Tutkimus CFZ533:n turvallisuudesta ja tehosta tyypin 1 diabeteksessa lapsilla ja nuorilla aikuisilla (CCFZ533X2207)
Tutkija- ja koehenkilösokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus CFZ533:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta arvioimiseksi lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusi tyypin 1 diabetes (T1DM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Espanja, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Espanja, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50139
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86179
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1525
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen minkään arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa lapsen suostumus oikeudenkäyntiin.
- Seulonnassa 6–21-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien vaiheittain ilmoittautuneet).
- Kehon paino vaihtelee 20 - 125 kg (mukaan lukien).
- Todisteet yhdestä tai useammasta tyypin 1 diabeteksen autovasta-aineesta: glutamiinihappodekarboksylaasia (anti-GAD), proteiinityrosiinia, fosfataasin kaltaista proteiinia (anti-IA-2); sinkin kuljettaja 8 (anti-ZnT8); saarekesolu (sytoplasminen) (anti-ICA) seulonnassa tai lähtötilanteessa keskuslaboratoriossa TAI historialliset kliiniset tiedot yhdestä tai useammasta T1DM-diabeteksen autovasta-aineesta. Osana historiallista tietoa insuliinin autovasta-aineita (IAA) on saatettu käyttää osana autovasta-ainepaneelia, mutta verinäyte on pitänyt ottaa ennen eksogeenisen insuliinihoidon aloittamista tai viikon sisällä sen jälkeen.
- Pystyy saamaan ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä 56 päivän kuluessa T1DM-diagnoosista (joka voidaan pidentää 100 päivän sisällä diagnoosista, jos seulontaarviointi on vahvistettava tai rokote annettava).
- Stimuloidun C-peptidin huipputasot ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) tavallisen nestemäisen seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) jälkeen, joka on suoritettava, kun koehenkilö on metabolisesti stabiili, vähintään 2 viikkoa diagnoosista ja 56 päivän sisällä ennen testiä. satunnaistaminen (tai 100 päivän kuluessa diagnoosista, jos seulontaarviointi on vahvistettava tai rokote tarvitaan).
- Tutkimukseen osallistuvien tulee suorittaa kaikki suositellut immunisoinnit elävällä, heikennetyllä rokotteella vähintään kahdeksan viikkoa ennen ja tapetulla, inaktivoidulla rokotteella vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta paikallisten immunisointiohjeiden mukaisesti. Jos henkilö ei ole saanut kaikkia paikallisten ohjeiden mukaan suositeltuja rokotuksia, seulontajaksoa voidaan pidentää yli 56 päivää, jotta nämä rokotukset voidaan antaa, mutta ensimmäinen annos tutkimuslääkettä on annettava 100 päivän kuluessa T1DM-diagnoosista.
- On oltava valmis noudattamaan diabeteksen hallinnan hoitostandardeja.
- Negatiivinen raskaustesti seulonnassa vaaditaan kaikilta seksuaalisesti kypsiltä naisilta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Tutkittavan ja/tai huoltajan on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut diabeteksen muodot kuin autoimmuunityyppi 1, kuten nuorten kypsyysaiheinen diabetes (MODY), aikuisten piilevä autoimmuunidiabetes (LADA), hankittu diabetes (toissijainen lääkkeiden tai leikkauksen vuoksi), tyypin 2 diabetes tutkijan arvion mukaan.
- Diabeettinen ketoasidoosi 2 viikon sisällä lähtötilanteen MMTT-testistä.
- Polyglandulaarinen autoimmuunisairaus, Addisonin tauti, pernisioosi anemia, keliakia. Huomautus: Tutkijoilla ei ole valtaa testata keliakiaa (tunnetaan myös nimellä Sprue). Potilaat, joilla epäillään keliakiaa, tulee testata sairauden varalta osana hyvää lääketieteellistä hoitoa, koska hoito vaihtelee. Hoidettu, vakaa Hashimoton kilpirauhastulehdus ei ole poissulkeva.
- Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista seulonnassa: valkosolujen kokonaismäärä (WBC) alueen 1 500–15 000/mm3 (1,5–15,0) ulkopuolella x 109/l), neutrofiilien määrä (
6. Aiempi tai aktiivinen hyytymishäiriö, johon liittyy lisääntynyt tromboembolinen riski; PTT ja PT/INR alle normaalin alarajan ennen sisällyttämistä.
7. Tuberkuloosiinfektio arvioitu positiivisella QuantiFERON TB-Gold -testillä (QFT) seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on positiivinen QFT-testi, voivat osallistua tutkimukseen, jos lisätutkimukset (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) osoittavat lopullisesti, että koehenkilöllä ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Jos piilevää tuberkuloosia todetaan, tuberkuloosilääkitys on aloitettava ja sitä on jatkettava paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti.
8. Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) krooninen infektio. Positiivinen HBV-pinta-antigeenitesti (HBsAg) sulkee kohteen pois seulonnassa. Koehenkilöillä, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, tulee mitata HCV-RNA-tasot. Potilaat, joilla on positiivinen (havaittava) HCV-RNA, tulee sulkea pois.
9. Positiivinen ihmisen immuuniviruksen HIV-testi (ELISA ja Western Blot) seulonnassa. 10. Todisteet EBV-, CMV-, HSV- ja/tai SARS-CoV-2-infektiosta viruskuormalla, joka ylittää laboratorion normaalin ylärajan, tai vain positiivinen IgM-serologia, jos positiivista IgG:tä ei ollut seulonnassa. Uudelleenseulonta on sallittu jatkuvasti oireettomilla tai oireettomana, mutta tutkimuslääkettä on voitava antaa 100 päivän kuluessa T1D-diagnoosista.
11. Suuret hammaslääkärityöt (esim. hampaan poisto tai hammaskirurgia, jossa on pääsy hammasmassaan) 8 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta; kuumeinen sairaus 48 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta.
12. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö ilmoittautumisajankohtana tai 5 puoliintumisajan kuluessa osallistumisesta tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
13. Useita ja toistuvia allergioita tai allergia tässä tutkimuksessa käytetylle tutkittavalle yhdisteelle/yhdisteluokalle. Useat ja toistuvat allergiat viittaavat tunnettuihin allergioihin tutkittavalle yhdisteelle, immunoglobuliinipohjaisille hoidoille tai useille lääkeryhmille. Pölypunkit, heinänuha ja vastaavat ympäristöallergiat eivät ole poissulkevia.
14. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio tai anafylaksia biologisille aineille, esim. ihmisen monoklonaalinen vasta-aine.
15. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton, 5 vuoden sisällä seulonnasta riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
16. Aktiiviset vakavat psykiatriset häiriöt (psykiatrin diagnosoimat tai hoitamat), kuten syömishäiriöt ja psykoosi tai niiden historia.
17. Kaikki monimutkaiset lääketieteelliset ongelmat tai kliinisesti epänormaalit laboratoriotulokset, jotka voivat aiheuttaa lisääntyneen turvallisuusriskin tutkijan arvioiden mukaan.
18. Jatkuva ja enintään 2 viikkoa ennen seulontaa sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa glukoosin hallintaan (esim. systeemiset steroidit, tiatsidit, beetasalpaajat). Lyhyt suun kautta otettava steroidikurssi
19. Huumeiden väärinkäyttö, nikotiinin tai haitallisen alkoholin käyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai todisteet (tutkijoiden määrittämien) tällaisesta väärinkäytöstä seulonnassa. Esimerkiksi aikuisten haitallinen alkoholinkäyttö määritellään viideksi tai useammaksi juomaksi päivässä 5 tai useamman päivän ajan viimeisen 30 päivän aikana. Nuorten (13-18-vuotiaiden) haitallisen alkoholin käytön määrittelee tutkija paikallisen kulttuurin ja lakien perusteella. Kaikki lasten (6-12-vuotiaat) alkoholin käyttö on hylkäämistä. Haitallista kannabinoidien käyttöä on vaikea määritellä yleisesti ja väärinkäytön määrittäminen tekee tutkija paikallisen kulttuurin ja lainsäädännön perusteella.
20. Protokollan kiellettyjen lääkkeiden ottaminen 21. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
22. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla määritellään kaikki naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja fysiologisesti kykeneviä tulla raskaaksi (esim. kuukautiset), elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 14 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisen sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten sterilointi naispuolisen tutkimukseen osallistuneen seksuaalikumppanissa (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
- Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
- Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CFZ533
Satunnaistettu suhteessa 2:1: 2 aktiivista / 1 plaseboa
|
Ensimmäinen annos annetaan suonensisäisenä infuusiona ja seuraavat annokset ihon alle.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ulkonäöltään samanlainen kuin aktiivinen tutkimuslääke
|
Plasebo aktiiviselle lääkkeelle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitojakson aikana ilmeneviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia raportoitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 98 päivään viimeisen annoksen jälkeen, maksimikestoon noin 65 viikkoa.
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (kaikki haittavaikutukset vakavuudesta riippumatta), AE johti tutkimuksen hoidon keskeyttämiseen ja SAE.
Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 98 päivään viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen (mukaan lukien aloitus- ja lopetuspäivämäärä).
|
Haittavaikutuksia raportoitiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 98 päivään viimeisen annoksen jälkeen, maksimikestoon noin 65 viikkoa.
|
|
Normalisoitu stimuloitu C-peptidikäyrän alla oleva alue (AUC) viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52 10 minuuttia ennen nauttimista, nauttimisen alussa ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia nestemäisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Seka-ateriatoleranssitestillä (MMTT) on sopiva herkkyys insuliinin jäännöserityksen ja beetasolujen toiminnan havaitsemiseksi. MMTT:ssä saatiin 8–10 tunnin yön yli paaston jälkeen painoon perustuva nestemäinen ateria, joka oli 6 ml/kg (enintään 360 ml) seka-ateriaa, joka nautittiin 5 minuutin aikana ajoitettujen verinäytteiden kera glukoosin ja C-peptidin määritystä varten 10 minuuttia ennen nauttimista (t = -10), lähtötilanteessa (t = 0) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia nestemäisen aterian nauttimisen jälkeen. Kuormituksen jälkeisten näytteiden aikakeräykset perustuvat seka-aterian alkamisaikaan. Stimuloitu C-peptidin AUC standardin MMTT:llä, normalisoituna mittausten keston perusteella, analysoitiin sekamallin toistettujen mittausten analyysillä. |
Viikolla 52 10 minuuttia ennen nauttimista, nauttimisen alussa ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia nestemäisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CFZ533:n enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) laskimonsisäisen (iv) annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 90 minuuttia IV-infuusion aloittamisen jälkeen (infuusion kesto on 30 minuuttia).
|
Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) havaittavaksi pitoisuudeksi annoksen jälkeen.
Vapaan CFZ533:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua kohdepohjaista sandwich-entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 90 minuuttia IV-infuusion aloittamisen jälkeen (infuusion kesto on 30 minuuttia).
|
|
CFZ533:n plasmapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Ennakkoannos: Päivä 1, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 28, viikko 32, viikko 36, viikko 40, viikko 44, viikko 48, viikko 52, viikko 56, Viikko 60, viikko 64, viikko 68, viikko 72.
|
Ctrough on havaittu plasmapitoisuus, joka on juuri ennen annosteluvälin alkua tai sen lopussa.
Vapaan CFZ533:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua kohdepohjaista sandwich-ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannos: Päivä 1, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 28, viikko 32, viikko 36, viikko 40, viikko 44, viikko 48, viikko 52, viikko 56, Viikko 60, viikko 64, viikko 68, viikko 72.
|
|
Aika CFZ533:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen suonensisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 90 minuuttia IV-infuusion aloittamisen jälkeen (infuusion kesto on 30 minuuttia).
|
Tmax on aika, joka kuluu lääkkeen huippupitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen (aika).
Vapaan CFZ533:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua kohdepohjaista sandwich-ELISA-menetelmää.
Tmax-raportointiin käytettiin teoreettisia näytteenottoaikapisteitä.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 90 minuuttia IV-infuusion aloittamisen jälkeen (infuusion kesto on 30 minuuttia).
|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen tai osittainen remission
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Täysi remissio määritellään HbA1c:n ollessa ≤ 6,5 % (48 mmol/mol) eikä eksogeenisen insuliinin käyttöä viikolla 52. Osittainen remissio 1 määritellään insuliiniannoksella sovitetun HbA1c:n (IDAA1c) mukaan ≤ 9,0 viikolla 52. Osittainen remissio 2 määritellään HbA1c-arvolla < 7,0 % (53 mmol/mol) ja insuliinin kokonaisannoksella <0,5 yksikköä/kg/vrk viikolla 52. Osittaiselle remissiolle tarkasteltiin kahta eri kriteeriä, ja potilaat arvioitiin erikseen kunkin kriteerin mukaan. |
Viikko 52
|
|
Normalisoitu stimuloitu C-peptidikäyrän alla oleva alue (AUC) viikolla 72
Aikaikkuna: Viikolla 72 10 minuuttia ennen nauttimista, nauttimisen alussa ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia nestemäisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Seka-ateriatoleranssitestillä (MMTT) on sopiva herkkyys insuliinin jäännöserityksen ja beetasolujen toiminnan havaitsemiseksi. MMTT:ssä saatiin 8–10 tunnin yön yli paaston jälkeen painoon perustuva nestemäinen ateria, joka oli 6 ml/kg (enintään 360 ml) seka-ateriaa, joka nautittiin 5 minuutin aikana ajoitettujen verinäytteiden kera glukoosin ja C-peptidin määritystä varten 10 minuuttia ennen nauttimista (t = -10), lähtötilanteessa (t = 0) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia nestemäisen aterian nauttimisen jälkeen. Kuormituksen jälkeisten näytteiden aikakeräykset perustuvat seka-aterian alkamisaikaan. Stimuloitu C-peptidin AUC standardin MMTT:llä, normalisoituna mittausten keston perusteella, analysoitiin sekamallin toistettujen mittausten analyysillä. |
Viikolla 72 10 minuuttia ennen nauttimista, nauttimisen alussa ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia nestemäisen aterian nauttimisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCFZ533X2207
- 2018-004553-25 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .