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CFZ533 在 1 型糖尿病儿科和青年受试者中的安全性和有效性研究 (CCFZ533X2207)

2025年4月3日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

评估 CFZ533 在新发 1 型糖尿病 (T1DM) 儿科和青年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效试验的研究者和受试者设盲、随机、安慰剂对照研究

该研究是一项 2 期、多国家、多中心、非确认性、研究者和受试者设盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估 CFZ533 对保留残余胰腺 β 细胞功能的安全性、耐受性、药代动力学和疗效儿科和青年受试者中新发的 T1DM。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Augsburg、德国、86179
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛文尼亚
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1525
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brussel、比利时、1090
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem、比利时、2650
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna、Galicia、西班牙、15006
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书，如果需要，还必须征得参与试验的儿童的同意。
  2. 筛选时年龄在 6 至 21 岁（含，且分阶段注册）的男性和女性。
  3. 体重范围为20至125公斤（含）。
  4. 一种或多种 1 型糖尿病自身抗体的证据：谷氨酸脱羧酶（抗 GAD）、蛋白酪氨酸、磷酸酶样蛋白（抗 IA-2）；锌转运蛋白 8（抗 ZnT8）；胰岛细胞（细胞质）（抗 ICA）在中心实验室筛选或基线时或一种或多种 T1DM 糖尿病自身抗体的历史临床记录。 作为历史记录的一部分，胰岛素自身抗体 (IAA) 可能已用作自身抗体组的一部分，但血样必须在开始外源性胰岛素治疗之前或一周内获得。
  5. 能够在 T1DM 诊断后 56 天内接受第一剂研究药物（如果需要确认筛查评估或接种疫苗，则可延长至诊断后 100 天内）。
  6. 标准液体混合膳食耐受性试验 (MMTT) 后，峰值刺激 C 肽水平≥0.2 nmol/L (0.6 ng/mL)，在受试者代谢稳定时进行，诊断后至少 2 周，诊断前 56 天内随机化（如果需要确认筛查评估或需要疫苗，则在诊断后 100 天内）。
  7. 研究参与者应至少提前八周完成所有建议的减毒活疫苗免疫接种，并至少在研究药物首次给药前两周完成所有推荐的减毒活疫苗免疫接种，并符合当地免疫接种指南。 如果受试者没有按照当地指南进行所有推荐的疫苗接种，筛选期可能会延长至 56 天以上以允许接种这些疫苗，但第一剂研究药物必须在诊断为 T1DM 后 100 天内给药。
  8. 必须愿意遵守糖尿病管理的护理标准。
  9. 在参与研究之前，所有性成熟的女性受试者都需要在筛选时进行阴性妊娠试验。
  10. 受试者和/或监护人必须能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准：

  1. 自身免疫 1 型以外的糖尿病形式，例如青年发病型糖尿病 (MODY)、成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)、获得性糖尿病（继发于药物或手术）、研究者判断的 2 型糖尿病。
  2. 基线 MMTT 测试后 2 周内出现糖尿病酮症酸中毒。
  3. 多腺体自身免疫疾病、艾迪生病、恶性贫血、口炎性腹泻。 注意：调查人员没有义务测试乳糜泻（也称为 Sprue）。 怀疑患有乳糜泻的患者应接受疾病检测，作为良好医疗护理的一部分，因为治疗方法会有所不同。 经过治疗，稳定的桥本氏甲状腺炎并非排他性的。
  4. 筛选时出现以下任何异常实验室值：总白细胞计数 (WBC) 超出 1,500-15,000/mm3 (1.5-15.0 x 109/L), 中性粒细胞计数 (

6. 血栓栓塞风险增加的凝血障碍病史或活动性凝血障碍；纳入前低于正常下限的 PTT 和 PT/INR。

7. 筛选时通过阳性 QuantiFERON TB-Gold 测试 (QFT) 评估的结核感染。 如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定受试者没有活动性结核病的证据，则 QFT 测试呈阳性的受试者可以参与研究。 如果确定存在潜伏性结核病，则必须根据当地国家指南开始并维持抗结核治疗。

8.慢性感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。 筛选时 HBV 表面抗原 (HBsAg) 测试呈阳性将受试者排除在外。 HCV 抗体检测呈阳性的受试者应测量 HCV RNA 水平。 应排除具有阳性（可检测）HCV RNA 的受试者。

9. 筛选时人类免疫病毒 HIV 检测（ELISA 和 Western Blot）呈阳性。 10. EBV、CMV、HSV 和/或 SARS-CoV-2 病毒载量感染的证据超过实验室正常上限或在筛选时 IgG 没有阳性的情况下仅阳性 IgM 血清学。 允许对持续无症状或症状后的受试者进行重新筛查，但研究药物必须能够在诊断为 T1D 后 100 天内给药。

11. 主要牙科工作（例如 第一次给药后 8 天内拔牙或牙科手术）；首次服药后 48 小时内出现发热性疾病。

12. 在入组时或入组后5个半衰期内，或直至预期PD效应恢复至基线时，使用其他研究药物或使用免疫抑制剂，以时间较长者为准；如果当地法规要求，或更长的时间。

13.多次和反复过敏或对本研究中使用的研究化合物/化合物类过敏的历史。 多重和反复过敏是指已知对研究化合物、基于免疫球蛋白的疗法或多种药物类别过敏。 尘螨、花粉症和类似的环境过敏并非排他性的。

14. 对生物制剂有严重超敏反应或过敏反应的历史，例如 人单克隆抗体。

15.筛选后5年内任何器官系统恶性肿瘤史（局部皮肤基底细胞癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。

16. 活动性严重精神障碍（由精神科医生诊断或治疗），例如进食障碍和精神病或其病史。

17. 任何复杂的医学问题或临床上异常的实验室结果，根据研究者的判断，可能会增加受试者的安全风险。

18. 持续使用可能影响血糖控制的药物（例如，全身性类固醇、噻嗪类药物、β 受体阻滞剂），直至筛选前 2 周。 短期口服类固醇

19. 首次给药前 12 个月内有药物滥用、尼古丁或有害酒精使用史，或筛选时有此类滥用的证据（由调查人员确定）。 例如，成人有害饮酒定义为在过去 30 天内连续 5 天或更多天每天饮酒 5 次或更多。 青少年（13-18 岁）的有害酒精使用由调查人员根据当地文化和法律确定。 儿童（6-12 岁）饮酒将被取消资格。 有害大麻素的使用很难普遍定义，滥用的确定将由调查员根据当地文化和法律做出。

20. 服用协议禁止的药物 21. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。

22. 有生育能力的妇女，定义为所有性活跃、生理上能够怀孕的妇女（例如 月经），除非他们在给药期间和停止研究药物后的 14 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

  • 完全禁欲异性性交（当这符合对象的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法。
  • 女性绝育（在首次给药前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
  • 女性研究参与者的性伴侣的男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
  • 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或具有相当疗效（失败率）的其他形式的激素避孕
  • 在使用口服避孕药的情况下，女性在首次服药前应稳定服用同一种药丸至少 3 个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：CFZ533
以 2:1 的比例随机化：2 个活性药物 / 1 个安慰剂
药品：CFZ533
第一剂通过静脉内输注给药，随后的剂量通过皮下给药。
其他名称：
  • 伊斯卡利单抗
安慰剂比较：安慰剂
外观与活性研究药物相似
其他：安慰剂
活性药物的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间出现治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：不良事件的报告时间为从第一剂研究治疗药物到最后一剂药物后 98 天，最长持续时间约为 65 周。
出现治疗中出现的 AE（任何 AE，无论严重程度）、导致研究治疗中断的 AE 和 SAE 的参与者数量。 治疗期间定义为从首次给予研究治疗的日期至最后一次给予研究治疗的日期后的 98 天（包括开始和停止日期）。
不良事件的报告时间为从第一剂研究治疗药物到最后一剂药物后 98 天，最长持续时间约为 65 周。
第 52 周标准化刺激 C 肽曲线下面积 (AUC)
大体时间：第52周、摄入前10分钟、摄入开始时以及食用流质餐后15、30、60、90和120分钟。

混合膳食耐受试验 (MMTT) 对于检测残余胰岛素分泌和 β 细胞功能具有适当的敏感性。 在 MMTT 中，经过 8-10 小时过夜禁食后，以 6 mL/kg（最多 360 mL）的混合膳食形式提供基于体重的流质膳食，在 5 分钟内摄入，并定时采集血样进行葡萄糖和 C 肽测定，获得 10摄入前分钟 (t = -10)、基线时 (t = 0) 以及摄入后 15、30、60、90 和 120 分钟流质餐。 加载后样本的时间收集基于混合膳食的开始时间。

使用混合模型重复测量分析对标准 MMTT 刺激的 C 肽 AUC（通过测量持续时间进行归一化）进行分析。
第52周、摄入前10分钟、摄入开始时以及食用流质餐后15、30、60、90和120分钟。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
静脉 (IV) 给药后 CFZ533 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药前和开始 IV 输注后 90 分钟（输注持续时间为 30 分钟）。
Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。 使用经过验证的基于靶标的夹心酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法测定游离 CFZ533 血浆浓度。
第 1 天：给药前和开始 IV 输注后 90 分钟（输注持续时间为 30 分钟）。
CFZ533 的谷血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：预给药时间：第 1 天、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 28 周、第 32 周、第 36 周、第 40 周、第 44 周、第 48 周、第 52 周、第 56 周、第 60 周、第 64 周、第 68 周、第 72 周。
C谷是在给药间隔开始之前或结束时观察到的血浆浓度。 使用经过验证的基于靶标的夹心 ELISA 方法测定游离 CFZ533 血浆浓度。
预给药时间：第 1 天、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 28 周、第 32 周、第 36 周、第 40 周、第 44 周、第 48 周、第 52 周、第 56 周、第 60 周、第 64 周、第 68 周、第 72 周。
IV 给药后达到 CFZ533 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天：给药前和开始 IV 输注后 90 分钟（输注持续时间为 30 分钟）。
Tmax是单剂量给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间（时间）。 使用经过验证的基于靶标的夹心 ELISA 方法测定游离 CFZ533 血浆浓度。 使用理论采样时间点来报告Tmax。
第 1 天：给药前和开始 IV 输注后 90 分钟（输注持续时间为 30 分钟）。
完全或部分缓解的参与者人数
大体时间：第 52 周

完全缓解的定义是第 52 周时 HbA1c ≤ 6.5% (48 mmol/mol) 并且不使用外源性胰岛素。

部分缓解 1 的定义是第 52 周时胰岛素剂量调整后的 HbA1c (IDAA1c) ≤ 9.0。

部分缓解 2 的定义是第 52 周时 HbA1c < 7.0% (53 mmol/mol) 且每日总胰岛素剂量 <0.5 单位/公斤/天。

考虑了两种不同的部分缓解标准，并根据每个标准对患者进行单独评估。
第 52 周
第 72 周标准化刺激 C 肽曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 72 周、摄入前 10 分钟、摄入开始时以及食用流质餐后 15、30、60、90 和 120 分钟。

混合膳食耐受试验 (MMTT) 对于检测残余胰岛素分泌和 β 细胞功能具有适当的敏感性。 在 MMTT 中，经过 8-10 小时过夜禁食后，以 6 mL/kg（最多 360 mL）的混合膳食形式提供基于体重的流质膳食，在 5 分钟内摄入，并定时采集血样进行葡萄糖和 C 肽测定，获得 10摄入前分钟 (t = -10)、基线时 (t = 0) 以及摄入后 15、30、60、90 和 120 分钟流质餐。 加载后样本的时间收集基于混合膳食的开始时间。

使用混合模型重复测量分析对标准 MMTT 刺激的 C 肽 AUC（通过测量持续时间进行归一化）进行分析。
第 72 周、摄入前 10 分钟、摄入开始时以及食用流质餐后 15、30、60、90 和 120 分钟。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月8日

初级完成 (实际的)

2024年1月15日

研究完成 (实际的)

2024年6月4日

研究注册日期

首次提交

2019年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月15日

首次发布 (实际的)

2019年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月3日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCFZ533X2207
  • 2018-004553-25 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。 此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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