備えています。 MMTT では、8 ～ 10 時間の一晩絶食後、体重ベースの流動食を 6 mL/kg (最大 360 mL) の混合食として提供し、グルコースと C ペプチド測定のための時間を計った血液サンプルとともに 5 分間かけて摂取します。摂取の分前 (t = -10)、ベースライン (t = 0)、および 15、30、60、90、および流動食摂取から120分後。 負荷後のサンプルの収集時間は、混合食事の開始時間に基づいています。 標準 MMTT によって刺激された C ペプチド AUC を、測定期間によって正規化し、混合モデルの反復測定分析を使用して分析しました。 |
72週目、摂取10分前、摂取開始時、流動食摂取後15、30、60、90、120分。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CCFZ533X2207
- 2018-004553-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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