Studio sulla sicurezza e l'efficacia di CFZ533 nei soggetti pediatrici e giovani adulti con diabete di tipo 1 (CCFZ533X2207)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto e, se necessario, il consenso del bambino al processo, devono essere ottenuti prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 6 e 21 anni (inclusi e iscritti a stage) allo screening.
3. Gamma di peso corporeo da 20 a 125 kg (inclusi).
4. Evidenza di uno o più autoanticorpi del diabete di tipo 1 contro: decarbossilasi dell'acido glutammico (anti-GAD), proteina tirosina, proteina fosfatasi-simile (anti-IA-2); trasportatore di zinco 8 (anti-ZnT8); cellule insulari (citoplasmatiche) (anti-ICA) allo screening o al basale nel laboratorio centrale OPPURE registrazione clinica storica di uno o più autoanticorpi del diabete T1DM. Come parte della documentazione storica, gli autoanticorpi dell'insulina (IAA) possono essere stati utilizzati come parte del pannello degli autoanticorpi, ma il campione di sangue deve essere stato ottenuto prima o entro una settimana dall'inizio del trattamento con insulina esogena.
5. In grado di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio entro 56 giorni dalla diagnosi di T1DM (che può essere estesa fino a 100 giorni dalla diagnosi nel caso in cui sia necessario confermare una valutazione di screening o somministrare il vaccino).
6. Livelli di picco del peptide C stimolato ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) dopo il test standard di tolleranza al pasto misto liquido (MMTT), da eseguire quando il soggetto è metabolicamente stabile, almeno 2 settimane dalla diagnosi ed entro 56 giorni prima della randomizzazione (o entro 100 giorni dalla diagnosi nel caso in cui sia necessario confermare una valutazione di screening o sia necessario un vaccino).
7. I partecipanti allo studio devono completare tutte le vaccinazioni raccomandate con vaccino vivo attenuato almeno otto settimane prima e vaccino ucciso e inattivato almeno due settimane prima della prima dose con il farmaco in studio e in conformità con le linee guida locali sull'immunizzazione. Nel caso in cui un soggetto non abbia ricevuto tutte le vaccinazioni raccomandate secondo le linee guida locali, il periodo di screening può essere esteso oltre i 56 giorni per consentire la somministrazione di queste vaccinazioni, ma la prima dose del farmaco oggetto dello studio deve essere somministrata entro 100 giorni dalla diagnosi di T1DM.
8. Deve essere disposto a rispettare lo standard di cura per la gestione del diabete.
9. È richiesto un test di gravidanza negativo allo screening per tutti i soggetti di sesso femminile sessualmente maturi prima della partecipazione allo studio.
10. Il soggetto e/o il tutore devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, per comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Forme di diabete diverse da quelle autoimmuni di tipo 1 come il diabete dei giovani ad esordio in età matura (MODY), il diabete autoimmune latente dell'adulto (LADA), il diabete acquisito (secondario a farmaci o interventi chirurgici), il diabete di tipo 2 a giudizio dello sperimentatore.
2. Chetoacidosi diabetica entro 2 settimane dal test MMTT basale.
3. Malattia autoimmune polighiandolare, morbo di Addison, anemia perniciosa, celiachia. Nota: gli investigatori non sono obbligati a testare la malattia celiaca (nota anche come Sprue). I pazienti sospettati di avere la malattia celiaca dovrebbero essere testati per la presenza della malattia, come parte di una buona assistenza medica, poiché il trattamento sarebbe diverso. La tiroidite di Hashimoto trattata e stabile non è esclusiva.
4. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening: conta totale dei globuli bianchi (WBC) al di fuori dell'intervallo di 1.500-15.000/mm3 (1,5-15,0 x 109/L), conta dei neutrofili (

6. Storia di o disturbo della coagulazione attivo con aumentato rischio tromboembolico; un PTT e PT/INR al di sotto del limite inferiore della norma prima dell'inclusione.

7. Infezione da tubercolosi valutata mediante test QuantiFERON TB-Gold (QFT) positivo allo screening. I soggetti con un test QFT positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il soggetto non ha prove di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento antitubercolare deve essere iniziato e mantenuto secondo le linee guida nazionali locali.

8. Infezione cronica da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). Un test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg), allo screening, esclude un soggetto. I soggetti con un test anticorpale HCV positivo devono misurare i livelli di RNA dell'HCV. I soggetti con HCV RNA positivo (rilevabile) devono essere esclusi.

9. Test HIV positivo per virus immunitario umano (ELISA e Western Blot) allo screening. 10. Evidenza di infezione da EBV, CMV, HSV e/o SARS-CoV-2 per carica virale superiore al limite superiore di laboratorio della sierologia IgM normale o solo positiva in assenza di IgG positive allo screening. Il riesame è consentito nei soggetti persistentemente asintomatici o postsintomatici, ma il farmaco oggetto dello studio deve poter essere somministrato entro 100 giorni dalla diagnosi di T1D.

11. Interventi odontoiatrici importanti (ad es. estrazioni dentarie o chirurgia dentale con accesso alla polpa dentale) entro 8 giorni dalla prima dose; malattia febbrile entro 48 ore dalla prima dose.

12. Uso di altri farmaci sperimentali o uso di agenti immunosoppressori al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o fino a quando l'effetto PD atteso non è tornato al basale, qualunque sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.

13. Storia di allergie multiple e ricorrenti o allergia al composto/classe di composto utilizzato in studio in questo studio. Le allergie multiple e ricorrenti si riferiscono ad allergie note al composto sperimentale, alle terapie a base di immunoglobuline o a più classi di farmaci. Gli acari della polvere, la febbre da fieno e simili allergie ambientali non sono esclusi.

14. Storia di grave reazione di ipersensibilità o anafilassi ad agenti biologici, ad es. anticorpo monoclonale umano.

15. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule basali localizzato della pelle), trattata o non trattata, entro 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.

16. Disturbi psichiatrici gravi attivi (diagnosticati o curati da uno psichiatra), come disturbi alimentari e psicosi o anamnesi.

17. Eventuali problemi medici complicati o risultati di laboratorio clinicamente anormali che possono causare un aumento del rischio per la sicurezza del soggetto a giudizio dello sperimentatore.

18. Uso in corso e fino a 2 settimane prima dello screening, di farmaci che possono influenzare il controllo del glucosio (ad esempio, steroidi sistemici, tiazidici, beta-bloccanti). Un breve ciclo di steroidi orali

19. Storia di abuso di droghe, nicotina o uso dannoso di alcol entro 12 mesi prima della prima dose, o evidenza (come determinato dagli investigatori) di tale abuso allo screening. Ad esempio, il consumo dannoso di alcol negli adulti è definito come cinque o più drink al giorno per 5 o più giorni negli ultimi 30 giorni. Il consumo dannoso di alcol da parte degli adolescenti (età 13-18 anni) deve essere determinato dall'investigatore, sulla base della cultura e delle leggi locali. Qualsiasi uso di alcol da parte di bambini (età 6-12) è una squalifica. L'uso dannoso di cannabinoidi è difficile da definire universalmente e la determinazione dell'abuso sarà effettuata dall'investigatore sulla base della cultura e della legge locale.

20. Assunzione di farmaci vietati dal protocollo 21. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

22. Donne in età fertile, definite come tutte le donne sessualmente attive, fisiologicamente in grado di rimanere incinta (ad es. mestruazioni), a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 14 settimane dopo l'interruzione del farmaco sperimentale. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale dai rapporti eterosessuali (quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima della prima dose. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
• Sterilizzazione maschile nel partner sessuale della partecipante allo studio femminile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
• Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
• In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima della prima dose.