Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CFZ533 u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1 (CCFZ533X2207)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę oraz, w razie potrzeby, zgodę dziecka biorącego udział w badaniu.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 6 do 21 lat (włącznie i zapisani etapami) podczas badań przesiewowych.
3. Zakres masy ciała od 20 do 125 kg (włącznie).
4. Dowody na obecność jednego lub więcej autoprzeciwciał cukrzycy typu 1 przeciwko: dekarboksylazie kwasu glutaminowego (anty-GAD), białku tyrozynie, białku podobnemu do fosfatazy (anty-IA-2); transporter cynku 8 (anty-ZnT8); komórki wysp trzustkowych (cytoplazmatycznych) (anty-ICA) podczas badania przesiewowego lub na początku badania w laboratorium centralnym LUB historyczny zapis kliniczny jednego lub większej liczby autoprzeciwciał przeciw cukrzycy T1DM. W ramach zapisu historycznego autoprzeciwciała insulinowe (IAA) mogły być użyte jako część panelu autoprzeciwciał, ale próbka krwi musiała zostać pobrana przed lub w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia leczenia egzogenną insuliną.
5. Możliwość otrzymania pierwszej dawki badanego leku w ciągu 56 dni od rozpoznania T1DM (co może zostać przedłużone do 100 dni od rozpoznania w przypadku konieczności potwierdzenia oceny przesiewowej lub podania szczepionki).
6. Szczytowe stymulowane poziomy peptydu C ≥0,2 nmol/l (0,6 ng/ml) po standardowym teście tolerancji płynnej mieszanki pokarmowej (MMTT), który należy przeprowadzić, gdy pacjent jest stabilny metabolicznie, co najmniej 2 tygodnie od diagnozy i w ciągu 56 dni przed randomizacji (lub w ciągu 100 dni od diagnozy, jeśli konieczne jest potwierdzenie oceny przesiewowej lub wymagana jest szczepionka).
7. Uczestnicy badania powinni wykonać wszystkie zalecane immunizacje żywą, atenuowaną szczepionką co najmniej osiem tygodni przed i zabitą, inaktywowaną szczepionką co najmniej dwa tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi immunizacji. W przypadku, gdy pacjent nie otrzymał wszystkich szczepień zalecanych zgodnie z lokalnymi wytycznymi, okres badań przesiewowych może zostać przedłużony poza 56 dni, aby umożliwić podanie tych szczepień, ale pierwszą dawkę badanego leku należy podać w ciągu 100 dni od rozpoznania T1DM.
8. Musi być chętny do przestrzegania standardów opieki nad cukrzycą.
9. Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego jest wymagany od wszystkich dojrzałych płciowo kobiet przed udziałem w badaniu.
10. Uczestnik i/lub opiekun musi być w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymogów badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Postacie cukrzycy inne niż autoimmunologiczna typu 1, takie jak cukrzyca wieku dojrzewania u młodych (MODY), utajona autoimmunologiczna cukrzyca dorosłych (LADA), cukrzyca nabyta (wtórna do leków lub operacji), cukrzyca typu 2 według oceny badacza.
2. Cukrzycowa kwasica ketonowa w ciągu 2 tygodni od początkowego testu MMTT.
3. Wielogruczołowa choroba autoimmunologiczna, choroba Addisona, niedokrwistość złośliwa, sprue celiakii. Uwaga: Badacze nie są upoważnieni do przeprowadzania testów na celiakię (znaną również jako Sprue). Pacjenci z podejrzeniem celiakii powinni być badani na obecność choroby w ramach dobrej opieki medycznej, ponieważ leczenie byłoby inne. Leczone, stabilne zapalenie tarczycy typu Hashimoto nie wyklucza.
4. Dowolne z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza zakresem 1500-15 000/mm3 (1,5-15,0) x 109/l), liczba neutrofili (

6. Historia lub czynne zaburzenie krzepnięcia ze zwiększonym ryzykiem zakrzepowo-zatorowym; a PTT i PT/INR poniżej dolnej granicy normy przed włączeniem.

7. Zakażenie gruźlicą ocenione dodatnim wynikiem testu QuantiFERON TB-Gold (QFT) podczas badania przesiewowego. Osoby z pozytywnym wynikiem testu QFT mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) jednoznacznie wykażą, że osoba nie ma dowodów na aktywną gruźlicę. W przypadku stwierdzenia obecności utajonej gruźlicy należy rozpocząć i kontynuować leczenie przeciwgruźlicze zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi.

8. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV). Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) podczas badania przesiewowego wyklucza pacjenta. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV powinny mieć zmierzone poziomy RNA HCV. Pacjenci z dodatnim (wykrywalnym) HCV RNA powinni zostać wykluczeni.

9. Pozytywny wynik testu na wirusa HIV (ELISA i Western Blot) podczas badania przesiewowego. 10. Dowody zakażenia EBV, CMV, HSV i/lub SARS-CoV-2 przez miano wirusa powyżej górnej granicy laboratoryjnej prawidłowej lub tylko dodatniej serologii IgM przy braku dodatniej IgG podczas badania przesiewowego. Ponowne badanie przesiewowe jest dozwolone u osób trwale bezobjawowych lub poobjawowych, ale badany lek musi być podany w ciągu 100 dni od rozpoznania T1D.

11. Główne prace dentystyczne (np. ekstrakcje zębów lub zabiegi stomatologiczne z dostępem do miazgi zębowej) w ciągu 8 dni od podania pierwszej dawki; choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 48 godzin od podania pierwszej dawki.

12. Stosowanie innych leków eksperymentalnych lub stosowanie środków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu PD do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.

13. Historia wielokrotnych i nawracających alergii lub alergii na badany związek/klasę związków stosowanych w tym badaniu. Wielokrotne i nawracające alergie odnoszą się do znanych alergii na badany związek, na terapie oparte na immunoglobulinach lub na wiele klas leków. Roztocza, katar sienny i podobne alergie środowiskowe nie są wykluczone.

14. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji na czynniki biologiczne, np. ludzkie przeciwciało monoklonalne.

15. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, niezależnie od tego, czy istnieją dowody wznowy miejscowej lub przerzutów.

16. Czynne poważne zaburzenia psychiczne (zdiagnozowane lub leczone przez psychiatrę), takie jak zaburzenia odżywiania i psychoza lub ich historia.

17. Wszelkie komplikujące problemy medyczne lub klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą powodować zwiększone ryzyko bezpieczeństwa uczestnika w ocenie badacza.

18. Bieżące i do 2 tygodni przed badaniem przesiewowym przyjmowanie leków, które mogą wpływać na kontrolę glukozy (np. steroidy ogólnoustrojowe, tiazydy, beta-adrenolityki). Krótki cykl doustnych sterydów

19. Historia nadużywania narkotyków, nikotyny lub szkodliwego alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub dowody (zgodnie z ustaleniami badaczy) takiego nadużywania podczas badania przesiewowego. Na przykład szkodliwe spożywanie alkoholu przez dorosłych definiuje się jako pięć lub więcej drinków dziennie przez 5 lub więcej dni w ciągu ostatnich 30 dni. Szkodliwe spożywanie alkoholu przez młodzież (w wieku 13-18 lat) musi zostać określone przez badacza na podstawie lokalnej kultury i prawa. Spożywanie alkoholu przez dzieci (6-12 lat) jest dyskwalifikacją. Szkodliwe używanie kannabinoidów jest trudne do uniwersalnego zdefiniowania, a określenie nadużycia zostanie dokonane przez Badacza w oparciu o lokalną kulturę i prawo.

20. Przyjmowanie leków zabronionych protokołem 21. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.

22. Kobiety w wieku rozrodczym, rozumiane jako wszystkie kobiety aktywne seksualnie, fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (np. menstruacji), chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 14 tygodni po odstawieniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

• Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed podaniem pierwszej dawki. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
• Męska sterylizacja partnera seksualnego uczestniczki badania (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.
• Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), hormonalnych metod antykoncepcji w postaci zastrzyków lub implantów, umieszczanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń)
• W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji, kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką.