Estudio de seguridad y eficacia de CFZ533 en sujetos adultos jóvenes y pediátricos con diabetes tipo 1 (CCFZ533X2207)

Criterios de inclusión:

1. Antes de realizar cualquier evaluación, se debe obtener el consentimiento informado por escrito y, si es necesario, el asentimiento del niño en el ensayo.
2. Hombres y mujeres con edades comprendidas entre 6 y 21 años (inclusive, y matriculados en etapas) en el momento de la selección.
3. Rango de peso corporal de 20 a 125 kg (inclusive).
4. Evidencia de uno o más autoanticuerpos de diabetes tipo 1 contra: ácido glutámico descarboxilasa (anti-GAD), proteína tirosina, proteína similar a la fosfatasa (anti-IA-2); transportador de zinc 8 (anti-ZnT8); islote celular (citoplasmático) (anti-ICA) en la selección o al inicio en el laboratorio central O registro clínico histórico de uno o más de los autoanticuerpos de diabetes T1DM. Como parte del registro histórico, es posible que se hayan utilizado autoanticuerpos contra la insulina (IAA) como parte del panel de autoanticuerpos, pero la muestra de sangre debe haberse obtenido antes o dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento con insulina exógena.
5. Capaz de recibir la primera dosis del fármaco del estudio dentro de los 56 días posteriores al diagnóstico de DM1 (que puede extenderse dentro de los 100 días posteriores al diagnóstico en caso de que sea necesario confirmar una evaluación de detección o administrar una vacuna).
6. Niveles máximos de péptido C estimulado ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) después de la prueba estándar de tolerancia a comidas mixtas líquidas (MMTT), que se realizará cuando el sujeto esté metabólicamente estable, al menos 2 semanas desde el diagnóstico y dentro de los 56 días anteriores a la aleatorización (o dentro de los 100 días posteriores al diagnóstico en caso de que se deba confirmar una evaluación de detección o se requiera una vacuna).
7. Los participantes del estudio deben completar todas las inmunizaciones recomendadas con la vacuna viva atenuada al menos ocho semanas antes y la vacuna inactivada muerta al menos dos semanas antes de la primera dosis con el fármaco del estudio y de acuerdo con las pautas locales de inmunización. En el caso de que un sujeto no haya recibido todas las vacunas recomendadas de acuerdo con la guía local, el período de selección puede extenderse más allá de los 56 días para permitir que se administren estas vacunas, pero la primera dosis del fármaco del estudio debe administrarse dentro de los 100 días posteriores al diagnóstico de T1DM.
8. Debe estar dispuesto a cumplir con el estándar de atención para el control de la diabetes.
9. Se requiere una prueba de embarazo negativa en la selección para todas las mujeres sexualmente maduras antes de participar en el estudio.
10. El sujeto y/o tutor debe poder comunicarse bien con el investigador, para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Formas de diabetes distintas a la autoinmune tipo 1, como la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), la diabetes autoinmune latente del adulto (LADA), la diabetes adquirida (secundaria a medicamentos o cirugía), la diabetes tipo 2 a juicio del investigador.
2. Cetoacidosis diabética dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba MMTT inicial.
3. Enfermedad autoinmune poliglandular, enfermedad de Addison, anemia perniciosa, celiaquía. Nota: Los investigadores no están obligados a realizar pruebas para la enfermedad celíaca (también conocida como esprue). Los pacientes con sospecha de enfermedad celíaca deben someterse a pruebas para detectar la presencia de la enfermedad, como parte de una buena atención médica, ya que el tratamiento sería diferente. La tiroiditis de Hashimoto estable y tratada no es excluyente.
4. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección: recuento total de glóbulos blancos (WBC) fuera del rango de 1500-15 000/mm3 (1,5-15,0 x 109/L), recuento de neutrófilos (

6. Antecedentes o trastorno activo de la coagulación con aumento del riesgo tromboembólico; un PTT y PT/INR por debajo del límite inferior normal antes de la inclusión.

7. Infección tuberculosa evaluada mediante la prueba QuantiFERON TB-Gold (QFT) positiva en la selección. Los sujetos con una prueba QFT positiva pueden participar en el estudio si un análisis posterior (de acuerdo con las prácticas/directrices locales) establece de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces se debe haber iniciado y mantenido el tratamiento antituberculoso de acuerdo con las pautas locales del país.

8. Infección crónica por Hepatitis B (VHB) o Hepatitis C (VHC). Una prueba positiva de antígeno de superficie del VHB (HBsAg), en la selección, excluye a un sujeto. A los sujetos con una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva se les deben medir los niveles de ARN del VHC. Deben excluirse los sujetos con ARN del VHC positivo (detectable).

9. Prueba de VIH del virus inmunitario humano positiva (ELISA y Western Blot) en la selección. 10 Evidencia de infección por EBV, CMV, HSV y/o SARS-CoV-2 por carga viral por encima del límite superior de laboratorio de serología normal o solo IgM positiva en ausencia de IgG positiva en la selección. Se permite la reevaluación en sujetos persistentemente asintomáticos o postsintomáticos, pero el fármaco del estudio debe poder administrarse dentro de los 100 días posteriores al diagnóstico de DT1.

11. Trabajo dental importante (p. ej., extracciones dentales o cirugía dental con acceso a la pulpa dental) dentro de los 8 días posteriores a la primera dosis; enfermedad febril dentro de las 48 horas de la primera dosis.

12. Uso de otros medicamentos en investigación o uso de agentes inmunosupresores en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 semividas posteriores a la inscripción, o hasta que el efecto de PD esperado haya vuelto a la línea de base, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.

13. Antecedentes de alergias múltiples y recurrentes o alergia al compuesto en investigación/clase de compuestos que se utiliza en este estudio. Las alergias múltiples y recurrentes se refieren a alergias conocidas al compuesto en investigación, a terapias basadas en inmunoglobulinas o a múltiples clases de medicamentos. Los ácaros del polvo, la fiebre del heno y alergias ambientales similares no son excluyentes.

14. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave o anafilaxia a agentes biológicos, p. anticuerpo monoclonal humano.

15. Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro de los 5 años posteriores a la selección, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.

16. Trastornos psiquiátricos graves activos (diagnosticados o tratados por un psiquiatra), tales como trastornos alimentarios y psicosis o antecedentes de los mismos.

17. Cualquier problema médico complicado o resultados de laboratorio clínicamente anormales que puedan causar un mayor riesgo de seguridad para el sujeto a juicio del investigador.

18. Uso continuo, y hasta 2 semanas antes de la selección, de medicamentos que pueden afectar el control de la glucosa (p. ej., esteroides sistémicos, tiazidas, bloqueadores beta). Un ciclo corto de esteroides orales

19. Historial de abuso de drogas, nicotina o uso nocivo de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis, o evidencia (según lo determinen los investigadores) de dicho abuso en la selección. Por ejemplo, el consumo nocivo de alcohol en adultos se define como cinco o más tragos por día durante 5 o más días en los últimos 30 días. El uso nocivo de alcohol por parte de los adolescentes (de 13 a 18 años de edad) debe ser determinado por el investigador, según la cultura y las leyes locales. Cualquier consumo de alcohol por parte de niños (de 6 a 12 años) es un descalificador. El uso nocivo de cannabinoides es difícil de definir universalmente y la determinación del abuso será realizada por el Investigador en función de la cultura y las leyes locales.

20. Tomar medicamentos prohibidos por el protocolo 21. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.

22. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres sexualmente activas, fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (p. menstruando), a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 14 semanas después de suspender el fármaco en investigación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

• Abstinencia total de relaciones heterosexuales (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Esterilización femenina (haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la primera dosis. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
• Esterilización masculina en la pareja sexual de la mujer participante del estudio (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
• El uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o la colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso
• En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben estar estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de la primera dosis.