Исследование безопасности и эффективности CFZ533 у пациентов с диабетом 1 типа у детей и молодых взрослых (CCFZ533X2207)

Критерии включения:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие и, при необходимости, согласие ребенка на исследование.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 6 до 21 года (включительно и зачисленные поэтапно) при скрининге.
3. Масса тела колеблется от 20 до 125 кг (включительно).
4. Наличие одного или нескольких аутоантител при диабете 1 типа против декарбоксилазы глутаминовой кислоты (анти-GAD), протеина тирозина, фосфатазоподобного белка (анти-IA-2); переносчик цинка 8 (анти-ZnT8); островковые клетки (цитоплазматические) (анти-ICA) при скрининге или исходном уровне в центральной лаборатории ИЛИ история болезни одного или нескольких аутоантител к диабету СД1. Как часть истории болезни, аутоантитела к инсулину (ИАА) могли использоваться как часть панели аутоантител, но образец крови должен был быть получен до или в течение одной недели после начала лечения экзогенным инсулином.
5. Возможность получить первую дозу исследуемого препарата в течение 56 дней после постановки диагноза СД1 (который может быть продлен до 100 дней после постановки диагноза в случае необходимости подтверждения скрининговой оценки или введения вакцины).
6. Пиковые стимулированные уровни С-пептида ≥0,2 нмоль/л (0,6 нг/мл) после стандартного теста на толерантность к жидкой смешанной пище (MMTT), который должен проводиться, когда субъект метаболически стабилен, по крайней мере через 2 недели после постановки диагноза и в течение 56 дней до рандомизация (или в течение 100 дней после постановки диагноза в случае необходимости подтверждения результатов скрининга или необходимости вакцинации).
7. Участники исследования должны пройти все рекомендуемые прививки живой аттенуированной вакциной не менее чем за восемь недель и убитой инактивированной вакциной не менее чем за две недели до первой дозы исследуемого препарата и в соответствии с местными рекомендациями по иммунизации. В случае, если субъекту не были сделаны все прививки, рекомендованные в соответствии с местными рекомендациями, период скрининга может быть продлен за пределы 56 дней, чтобы можно было провести эти прививки, но первая доза исследуемого препарата должна быть введена в течение 100 дней после постановки диагноза СД1.
8. Должен быть готов соблюдать стандарт лечения диабета.
9. Отрицательный тест на беременность при скрининге требуется для всех половозрелых женщин до участия в исследовании.
10. Субъект и/или опекун должны иметь возможность хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Формы диабета, отличные от аутоиммунного типа 1, такие как диабет зрелого возраста у молодых (MODY), латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), приобретенный диабет (вторичный по отношению к лекарствам или хирургическому вмешательству), диабет 2 типа по мнению исследователя.
2. Диабетический кетоацидоз в течение 2 недель после базового теста MMTT.
3. Полигландулярная аутоиммунная болезнь, болезнь Аддисона, пернициозная анемия, глютеновая спру. Примечание. Исследователи не обязаны проводить тесты на целиакию (также известную как спру). Пациенты с подозрением на глютеновую болезнь должны быть проверены на наличие заболевания в рамках качественного медицинского обслуживания, поскольку лечение будет отличаться. Вылеченный стабильный тиреоидит Хашимото не является исключением.
4. Любой из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге: общее количество лейкоцитов (WBC) вне диапазона 1500–15 000/мм3 (1,5–15,0 х 109/л), число нейтрофилов (

6. История или активное нарушение свертывания крови с повышенным риском тромбоэмболии; АЧТВ и ПВ/МНО ниже нижнего предела нормы до включения.

7. Туберкулезная инфекция, подтвержденная положительным тестом QuantiFERON TB-Gold (QFT) при скрининге. Субъекты с положительным тестом QFT могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у субъекта нет признаков активного туберкулеза. Если установлено наличие латентного туберкулеза, противотуберкулезное лечение должно быть начато и продолжено в соответствии с местными рекомендациями страны.

8. Хроническая инфекция гепатитом В (ВГВ) или гепатитом С (ВГС). Положительный результат теста на поверхностный антиген HBV (HBsAg) при скрининге исключает субъект. Субъектам с положительным тестом на антитела к ВГС следует измерить уровень РНК ВГС. Субъекты с положительной (определяемой) РНК ВГС должны быть исключены.

9. Положительный результат теста на иммуновирус человека на ВИЧ (ИФА и вестерн-блоттинг) при скрининге. 10. Доказательства инфекции EBV, CMV, HSV и/или SARS-CoV-2 при вирусной нагрузке выше лабораторного верхнего предела нормы или только положительные результаты серологических исследований IgM при отсутствии положительных результатов IgG при скрининге. Повторный скрининг разрешен у постоянно бессимптомных или постсимптомных субъектов, но исследуемый препарат должен быть введен в течение 100 дней после постановки диагноза СД1.

11. Основные стоматологические работы (например, удаление зубов или стоматологические операции с доступом к пульпе зуба) в течение 8 дней после первой дозы; лихорадка в течение 48 часов после первой дозы.

12. Использование других исследуемых препаратов или использование иммунодепрессантов во время регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или до тех пор, пока ожидаемый эффект PD не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.

13. История множественных и повторяющихся аллергий или аллергии на исследуемое соединение/класс соединений, используемых в этом исследовании. Множественные и повторяющиеся аллергии относятся к известным аллергиям на исследуемое соединение, на терапию на основе иммуноглобулина или на несколько классов лекарств. Пылевые клещи, сенная лихорадка и подобные аллергии на окружающую среду не являются исключением.

14. Тяжелая реакция гиперчувствительности или анафилаксия на биологические агенты в анамнезе, например. моноклональные антитела человека.

15. История злокачественного новообразования любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), пролеченного или нелеченого, в течение 5 лет после скрининга, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.

16. Активные серьезные психические расстройства (диагностированные или леченные психиатром), такие как расстройства пищевого поведения и психозы или их история.

17. Любые осложняющие медицинские проблемы или клинически аномальные лабораторные результаты, которые могут создать повышенный риск для безопасности субъекта, по мнению исследователя.

18. Продолжающееся и не более чем за 2 недели до скрининга применение лекарств, которые могут повлиять на контроль уровня глюкозы (например, системные стероиды, тиазиды, бета-блокаторы). Короткий курс оральных стероидов

19. Злоупотребление наркотиками, никотином или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до первой дозы или доказательства (как установлено исследователями) такого злоупотребления при скрининге. Например, вредное употребление алкоголя взрослыми определяется как пять или более порций алкоголя в день в течение 5 или более дней за последние 30 дней. Вредное употребление алкоголя подростками (в возрасте 13–18 лет) должно определяться следователем на основании местной культуры и законов. Любое употребление алкоголя детьми (6-12 лет) является дисквалифицирующим фактором. Вредное употребление каннабиноидов трудно определить универсально, и определение злоупотребления будет сделано следователем на основе местной культуры и законодательства.

20. Прием лекарств, запрещенных протоколом 21. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.

22. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, ведущие половую жизнь и физиологически способные забеременеть (например, менструации), если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 14 недель после прекращения приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Полное воздержание от гетеросексуальных контактов (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Женская стерилизация (имела хирургическая двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до введения первой дозы. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
• Мужская стерилизация полового партнера женщины-участницы исследования (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
• Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач
• В случае использования оральных контрацептивов женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до приема первой дозы.