Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CFZ533 bij diabetes type 1, pediatrische en jongvolwassen proefpersonen (CCFZ533X2207)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en, indien nodig, toestemming van het kind tijdens het proces, moeten worden verkregen voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannen en vrouwen tussen 6 en 21 jaar (inclusief, en in fasen ingeschreven) bij screening.
3. Lichaamsgewicht van 20 tot 125 kg (inclusief).
4. Bewijs van een of meer type 1 diabetes auto-antilichamen tegen: glutaminezuurdecarboxylase (anti-GAD), eiwittyrosine, fosfatase-achtig eiwit (anti-IA-2); zinktransporteur 8 (anti-ZnT8); eilandjescel (cytoplasmatisch) (anti-ICA) bij screening of baseline in het centrale laboratorium OF historisch klinisch dossier van een of meer van de T1DM diabetes auto-antilichamen. Als onderdeel van het historische record kunnen auto-antilichamen (IAA) van insuline zijn gebruikt als onderdeel van het auto-antilichaampanel, maar het bloedmonster moet zijn verkregen vóór of binnen een week na het starten van de behandeling met exogene insuline.
5. In staat om de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen binnen 56 dagen na de diagnose van T1DM (wat kan worden verlengd tot binnen 100 dagen na de diagnose in het geval dat een screeningsbeoordeling moet worden bevestigd of een vaccin moet worden toegediend).
6. Piek gestimuleerde C-peptide niveaus ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) na standaard vloeibare gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT), uit te voeren wanneer de proefpersoon metabolisch stabiel is, ten minste 2 weken na de diagnose en binnen 56 dagen voorafgaand aan randomisatie (of binnen 100 dagen na diagnose in het geval een screeningsbeoordeling moet worden bevestigd of een vaccin vereist is).
7. Studiedeelnemers moeten alle aanbevolen immunisaties voltooien met levend, verzwakt vaccin ten minste acht weken voorafgaand aan en gedood, geïnactiveerd vaccin ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en in overeenstemming met lokale immunisatierichtlijnen. In het geval dat een proefpersoon niet alle vaccinaties heeft gehad die volgens de lokale richtlijnen worden aanbevolen, kan de screeningperiode worden verlengd tot na 56 dagen om deze vaccinaties toe te staan, maar de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet binnen 100 dagen na de diagnose van T1DM worden toegediend.
8. Moet bereid zijn om te voldoen aan de zorgstandaard voor diabetesmanagement.
9. Een negatieve zwangerschapstest bij screening is vereist voor alle geslachtsrijpe vrouwelijke proefpersonen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Proefpersoon en/of voogd moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en hieraan kunnen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere vormen van diabetes dan auto-immuuntype 1, zoals volwassenheidsdiabetes bij jongeren (MODY), latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA), verworven diabetes (secundair aan medicatie of chirurgie), diabetes type 2 naar oordeel van de onderzoeker.
2. Diabetische ketoacidose binnen 2 weken na de baseline MMTT-test.
3. Polyglandulaire auto-immuunziekte, de ziekte van Addison, pernicieuze anemie, coeliakie. Opmerking: Onderzoekers zijn niet verplicht om te testen op coeliakie (ook bekend als Sprue). Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze coeliakie hebben, moeten worden getest op de aanwezigheid van ziekte, als onderdeel van goede medische zorg, aangezien de behandeling zou verschillen. Behandelde, stabiele thyroïditis van Hashimoto is niet exclusief.
4. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening: totaal aantal witte bloedcellen (WBC) buiten het bereik van 1.500-15.000/mm3 (1,5-15,0 x 109/L), aantal neutrofielen (

6. Geschiedenis van of actieve stollingsstoornis met verhoogd trombo-embolisch risico; een PTT en PT/INR onder de ondergrens van normaal voorafgaand aan opname.

7. Tuberculose-infectie beoordeeld door positieve QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) bij screening. Proefpersonen met een positieve QFT-test mogen deelnemen aan het onderzoek als uit verder onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de proefpersoon geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling tegen tuberculose zijn gestart en voortgezet volgens de lokale landelijke richtlijnen.

8. Chronische infectie met Hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV). Een positieve HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test bij screening sluit een proefpersoon uit. Proefpersonen met een positieve HCV-antilichaamtest moeten de HCV-RNA-spiegels laten meten. Proefpersonen met positief (detecteerbaar) HCV-RNA moeten worden uitgesloten.

9. Positieve HIV-test op humaan immuunvirus (ELISA en Western Blot) bij screening. 10. Bewijs van EBV-, CMV-, HSV- en/of SARS-CoV-2-infectie door virale belasting boven de laboratoriumbovengrens van normale of alleen positieve IgM-serologie bij afwezigheid van positieve IgG bij screening. Herscreening is toegestaan ​​bij aanhoudend asymptomatische of postsymptomatische proefpersonen, maar het onderzoeksgeneesmiddel moet binnen 100 dagen na de diagnose T1D kunnen worden toegediend.

11. Groot tandheelkundig werk (bijv. tandextracties of tandheelkundige ingrepen met toegang tot tandpulpa) binnen 8 dagen na de eerste dosis; koortsachtige ziekte binnen 48 uur na de eerste dosis.

12. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen of gebruik van immunosuppressieve middelen op het moment van opname, of binnen 5 halfwaardetijden na opname, of totdat het verwachte PD-effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke periode het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.

13. Voorgeschiedenis van meerdere en terugkerende allergieën of allergie voor de onderzoeksverbinding/verbindingsklasse die in dit onderzoek wordt gebruikt. Meervoudige en terugkerende allergieën verwijzen naar bekende allergieën voor het onderzoeksmiddel, voor therapieën op basis van immunoglobuline of voor meerdere klassen geneesmiddelen. Huisstofmijt, hooikoorts en soortgelijke omgevingsallergieën zijn geen uitzonderingen.

14. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties of anafylaxie voor biologische agentia, b.v. menselijk monoklonaal antilichaam.

15. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar na screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.

16. Actieve ernstige psychiatrische stoornissen (gediagnosticeerd of behandeld door een psychiater), zoals eetstoornissen en psychose of voorgeschiedenis daarvan.

17. Alle complicerende medische problemen of klinisch abnormale laboratoriumresultaten die een verhoogd veiligheidsrisico voor de proefpersoon kunnen opleveren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

18. Aanhoudend, en tot 2 weken voorafgaand aan de screening, gebruik van medicijnen die de glucoseregulatie kunnen beïnvloeden (bijv. systemische steroïden, thiaziden, bètablokkers). Een korte kuur met orale steroïden

19. Geschiedenis van drugsmisbruik, nicotine- of schadelijk alcoholgebruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of bewijs (zoals vastgesteld door de onderzoekers) van dergelijk misbruik bij screening. Schadelijk alcoholgebruik bij volwassenen wordt bijvoorbeeld gedefinieerd als vijf of meer glazen per dag gedurende 5 of meer dagen in de afgelopen 30 dagen. Schadelijk alcoholgebruik door adolescenten (leeftijd 13-18 jaar) moet worden vastgesteld door de onderzoeker, op basis van de lokale cultuur en wetten. Elk alcoholgebruik door kinderen (leeftijd 6-12) is een diskwalificatie. Schadelijk gebruik van cannabinoïden is moeilijk universeel te definiëren en de vaststelling van misbruik zal door de onderzoeker worden gedaan op basis van de lokale cultuur en wetgeving.

20. Medicijnen gebruiken die volgens het protocol verboden zijn 21. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.

22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die seksueel actief zijn, fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (bijv. menstrueren), tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 14 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Totale onthouding van heteroseksuele gemeenschap (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan de eerste dosis. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
• Mannelijke sterilisatie van de seksuele partner van vrouwelijke studiedeelnemer (minstens 6 maanden voorafgaand aan screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.
• Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
• In geval van gebruik van orale anticonceptie, moeten vrouwen stabiel zijn op dezelfde pil gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.