Studie av sikkerhet og effekt av CFZ533 hos type 1 diabetes pediatriske og unge voksne. (CCFZ533X2207)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, og om nødvendig samtykke fra barnet i rettssaken, må innhentes før noen vurdering foretas.
2. Menn og kvinner i alderen 6 til 21 år (inkludert og påmeldt i etapper) ved screening.
3. Kroppsvekten varierer fra 20 til 125 kg (inkludert).
4. Bevis på ett eller flere type 1-diabetes autoantistoffer mot: glutaminsyredekarboksylase (anti-GAD), proteintyrosin, fosfatase-lignende protein (anti-IA-2); sinktransportør 8 (anti-ZnT8); øycelle (cytoplasmatisk) (anti-ICA) ved screening eller baseline i sentrallaboratoriet ELLER historisk klinisk registrering av ett eller flere av T1DM diabetes-autoantistoffene. Som en del av den historiske registreringen kan insulinautoantistoffer (IAA) ha blitt brukt som en del av autoantistoffpanelet, men blodprøven må være tatt før eller innen en uke etter oppstart av eksogen insulinbehandling.
5. Kunne motta første dose av studiemedikamentet innen 56 dager etter diagnosen T1DM (som kan utvides til innen 100 dager etter diagnosen i tilfelle en screeningsvurdering må bekreftes eller vaksine administreres).
6. Toppstimulerte C-peptidnivåer ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) etter standard væskeblandingstoleransetest (MMTT), som skal utføres når forsøkspersonen er metabolsk stabil, minst 2 uker fra diagnose og innen 56 dager før randomisering (eller innen 100 dager etter diagnose i tilfelle en screeningvurdering må bekreftes eller vaksine er nødvendig).
7. Studiedeltakere skal fullføre alle anbefalte vaksinasjoner med levende, svekket vaksine minst åtte uker før og drept, inaktivert vaksine minst to uker før første dose med studiemedisin og i samsvar med lokale retningslinjer for immunisering. I tilfelle en forsøksperson ikke har fått alle vaksinasjoner anbefalt i henhold til lokale retningslinjer, kan screeningsperioden forlenges utover 56 dager for å tillate administrering av disse vaksinasjonene, men første dose av studiemedikamentet må administreres innen 100 dager etter diagnosen T1DM.
8. Må være villig til å overholde standarden for omsorg for diabetesbehandling.
9. En negativ graviditetstest ved screening er nødvendig for alle kjønnsmodne kvinnelige forsøkspersoner før deltakelse i studien.
10. Forsøksperson og/eller verge må kunne kommunisere godt med etterforskeren, for å forstå og etterkomme studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre diabetesformer enn autoimmun type 1, slik som modenhetsdiabetes hos unge (MODY), latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), ervervet diabetes (sekundært til medisiner eller kirurgi), type 2 diabetes etter vurdering av etterforskeren.
2. Diabetisk ketoacidose innen 2 uker etter baseline MMTT-testen.
3. Polyglandulær autoimmun sykdom, Addisons sykdom, pernisiøs anemi, cøliaki. Merk: Etterforskere har ikke mandat til å teste for cøliaki (også kjent som Sprue). Pasienter som mistenkes for å ha cøliaki bør testes for tilstedeværelse av sykdom, som en del av god medisinsk behandling, da behandlingen vil variere. Behandlet, stabil Hashimotos tyreoiditt er ikke ekskluderende.
4. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved screening: totalt antall hvite blodlegemer (WBC) utenfor området 1 500-15 000/mm3 (1,5-15,0) x 109/L), nøytrofiltall (

6. Anamnese med eller aktiv koagulasjonsforstyrrelse med økt tromboembolisk risiko; en PTT og PT/INR under nedre normalgrense før inkludering.

7. Tuberkuloseinfeksjon vurdert ved positiv QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening. Forsøkspersoner med positiv QFT-test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må antituberkulosebehandling ha blitt initiert og vedlikeholdt i henhold til lokale retningslinjer.

8. Kronisk infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). En positiv HBV-overflateantigen (HBsAg)-test, ved screening, ekskluderer en person. Personer med en positiv HCV-antistofftest bør få målt HCV RNA-nivåer. Personer med positivt (påvisbart) HCV RNA bør ekskluderes.

9. Positiv humant immunvirus HIV-test (ELISA og Western Blot) ved screening. 10. Bevis for EBV-, CMV-, HSV- og/eller SARS-CoV-2-infeksjon ved viral belastning over laboratoriets øvre grense for normal eller bare positiv IgM-serologi i fravær av positivt IgG ved screening. Rescreening er tillatt hos vedvarende asymptomatiske eller postsymptomatiske forsøkspersoner, men studiemedikamentet må kunne administreres innen 100 dager etter diagnosen T1D.

11. Større tannlegearbeid (f.eks. tannekstraksjoner eller tannkirurgi med tilgang til tannmasse) innen 8 dager etter første dose; febril sykdom innen 48 timer etter første dose.

12. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller bruk av immunsuppressive midler på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller inntil forventet PD-effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.

13. Anamnese med multiple og tilbakevendende allergier eller allergi mot undersøkelsesforbindelsen/forbindelsesklassen som ble brukt i denne studien. Multiple og tilbakevendende allergier refererer til kjente allergier mot undersøkelsesstoffet, til immunglobulinbaserte terapier eller til flere medikamentklasser. Støvmidd, høysnue og lignende miljøallergier er ikke utelukkende.

14. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi overfor biologiske midler, f.eks. humant monoklonalt antistoff.

15. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, innen 5 år etter screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.

16. Aktive alvorlige psykiatriske lidelser (diagnostisert eller behandlet av en psykiater), slik som spiseforstyrrelser og psykose eller historie med dette.

17. Eventuelle kompliserende medisinske problemer eller klinisk unormale laboratorieresultater som kan forårsake en økt sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen som vurderes av etterforskeren.

18. Pågående, og inntil 2 uker før screening, bruk av medisiner som kan påvirke glukosekontrollen (f.eks. systemiske steroider, tiazider, betablokkere). En kort kur med orale steroider

19. Historie om narkotikamisbruk, nikotin eller skadelig alkoholbruk innen 12 måneder før første dose, eller bevis (som bestemt av etterforskerne) for slikt misbruk ved screening. For eksempel er skadelig alkoholbruk hos voksne definert som fem eller flere drinker per dag i 5 eller flere dager i løpet av de siste 30 dagene. Skadelig alkoholbruk av ungdom (13-18 år) skal avgjøres av etterforskeren, basert på lokal kultur og lover. All alkoholbruk av barn (6-12 år) er en diskvalifisering. Skadelig bruk av cannabinoider er vanskelig å definere universelt, og avgjørelsen av misbruk vil bli tatt av etterforskeren basert på lokal kultur og lov.

20. Å ta medisiner som er forbudt i henhold til protokollen 21. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.

22. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er seksuelt aktive, fysiologisk i stand til å bli gravide (f.eks. menstruasjon), med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 14 uker etter avsluttet forsøkslegemiddel. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet fra heterofile samleie (når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før første dose. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Mannlig sterilisering i seksuell partner til kvinnelig studiedeltaker (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.
• Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens
• Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner være stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før første dose.