Étude de l'innocuité et de l'efficacité du CFZ533 chez des sujets pédiatriques et jeunes adultes atteints de diabète de type 1 (CCFZ533X2207)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit et, si nécessaire, l'assentiment de l'enfant à l'essai, doivent être obtenus avant toute évaluation.
2. Hommes et femmes âgés de 6 à 21 ans (inclus et inscrits par étapes) au moment du dépistage.
3. Le poids corporel varie de 20 à 125 kg (inclus).
4. Preuve d'un ou plusieurs auto-anticorps du diabète de type 1 contre : l'acide glutamique décarboxylase (anti-GAD), la protéine tyrosine, la protéine de type phosphatase (anti-IA-2) ; transporteur de zinc 8 (anti-ZnT8); cellule insulaire (cytoplasmique) (anti-ICA) lors du dépistage ou de la ligne de base dans le laboratoire central OU dossier clinique historique d'un ou plusieurs des auto-anticorps du diabète T1DM. Dans le cadre du dossier historique, des auto-anticorps anti-insuline (IAA) peuvent avoir été utilisés dans le cadre du panel d'auto-anticorps, mais l'échantillon de sang doit avoir été obtenu avant ou dans la semaine suivant le début du traitement à l'insuline exogène.
5. Capable de recevoir la première dose du médicament à l'étude dans les 56 jours suivant le diagnostic de DT1 (qui peut être prolongé jusqu'à 100 jours après le diagnostic si une évaluation de dépistage doit être confirmée ou si le vaccin doit être administré).
6. Niveaux maximaux de peptide C stimulés ≥ 0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) après un test standard de tolérance aux repas mélangés liquides (MMTT), à effectuer lorsque le sujet est métaboliquement stable, au moins 2 semaines après le diagnostic et dans les 56 jours précédant randomisation (ou dans les 100 jours suivant le diagnostic si une évaluation de dépistage doit être confirmée ou si un vaccin est requis).
7. Les participants à l'étude doivent terminer toutes les vaccinations recommandées avec un vaccin vivant atténué au moins huit semaines avant et un vaccin inactivé tué au moins deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude et conformément aux directives locales de vaccination. Dans le cas où un sujet n'a pas reçu toutes les vaccinations recommandées conformément aux directives locales, la période de dépistage peut être prolongée au-delà de 56 jours pour permettre l'administration de ces vaccinations, mais la première dose du médicament à l'étude doit être administrée dans les 100 jours suivant le diagnostic de DT1.
8. Doit être prêt à se conformer à la norme de soins pour la gestion du diabète.
9. Un test de grossesse négatif lors du dépistage est requis pour toutes les femmes sexuellement matures avant la participation à l'étude.
10. Le sujet et/ou le tuteur doivent être capables de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Formes de diabète autres qu'auto-immunes de type 1 telles que le diabète de la maturité du jeune (MODY), le diabète auto-immun latent de l'adulte (LADA), le diabète acquis (secondaire aux médicaments ou à la chirurgie), le diabète de type 2 selon le jugement de l'investigateur.
2. Acidocétose diabétique dans les 2 semaines suivant le test MMTT de base.
3. Maladie auto-immune polyglandulaire, maladie d'Addison, anémie pernicieuse, sprue coeliaque. Remarque : Les enquêteurs ne sont pas mandatés pour tester la maladie coeliaque (également connue sous le nom de Sprue). Les patients suspectés d'avoir la maladie coeliaque doivent être testés pour la présence de la maladie, dans le cadre de bons soins médicaux, car le traitement diffère. La thyroïdite de Hashimoto traitée et stable n'est pas exclusive.
4. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage : nombre total de globules blancs (GB) en dehors de la plage de 1 500 à 15 000/mm3 (1,5 à 15,0 x 109/L), nombre de neutrophiles (

6. Antécédents ou trouble de la coagulation actif avec risque thromboembolique accru ; a PTT et PT/INR inférieurs à la limite inférieure de la normale avant l'inclusion.

7. Infection tuberculeuse évaluée par un test QuantiFERON TB-Gold (QFT) positif lors du dépistage. Les sujets avec un test QFT positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le sujet n'a aucun signe de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, le traitement antituberculeux doit avoir été initié et maintenu conformément aux directives locales du pays.

8. Infection chronique par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC). Un test positif de l'antigène de surface du VHB (HBsAg), lors du dépistage, exclut un sujet. Les sujets avec un test d'anticorps anti-VHC positif doivent faire mesurer les niveaux d'ARN du VHC. Les sujets dont l'ARN du VHC est positif (détectable) doivent être exclus.

9. Test VIH positif pour le virus immunitaire humain (ELISA et Western Blot) lors du dépistage. dix. Preuve d'infection à EBV, CMV, HSV et/ou SARS-CoV-2 par une charge virale supérieure à la limite supérieure du laboratoire de sérologie IgM normale ou uniquement positive en l'absence d'IgG positive lors du dépistage. Le redépistage est autorisé chez les sujets asymptomatiques persistants ou post-symptomatiques, mais le médicament à l'étude doit pouvoir être administré dans les 100 jours suivant le diagnostic de DT1.

11. Travaux dentaires majeurs (par ex. extractions dentaires ou chirurgie dentaire avec accès à la pulpe dentaire) dans les 8 jours suivant la première dose ; maladie fébrile dans les 48 heures suivant la première dose.

12. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux ou utilisation d'agents immunosuppresseurs au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies de l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet PD attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.

13. Antécédents d'allergies multiples et récurrentes ou d'allergie au composé expérimental/classe de composé utilisé dans cette étude. Les allergies multiples et récurrentes font référence aux allergies connues au composé expérimental, aux thérapies à base d'immunoglobulines ou à plusieurs classes de médicaments. Les acariens, le rhume des foins et les allergies environnementales similaires ne sont pas exclusifs.

14. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave ou d'anaphylaxie à des agents biologiques, p. anticorps monoclonal humain.

15. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, dans les 5 ans suivant le dépistage, qu'il existe ou non des preuves de récidive locale ou de métastases.

16. Troubles psychiatriques graves actifs (diagnostiqués ou traités par un psychiatre), tels que troubles de l'alimentation et psychose ou antécédents de ceux-ci.

17. Tout problème médical compliqué ou résultats de laboratoire cliniquement anormaux pouvant entraîner un risque accru pour la sécurité du sujet, tel que jugé par l'investigateur.

18. Utilisation continue, et jusqu'à 2 semaines avant le dépistage, de médicaments pouvant affecter le contrôle de la glycémie (par exemple, stéroïdes systémiques, thiazides, bêta-bloquants). Une courte cure de stéroïdes oraux

19. Antécédents d'abus de drogues, de nicotine ou de consommation nocive d'alcool dans les 12 mois précédant la première dose, ou preuve (telle que déterminée par les enquêteurs) d'un tel abus lors du dépistage. Par exemple, la consommation nocive d'alcool chez les adultes est définie comme cinq consommations ou plus par jour pendant 5 jours ou plus au cours des 30 derniers jours. La consommation nocive d'alcool par les adolescents (âgés de 13 à 18 ans) doit être déterminée par l'enquêteur, en fonction de la culture et des lois locales. Toute consommation d'alcool par des enfants (âgés de 6 à 12 ans) est un disqualifiant. L'usage nocif de cannabinoïdes est difficile à définir universellement et la détermination de l'abus sera faite par l'enquêteur en fonction de la culture et de la loi locales.

20. Prise de médicaments interdits par le protocole 21. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.

22. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes sexuellement actives, physiologiquement capables de tomber enceintes (par ex. menstruées), à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 14 semaines après l'arrêt du médicament expérimental. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Abstinence totale de rapports hétérosexuels (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant la première dose. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
• Stérilisation masculine chez le partenaire sexuel d'une participante à l'étude (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
• Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogène et progestérone), injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
• En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent être stables sur la même pilule pendant au moins 3 mois avant la première dose.