제1형 당뇨병 소아 및 청년 피험자에서 CFZ533의 안전성 및 효능 연구 (CCFZ533X2207)
새롭게 발병한 제1형 당뇨병(T1DM)이 있는 소아 및 청년 피험자에서 CFZ533의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능 시험을 평가하기 위한 조사자 맹검, 피험자 맹검, 무작위, 위약 대조 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Augsburg, 독일, 86179
- Novartis Investigative Site
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Brussel, 벨기에, 1090
- Novartis Investigative Site
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Edegem, 벨기에, 2650
- Novartis Investigative Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, 벨기에, 4000
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, 스페인, 29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, 스페인, 15006
- Novartis Investigative Site
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Ljubljana, 슬로베니아, 1525
- Novartis Investigative Site
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50139
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20132
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 및 필요한 경우 평가를 수행하기 전에 시험에서 아동의 동의를 얻어야 합니다.
- 스크리닝 시 6세 내지 21세(포함 및 단계에 등록됨)의 남성 및 여성.
- 체중 범위는 20~125kg(포함)입니다.
- 다음에 대한 하나 이상의 1형 당뇨병 자가항체(들)의 증거: 글루탐산 데카르복실라제(항-GAD), 단백질 티로신, 포스파타제-유사 단백질(항-IA-2); 아연 수송체 8(항-ZnT8); 중앙 실험실에서 스크리닝 또는 기준선에서 섬 세포(세포질)(항-ICA) 또는 하나 이상의 T1DM 당뇨병 자가항체의 과거 임상 기록. 과거 기록의 일부로 인슐린 자가항체(IAA)가 자가항체 패널의 일부로 사용되었을 수 있지만 혈액 샘플은 외인성 인슐린 치료를 시작하기 전 또는 1주일 이내에 채취해야 합니다.
- T1DM 진단 후 56일 이내에 연구 약물의 첫 번째 용량을 받을 수 있습니다(선별 평가를 확인하거나 백신을 투여해야 하는 경우 진단 후 100일 이내로 연장될 수 있음).
- 피험자가 대사적으로 안정할 때, 진단 후 최소 2주 및 진단 후 56일 이내에 표준 액체 혼합 식사 내성 검사(MMTT) 후 최대 자극 C-펩티드 수치 ≥0.2nmol/L(0.6ng/mL) 무작위 배정(또는 선별 평가를 확인해야 하거나 백신이 필요한 경우 진단 후 100일 이내).
- 연구 참가자는 지역 예방 접종 지침에 따라 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 8주 전에 약독화 생백신 및 사멸 비활성화 백신으로 모든 권장 예방 접종을 완료해야 합니다. 피험자가 현지 지침에 따라 권장되는 모든 백신 접종을 받지 않은 경우, 이러한 백신 접종을 허용하기 위해 스크리닝 기간을 56일 이상으로 연장할 수 있지만, 연구 약물의 첫 번째 용량은 T1DM 진단 후 100일 이내에 투여해야 합니다.
- 당뇨병 관리를 위한 치료 기준을 기꺼이 준수해야 합니다.
- 연구에 참여하기 전에 성적으로 성숙한 모든 여성 피험자에 대해 스크리닝 시 음성 임신 테스트가 필요합니다.
- 피험자 및/또는 보호자는 연구 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 자가면역 1형 당뇨병 이외의 당뇨병 형태, 예를 들어 젊은 성인기 발병 당뇨병(MODY), 성인 잠복성 자가면역 당뇨병(LADA), 후천성 당뇨병(약물 또는 수술에 이차성), 조사자의 판단에 의한 2형 당뇨병.
- 기준선 MMTT 테스트 2주 이내의 당뇨병성 케톤산증.
- 다선성 자가면역질환, 애디슨병, 악성빈혈, 셀리악 스프루. 참고: 조사관은 셀리악병(Sprue라고도 함)에 대해 테스트할 의무가 없습니다. 셀리악병이 의심되는 환자는 치료법이 다를 수 있으므로 좋은 의료 서비스의 일환으로 질병의 존재에 대해 검사를 받아야 합니다. 치료되고 안정한 하시모토 갑상선염은 배제되지 않습니다.
- 스크리닝 시 다음과 같은 비정상 실험실 수치: 총 백혈구 수(WBC)가 1,500-15,000/mm3(1.5-15.0) 범위를 벗어남 x 109/L), 호중구 수(
6. 혈전색전증 위험이 증가된 활성 응고 장애의 병력 또는 활성 응고 장애; 포함 전 정상 하한치 미만의 PTT 및 PT/INR.
7. 스크리닝 시 양성 QuantiFERON TB-골드 테스트(QFT)에 의해 평가된 결핵 감염. 양성 QFT 검사를 받은 피험자는 추가 조사(현지 관행/지침에 따라)를 통해 피험자가 활동성 결핵의 증거가 없다는 결론을 내리면 연구에 참여할 수 있습니다. 잠복결핵의 존재가 확인되면 현지 국가 지침에 따라 항결핵 치료를 시작하고 유지해야 합니다.
8. B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)에 의한 만성 감염. 스크리닝 시 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 테스트는 대상을 제외합니다. HCV 항체 검사에서 양성 판정을 받은 피험자는 HCV RNA 수치를 측정해야 합니다. 양성(검출 가능) HCV RNA를 가진 피험자는 제외되어야 합니다.
9. 스크리닝 시 양성 인간 면역 바이러스 HIV 테스트(ELISA 및 웨스턴 블롯). 10. 스크리닝 시 양성 IgG가 없는 상태에서 정상 또는 양성 IgM 혈청학의 실험실 상한을 초과하는 바이러스 부하에 의한 EBV, CMV, HSV 및/또는 SARS-CoV-2 감염의 증거. 재스크리닝은 지속적으로 무증상이거나 증상 후 피험자에서 허용되지만 연구 약물은 T1D 진단 후 100일 이내에 투여할 수 있어야 합니다.
11. 주요 치과 작업(예: 발치 또는 치아 치수에 접근할 수 있는 치과 수술), 첫 투여 후 8일 이내; 첫 복용 후 48시간 이내 열성 질환.
12. 등록 당시 또는 등록 후 5 반감기 이내 또는 예상되는 약력학 효과가 기준선으로 돌아올 때까지 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물의 사용 또는 면역억제제의 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
13. 이 연구에서 사용되는 조사 화합물/화합물 부류에 대한 다중 및 재발성 알레르기 또는 알레르기의 병력. 다발성 및 재발성 알레르기는 연구 화합물, 면역글로불린 기반 요법 또는 여러 약물 종류에 대한 알려진 알레르기를 말합니다. 집먼지진드기, 건초열 및 유사한 환경 알레르기는 배타적이지 않습니다.
14. 생물학적 제제에 대한 심각한 과민 반응 또는 아나필락시스의 병력, 예. 인간 단클론 항체.
15. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 임의의 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 이력.
16. 섭식 장애 및 정신병 또는 이의 병력과 같은 활성 심각한 정신 장애(정신과 의사가 진단하거나 치료함).
17. 조사자가 판단한 피험자의 안전 위험을 증가시킬 수 있는 복잡한 의학적 문제 또는 임상적으로 비정상적인 실험실 결과.
18. 스크리닝 전 최대 2주까지 포도당 조절에 영향을 줄 수 있는 약물(예: 전신 스테로이드, 티아지드, 베타 차단제)을 계속 사용합니다. 단기간 경구용 스테로이드
19. 첫 투여 전 12개월 이내에 약물 남용, 니코틴 또는 유해한 알코올 사용 이력, 또는 스크리닝 시 이러한 남용의 증거(조사관이 결정함). 예를 들어 성인의 유해한 알코올 사용은 지난 30일 동안 5일 이상 동안 하루에 5잔 이상 마시는 것으로 정의됩니다. 청소년(13-18세)의 유해한 알코올 사용은 현지 문화 및 법률에 따라 조사관이 결정해야 합니다. 어린이(6-12세)의 알코올 사용은 실격 처리됩니다. 유해한 카나비노이드 사용은 보편적으로 정의하기 어렵고 남용에 대한 결정은 현지 문화 및 법률에 따라 조사관이 내릴 것입니다.
20. 프로토콜에서 금지하는 약물 복용 21. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
22. 성적으로 활발하고 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(예: 월경 중), 투약 중 및 연구용 약물 중단 후 14주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 이성애 성교의 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 전체 자궁절제술 또는 첫 번째 투여 전 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
- 여성 연구 참가자의 성 파트너에서 남성 불임 시술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
- 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법
- 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 첫 번째 복용 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: CFZ533
2:1 비율로 무작위화: 활성 2개/위약 1개
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첫 번째 용량은 정맥 주입을 통해 투여되고, 후속 용량은 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
활성 연구 약물과 유사한 외관
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활성 약물에 대한 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 기간 동안 치료로 인한 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 98일까지, 최대 약 65주 동안 보고되었습니다.
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치료가 발생한 AE(중증도와 상관없이 모든 AE), 연구 치료 중단으로 이어진 AE 및 SAE가 발생한 참가자 수.
치료 기간은 연구 치료제를 처음 투여한 날부터 마지막 연구 치료제를 투여한 날로부터 98일(시작 및 종료 날짜 포함)로 정의됩니다.
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이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 98일까지, 최대 약 65주 동안 보고되었습니다.
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52주차의 정규화된 자극 C-펩타이드 곡선하 면적(AUC)
기간: 52주차, 섭취 10분 전, 섭취 시작 시, 유동식 섭취 후 15, 30, 60, 90, 120분에.
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혼합 식사 내성 테스트(MMTT)는 잔여 인슐린 분비 및 베타 세포 기능을 감지하는 데 적절한 민감도를 가지고 있습니다. MMTT에서는 밤새 8~10시간 동안 단식한 후 6mL/kg(최대 360mL)의 혼합 식사로 제공되는 체중 기반 액체 식사를 5분 이상 섭취하고 포도당 및 C 펩타이드 측정을 위해 적시에 혈액 샘플을 섭취했습니다 10 섭취 전(t = -10), 기준시점(t = 0), 소비 후 15, 30, 60, 90, 120분에 액체 식사. 로드 후 샘플의 시간 수집은 혼합 식사의 시작 시간을 기준으로 합니다. 측정 기간에 따라 표준화된 표준 MMTT에 의한 자극된 C-펩타이드 AUC를 혼합 모델 반복 측정 분석으로 분석했습니다. |
52주차, 섭취 10분 전, 섭취 시작 시, 유동식 섭취 후 15, 30, 60, 90, 120분에.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정맥내(IV) 투여 후 CFZ533의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차: 투여 전 및 IV 주입 시작 후 90분(주입 지속 시간은 30분).
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Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 농도로 정의됩니다.
유리 CFZ533 혈장 농도는 검증된 표적 기반 샌드위치 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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1일차: 투여 전 및 IV 주입 시작 후 90분(주입 지속 시간은 30분).
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CFZ533의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 사전 투여 시점: 1일차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 20주차, 24주차, 28주차, 32주차, 36주차, 40주차, 44주차, 48주차, 52주차, 56주차, 60주차, 64주차, 68주차, 72주차.
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Ctrough는 투여 간격 시작 직전 또는 종료 시점에 관찰된 혈장 농도입니다.
유리 CFZ533 혈장 농도는 검증된 표적 기반 샌드위치 ELISA 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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사전 투여 시점: 1일차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 20주차, 24주차, 28주차, 32주차, 36주차, 40주차, 44주차, 48주차, 52주차, 56주차, 60주차, 64주차, 68주차, 72주차.
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IV 투여 후 CFZ533의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1일차: 투여 전 및 IV 주입 시작 후 90분(주입 지속 시간은 30분).
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Tmax는 단회 투여 후 최대(피크) 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
유리 CFZ533 혈장 농도는 검증된 표적 기반 샌드위치 ELISA 방법을 사용하여 결정되었습니다.
이론적 샘플링 시점을 사용하여 Tmax를 보고했습니다.
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1일차: 투여 전 및 IV 주입 시작 후 90분(주입 지속 시간은 30분).
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완전 관해 또는 부분 관해를 경험한 참가자 수
기간: 52주차
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완전 완화는 52주차에 HbA1c ≤ 6.5%(48mmol/mol) 및 외인성 인슐린 사용이 없는 것으로 정의됩니다. 부분 관해 1은 52주차에 인슐린 투여량 조정 HbA1c(IDAA1c) ≥ 9.0으로 정의됩니다. 부분 완화 2는 52주차에 HbA1c < 7.0%(53mmol/mol) 및 일일 총 인슐린 용량 <0.5단위/kg/일로 정의됩니다. 부분 완화에 대한 두 가지 다른 기준이 고려되었으며, 환자는 각 기준에 따라 별도로 평가되었습니다. |
52주차
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72주차의 정규화된 자극 C-펩타이드 곡선하 면적(AUC)
기간: 72주차, 섭취 10분 전, 섭취 시작 시, 액상 식사 섭취 후 15, 30, 60, 90, 120분에.
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혼합 식사 내성 테스트(MMTT)는 잔여 인슐린 분비 및 베타 세포 기능을 감지하는 데 적절한 민감도를 가지고 있습니다. MMTT에서는 밤새 8~10시간 동안 단식한 후 6mL/kg(최대 360mL)의 혼합 식사로 제공되는 체중 기반 액체 식사를 5분 이상 섭취하고 포도당 및 C 펩타이드 측정을 위해 적시에 혈액 샘플을 섭취했습니다 10 섭취 전(t = -10), 기준시점(t = 0), 소비 후 15, 30, 60, 90, 120분에 액체 식사. 로드 후 샘플의 시간 수집은 혼합 식사의 시작 시간을 기준으로 합니다. 측정 기간에 따라 표준화된 표준 MMTT에 의한 자극된 C-펩타이드 AUC를 혼합 모델 반복 측정 분석으로 분석했습니다. |
72주차, 섭취 10분 전, 섭취 시작 시, 액상 식사 섭취 후 15, 30, 60, 90, 120분에.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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- CCFZ533X2207
- 2018-004553-25 (EudraCT 번호)
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