Studie bezpečnosti a účinnosti CFZ533 u pediatrických a mladých dospělých pacientů s diabetem 1. (CCFZ533X2207)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli hodnocení je třeba získat písemný informovaný souhlas a v případě potřeby souhlas dítěte s hodnocením.
2. Muži a ženy ve věku od 6 do 21 let (včetně a zařazených do stádií) při screeningu.
3. Tělesná hmotnost se pohybuje od 20 do 125 kg (včetně).
4. Důkaz jedné nebo více autoprotilátek proti diabetu 1. typu proti: dekarboxyláze kyseliny glutamové (anti-GAD), protein tyrosinu, proteinu podobnému fosfatáze (anti-IA-2); transportér zinku 8 (anti-ZnT8); ostrůvkové buňky (cytoplazmatické) (anti-ICA) při screeningu nebo výchozí hodnotě v centrální laboratoři NEBO historický klinický záznam jedné nebo více autoprotilátek diabetu T1DM. Jako součást historického záznamu mohly být inzulínové autoprotilátky (IAA) použity jako součást panelu autoprotilátek, ale vzorek krve musel být odebrán před zahájením léčby exogenním inzulínem nebo do jednoho týdne po něm.
5. Schopnost obdržet první dávku studovaného léku do 56 dnů od diagnózy T1DM (která může být prodloužena do 100 dnů od diagnózy v případě, že je třeba potvrdit screeningové posouzení nebo podat vakcínu).
6. Maximální hladiny stimulovaného C-peptidu ≥0,2 nmol/l (0,6 ng/ml) po standardním testu tolerance tekutého smíšeného jídla (MMTT), který se provede, když je subjekt metabolicky stabilní, alespoň 2 týdny od diagnózy a do 56 dnů před randomizace (nebo do 100 dnů od diagnózy v případě, že je třeba potvrdit screeningové posouzení nebo je vyžadována vakcína).
7. Účastníci studie mají dokončit všechna doporučená imunizace živou oslabenou vakcínou alespoň osm týdnů před a usmrcenou inaktivovanou vakcínou alespoň dva týdny před první dávkou studovaného léku a v souladu s místními směrnicemi pro imunizaci. V případě, že subjekt neměl všechna očkování doporučená podle místních pokynů, může být screeningové období prodlouženo na více než 56 dnů, aby bylo možné tato očkování podat, ale první dávka studovaného léku musí být podána do 100 dnů od diagnózy T1DM.
8. Musí být ochoten dodržovat standardy péče o léčbu diabetu.
9. Negativní těhotenský test při screeningu je vyžadován u všech sexuálně zralých ženských subjektů před účastí ve studii.
10. Subjekt a/nebo opatrovník musí být schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, aby porozuměl požadavkům studie a dodržel je.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné formy diabetu než autoimunitní typ 1, jako je diabetes u mladých lidí (MODY), latentní autoimunitní diabetes dospělých (LADA), získaný diabetes (sekundární po léčbě nebo operaci), diabetes typu 2 na základě posouzení zkoušejícího.
2. Diabetická ketoacidóza do 2 týdnů od základního MMTT testu.
3. Polyglandulární autoimunitní onemocnění, Addisonova choroba, perniciózní anémie, celiakální sprue. Poznámka: Vyšetřovatelé nejsou povinni testovat celiakii (také známou jako sprue). Pacienti s podezřením na celiakii by měli být testováni na přítomnost onemocnění v rámci dobré lékařské péče, protože léčba by se lišila. Léčená stabilní Hashimotova tyreoiditida není výjimkou.
4. Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu: celkový počet bílých krvinek (WBC) mimo rozsah 1 500–15 000/mm3 (1,5–15,0 x 109/l), počet neutrofilů (

6. Anamnéza nebo aktivní porucha koagulace se zvýšeným tromboembolickým rizikem; PTT a PT/INR pod spodní hranicí normálu před zařazením.

7. Infekce tuberkulózy hodnocená pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold (QFT) při screeningu. Subjekty s pozitivním QFT testem se mohou zúčastnit studie, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že subjekt nemá žádné známky aktivní tuberkulózy. Pokud je zjištěna přítomnost latentní tuberkulózy, musí být zahájena a udržována protituberkulózní léčba podle místních směrnic.

8. Chronická infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV). Pozitivní test na povrchový antigen HBV (HBsAg) při screeningu vylučuje subjekt. Subjekty s pozitivním testem na protilátky HCV by měly mít změřeny hladiny HCV RNA. Subjekty s pozitivní (detekovatelnou) HCV RNA by měly být vyloučeny.

9. Pozitivní HIV test na lidský imunitní virus (ELISA a Western Blot) při screeningu. 10. Důkaz infekce EBV, CMV, HSV a/nebo SARS-CoV-2 virovou zátěží nad laboratorní horní hranicí normálních hodnot nebo pouze pozitivní sérologie IgM při absenci pozitivního IgG při screeningu. Opakovaný screening je povolen u trvale asymptomatických nebo postsymptomatických subjektů, ale studované léčivo musí být možné podat do 100 dnů od diagnózy T1D.

11. Velké zubní práce (např. extrakce zubů nebo zubní chirurgie s přístupem k zubní dřeni) do 8 dnů po první dávce; horečnaté onemocnění do 48 hodin po první dávce.

12. Užívání jiných hodnocených léků nebo použití imunosupresiv v době zařazení do studie nebo do 5 poločasů od zařazení nebo dokud se očekávaný efekt PD nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.

13. Anamnéza mnohočetných a opakujících se alergií nebo alergie na zkoumanou sloučeninu/třídu sloučenin používanou v této studii. Mnohočetné a opakující se alergie se týkají známých alergií na zkoumanou sloučeninu, na terapie založené na imunoglobulinu nebo na různé třídy léků. Roztoči, senná rýma a podobné alergie na životní prostředí nejsou výjimkou.

14. Závažná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na biologické látky v anamnéze, např. lidská monoklonální protilátka.

15. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​do 5 let od screeningu, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.

16. Aktivní závažné psychiatrické poruchy (diagnostikované nebo léčené psychiatrem), jako jsou poruchy příjmu potravy a psychózy nebo jejich anamnéza.

17. Jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo klinicky abnormální laboratorní výsledky, které mohou podle zkoušejícího způsobit zvýšené bezpečnostní riziko pro subjekt.

18. Pokračující a až 2 týdny před screeningem užívání léků, které mohou ovlivnit kontrolu glukózy (např. systémové steroidy, thiazidy, betablokátory). Krátká kúra perorálních steroidů

19. Anamnéza zneužívání drog, nikotinu nebo škodlivého alkoholu během 12 měsíců před první dávkou nebo důkaz (jak určili vyšetřovatelé) o takovém zneužívání při screeningu. Například škodlivé pití alkoholu u dospělých je definováno jako pět nebo více nápojů denně po dobu 5 nebo více dnů za posledních 30 dní. Škodlivé požívání alkoholu mladistvými (ve věku 13-18 let) má být stanoveno vyšetřovatelem na základě místní kultury a zákonů. Jakékoli požití alkoholu dětmi (ve věku 6-12 let) je vyloučeno. Škodlivé užívání kanabinoidů je obtížné univerzálně definovat a určení zneužívání provede vyšetřovatel na základě místní kultury a práva.

20. Protokolem zakázané užívání léků 21. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

22. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy, které jsou sexuálně aktivní, fyziologicky schopné otěhotnět (např. menstruující), pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 14 týdnů po vysazení hodnoceného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Úplná abstinence od heterosexuálního styku (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před první dávkou. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
• Mužská sterilizace u sexuálního partnera účastnice studie (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.
• Použití perorální (estrogen a progesteron), injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
• V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce minimálně 3 měsíce před první dávkou.