A CFZ533 biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló tanulmány 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében (CCFZ533X2207)

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt be kell szerezni a gyermek írásbeli beleegyezését, és szükség esetén a tárgyaláshoz való hozzájárulását.
2. 6 és 21 év közötti férfiak és nők (beleértve, szakaszonként beiratkozott) a szűrésen.
3. A testsúly 20-125 kg (beleértve).
4. Egy vagy több 1-es típusú cukorbetegség autoantitestének bizonyítéka: glutaminsav-dekarboxiláz (anti-GAD), protein tirozin, foszfatáz-szerű fehérje (anti-IA-2); cink transzporter 8 (anti-ZnT8); szigetsejt (citoplazmás) (anti-ICA) a szűréskor vagy a kiinduláskor a központi laboratóriumban VAGY egy vagy több T1DM diabéteszes autoantitest történeti klinikai feljegyzésében. A történeti adatok részeként az inzulin autoantitesteket (IAA) alkalmazhatták az autoantitest panel részeként, de a vérmintát az exogén inzulinkezelés megkezdése előtt vagy egy héten belül kellett venni.
5. A T1DM diagnosztizálásától számított 56 napon belül képes megkapni a vizsgálati gyógyszer első adagját (amely a diagnózistól számított 100 napon belülre is kiterjeszthető, ha a szűrési értékelés megerősítésére vagy vakcina beadására van szükség).
6. A stimulált C-peptid csúcsszintje ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) standard folyékony vegyes étkezés tolerancia tesztet (MMTT) követően, amelyet akkor kell elvégezni, ha az alany metabolikusan stabil, a diagnózistól számított legalább 2 héttel és a vizsgálatot megelőző 56 napon belül. véletlenszerű besorolás (vagy a diagnózist követő 100 napon belül abban az esetben, ha szűrővizsgálatot kell megerősíteni, vagy vakcina szükséges).
7. A vizsgálatban résztvevőknek minden ajánlott immunizálást élő, legyengített vakcinával legalább nyolc héttel, az elölt, inaktivált vakcinával legalább két héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezniük, a helyi immunizálási irányelveknek megfelelően. Abban az esetben, ha az alany nem kapott minden, a helyi útmutatás szerint javasolt oltást, a szűrési időszak meghosszabbítható 56 napnál hosszabbra, hogy lehetővé tegye ezen oltások beadását, de a vizsgálati gyógyszer első adagját a T1DM diagnosztizálásától számított 100 napon belül kell beadni.
8. Hajlandónak kell lennie megfelelni a cukorbetegség kezelésének standardjainak.
9. A szűréskor negatív terhességi tesztet kell végezni minden ivarérett nő esetében a vizsgálatban való részvétel előtt.
10. Az alanynak és/vagy gyámnak képesnek kell lennie arra, hogy jól kommunikáljon a vizsgálóval, megértse a vizsgálat követelményeit és megfeleljen azoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Az autoimmun 1-es típusú cukorbetegségtől eltérő formái, mint például a fiatalok érettségi állapotában kialakuló diabétesz (MODY), felnőttkori latens autoimmun diabétesz (LADA), szerzett cukorbetegség (gyógyszeres kezelés vagy műtét után), 2-es típusú cukorbetegség a vizsgáló megítélése szerint.
2. Diabéteszes ketoacidózis a kiindulási MMTT tesztet követő 2 héten belül.
3. Polyglanduláris autoimmun betegség, Addison-kór, vészes vérszegénység, cöliákia. Megjegyzés: A nyomozók nem kötelesek a cöliákia (más néven Sprue) vizsgálatát elvégezni. A cöliákiára gyanított betegeknél a megfelelő orvosi ellátás részeként meg kell vizsgálni a betegség jelenlétét, mivel a kezelés eltérő lehet. A kezelt, stabil Hashimoto thyreoiditis nem kizáró ok.
4. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​a szűréskor: teljes fehérvérsejtszám (WBC) az 1500-15000/mm3 (1,5-15,0) tartományon kívül x 109/l), neutrofilszám (

6. A kórtörténetben fennálló vagy aktív véralvadási zavar fokozott thromboemboliás kockázattal; a PTT és PT/INR a normál alsó határa alatt van a felvétel előtt.

7. Tuberculosis fertőzés pozitív QuantiFERON TB-Gold teszttel (QFT) a szűréskor. Pozitív QFT-teszttel rendelkező alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, ha a további feldolgozás (a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) meggyőzően megállapítja, hogy az alanynak nincs bizonyítéka aktív tuberkulózisra. Ha látens tuberkulózis jelenlétét állapítják meg, akkor a tuberkulózis elleni kezelést a helyi ország irányelveinek megfelelően kell megkezdeni és fenntartani.

8. Hepatitis B (HBV) vagy Hepatitis C (HCV) krónikus fertőzése. A pozitív HBV felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor kizárja az alanyt. Azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív a HCV antitest teszt, meg kell mérni a HCV RNS szintjét. A pozitív (kimutatható) HCV RNS-sel rendelkező alanyokat ki kell zárni.

9. Pozitív humán immunvírus HIV-teszt (ELISA és Western Blot) a szűréskor. 10. EBV, CMV, HSV és/vagy SARS-CoV-2 fertőzés bizonyítéka a normál laboratóriumi felső határ feletti vírusterhelés vagy csak pozitív IgM szerológia esetén, pozitív IgG hiányában a szűréskor. Az újraszűrés megengedett tartósan tünetmentes vagy poszttünetmentes alanyoknál, de a vizsgálati gyógyszert a T1D diagnózisától számított 100 napon belül be kell tudni adni.

11. Nagyobb fogászati ​​munka (pl. foghúzás vagy fogászati ​​sebészet a fogpulpához való hozzáféréssel) az első adagot követő 8 napon belül; lázas betegség az első adag után 48 órán belül.

12. Egyéb vizsgálati gyógyszerek vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 5 felezési időn belül, vagy addig, amíg a várt PD hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb ideig, ha a helyi előírások megkövetelik.

13. A kórtörténetben előforduló többszörös és visszatérő allergia vagy allergia a jelen vizsgálatban használt vizsgált vegyülettel/vegyületcsoporttal szemben. A többszörös és visszatérő allergia a vizsgált vegyületre, az immunglobulin alapú terápiákra vagy több gyógyszerosztályra vonatkozó ismert allergiára utal. A poratka, a szénanátha és hasonló környezeti allergia nem kizáró ok.

14. Súlyos túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia a kórtörténetben biológiai anyagokkal szemben, pl. humán monoklonális antitest.

15. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, a szűrést követő 5 éven belül, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.

16. Aktív súlyos pszichiátriai rendellenességek (pszichiáter által diagnosztizált vagy kezelt), például étkezési zavarok és pszichózis vagy ezek előfordulása.

17. Bármilyen bonyolító egészségügyi probléma vagy klinikailag kóros laboratóriumi eredmény, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott biztonsági kockázatot jelenthet az alany számára.

18. A szűrést megelőzően legfeljebb 2 hétig olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a vércukorszint szabályozását (pl. szisztémás szteroidok, tiazidok, béta-blokkolók). Egy rövid orális szteroid kúra

19. A kábítószerrel való visszaélés, a nikotin vagy a káros alkoholfogyasztás kórtörténete az első adag beadását megelőző 12 hónapon belül, vagy a szűrés során (a vizsgálók által megállapítottak szerint) ilyen visszaélésre utaló bizonyíték. Például a felnőttek káros alkoholfogyasztása az elmúlt 30 napban 5 vagy több napon keresztül napi öt vagy több ital elfogyasztása. A serdülőkorúak (13-18 éves) káros alkoholfogyasztását a vizsgálónak kell megállapítania a helyi kultúra és törvények alapján. A gyermekek (6-12 éves korig) alkoholfogyasztása kizárást jelent. A káros kannabinoidhasználatot nehéz univerzálisan meghatározni, a visszaélést a helyi kultúra és törvények alapján a nyomozó fogja megállapítani.

20. Protokoll által tiltott gyógyszerek szedése 21. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.

22. Fogamzóképes nők, minden olyan nő, aki szexuálisan aktív, fiziológiásan képes teherbe esni (pl. menstruáció), kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 14 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

• Teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával). Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
• Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés legalább hat héttel az első adag beadása előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
• Férfi sterilizálás a vizsgálatban részt vevő nő szexuális partnerében (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.
• Orális (ösztrogén és progeszteron), injektált vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatásúak (kudarcok aránya)
• Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt.