Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af CFZ533 i type 1 diabetes pædiatriske og unge voksne forsøgspersoner (CCFZ533X2207)

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke og om nødvendigt samtykke fra barnet i retssagen, før der foretages en vurdering.
2. Mænd og kvinder i alderen mellem 6 og 21 år (inklusive og indskrevet i etaper) ved screening.
3. Kropsvægt varierer fra 20 til 125 kg (inklusive).
4. Bevis på et eller flere type 1-diabetes autoantistoffer mod: glutaminsyredecarboxylase (anti-GAD), proteintyrosin, fosfataselignende protein (anti-IA-2); zinktransportør 8 (anti-ZnT8); ø-celle (cytoplasmatisk) (anti-ICA) ved screening eller baseline i det centrale laboratorium ELLER historisk klinisk registrering af et eller flere af T1DM-diabetes-autoantistofferne. Som en del af den historiske registrering kan insulinautoantistoffer (IAA) være blevet brugt som en del af autoantistofpanelet, men blodprøven skal være taget før eller inden for en uge efter påbegyndelse af eksogen insulinbehandling.
5. I stand til at modtage den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for 56 dage efter diagnosen T1DM (som kan forlænges til inden for 100 dage efter diagnosen i tilfælde af, at en screeningsvurdering skal bekræftes eller vaccineres).
6. Spidsstimulerede C-peptidniveauer ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) efter standard flydende blandet måltid tolerancetest (MMTT), skal udføres, når forsøgspersonen er metabolisk stabil, mindst 2 uger fra diagnosen og inden for 56 dage før randomisering (eller inden for 100 dage efter diagnosen i tilfælde af, at en screeningsvurdering skal bekræftes, eller vaccine er påkrævet).
7. Studiedeltagere skal fuldføre alle anbefalede immuniseringer med levende, svækket vaccine mindst otte uger før og dræbt, inaktiveret vaccine mindst to uger før første dosis med undersøgelseslægemiddel og i overensstemmelse med lokale immuniseringsretningslinjer. I tilfælde af at en forsøgsperson ikke har fået alle vaccinationer anbefalet i henhold til lokal vejledning, kan screeningsperioden forlænges ud over 56 dage for at tillade, at disse vaccinationer kan administreres, men den første dosis af undersøgelseslægemidlet skal administreres inden for 100 dage efter diagnosen T1DM.
8. Skal være villig til at overholde standarden for behandling af diabetesbehandling.
9. En negativ graviditetstest ved screening er påkrævet for alle seksuelt modne kvindelige forsøgspersoner før deltagelse i undersøgelsen.
10. Forsøgsperson og/eller værge skal være i stand til at kommunikere godt med investigator for at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre diabetesformer end autoimmun type 1, såsom modenhedsdiabetes hos unge (MODY), latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), erhvervet diabetes (sekundært til medicin eller kirurgi), type 2-diabetes efter bedømmelse af efterforskeren.
2. Diabetisk ketoacidose inden for 2 uger efter baseline MMTT-testen.
3. Polyglandulær autoimmunsygdom, Addisons sygdom, perniciøs anæmi, cøliaki. Bemærk: Efterforskere har ikke mandat til at teste for cøliaki (også kendt som Sprue). Patienter, der mistænkes for at have cøliaki, bør testes for tilstedeværelsen af ​​sygdom, som en del af god lægebehandling, da behandlingen vil være forskellig. Behandlet, stabil Hashimotos thyroiditis er ikke udelukkende.
4. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening: totalt antal hvide blodlegemer (WBC) uden for området 1.500-15.000/mm3 (1,5-15,0) x 109/L), neutrofiltal (

6. Anamnese med eller aktiv koagulationsforstyrrelse med øget tromboembolisk risiko; en PTT og PT/INR under den nedre normalgrænse før inklusion.

7. Tuberkuloseinfektion vurderet ved positiv QuantiFERON TB-Gold test (QFT) ved screening. Forsøgspersoner med en positiv QFT-test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast, at forsøgspersonen ikke har tegn på aktiv tuberkulose. Hvis der konstateres tilstedeværelse af latent tuberkulose, skal antituberkulosebehandling være påbegyndt og vedligeholdt i henhold til lokale retningslinjer.

8. Kronisk infektion med Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV). En positiv HBV-overfladeantigen (HBsAg)-test ved screening udelukker et forsøgsperson. Forsøgspersoner med en positiv HCV-antistoftest skal have målt HCV RNA-niveauer. Forsøgspersoner med positivt (påvisbart) HCV RNA bør udelukkes.

9. Positiv human immunvirus HIV-test (ELISA og Western Blot) ved screening. 10. Evidens for EBV-, CMV-, HSV- og/eller SARS-CoV-2-infektion ved viral belastning over laboratoriets øvre grænse for normal eller kun positiv IgM-serologi i fravær af positivt IgG ved screening. Genscreening er tilladt hos vedvarende asymptomatiske eller postsymptomatiske forsøgspersoner, men forsøgslægemidlet skal kunne administreres inden for 100 dage efter diagnosen T1D.

11. Større tandlægearbejde (f.eks. tandudtrækninger eller tandkirurgi med adgang til tandpulp) inden for 8 dage efter første dosis; febril sygdom inden for 48 timer efter første dosis.

12. Brug af andre forsøgslægemidler eller brug af immunsuppressive midler på tidspunktet for indskrivningen eller inden for 5 halveringstider efter tilmeldingen, eller indtil den forventede PD-effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.

13. Anamnese med multiple og tilbagevendende allergier eller allergi over for den undersøgte forbindelse/forbindelsesklasse, der anvendes i denne undersøgelse. Multiple og tilbagevendende allergier refererer til kendte allergier over for undersøgelsesforbindelsen, til immunglobulinbaserede terapier eller til flere lægemiddelklasser. Støvmider, høfeber og lignende miljøallergier er ikke udelukkende.

14. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for biologiske midler, f.eks. humant monoklonalt antistof.

15. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for 5 år efter screening, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.

16. Aktive alvorlige psykiatriske lidelser (diagnosticeret eller behandlet af en psykiater), såsom spiseforstyrrelser og psykose eller historie herom.

17. Eventuelle komplicerende medicinske problemer eller klinisk unormale laboratorieresultater, der kan forårsage en øget sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen som vurderet af investigator.

18. Igangværende, og op til 2 uger før screening, brug af medicin, der kan påvirke glukosekontrol (f.eks. systemiske steroider, thiazider, betablokkere). En kort kur med orale steroider

19. Historie om stofmisbrug, nikotin eller skadelig alkoholbrug inden for 12 måneder før første dosis, eller bevis (som bestemt af efterforskerne) for sådant misbrug ved screening. For eksempel defineres skadelig alkoholbrug hos voksne som fem eller flere drinks om dagen i 5 eller flere dage inden for de seneste 30 dage. Skadelig alkoholbrug af unge (13-18 år) skal bestemmes af efterforskeren, baseret på lokal kultur og love. Enhver alkoholbrug af børn (6-12 år) er en diskvalificerende. Skadelig cannabinoidbrug er vanskelig at definere universelt, og afgørelsen af ​​misbrug vil blive foretaget af efterforskeren baseret på lokal kultur og lovgivning.

20. Indtagelse af medicin, der er forbudt i henhold til protokollen 21. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

22. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er seksuelt aktive, fysiologisk i stand til at blive gravide (f.eks. menstruation), medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 14 uger efter at have stoppet forsøgslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før første dosis. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Mandlig sterilisering hos den kvindelige forsøgsdeltagers seksuelle partner (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.
• Brug af orale (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
• I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder være stabile på den samme pille i minimum 3 måneder før første dosis.