Estudo de Segurança e Eficácia de CFZ533 em Pacientes Pediátricos e Adultos Jovens com Diabetes Tipo 1 (CCFZ533X2207)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito e, se necessário, o consentimento da criança no teste devem ser obtidos antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Homens e mulheres com idade entre 6 e 21 anos (inclusive, e matriculados em etapas) na triagem.
3. Faixa de peso corporal de 20 a 125 kg (inclusive).
4. Evidência de um ou mais autoanticorpo(s) para diabetes tipo 1 contra: ácido glutâmico descarboxilase (anti-GAD), proteína tirosina, proteína semelhante à fosfatase (anti-IA-2); transportador de zinco 8 (anti-ZnT8); célula da ilhota (citoplasmática) (anti-ICA) na triagem ou linha de base no laboratório central OU registro clínico histórico de um ou mais dos autoanticorpos do diabetes T1DM. Como parte do registro histórico, os autoanticorpos contra insulina (IAA) podem ter sido usados ​​como parte do painel de autoanticorpos, mas a amostra de sangue deve ter sido obtida antes ou dentro de uma semana após o início do tratamento com insulina exógena.
5. Capaz de receber a primeira dose do medicamento do estudo dentro de 56 dias após o diagnóstico de DM1 (que pode ser estendido para até 100 dias após o diagnóstico no caso de uma avaliação de triagem precisar ser confirmada ou vacina administrada).
6. Níveis máximos de peptídeo C estimulado ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) após o teste padrão de tolerância a refeições mistas líquidas (MMTT), a ser realizado quando o indivíduo estiver metabolicamente estável, pelo menos 2 semanas a partir do diagnóstico e dentro de 56 dias antes de randomização (ou dentro de 100 dias após o diagnóstico no caso de uma avaliação de triagem precisar ser confirmada ou vacina ser necessária).
7. Os participantes do estudo devem completar todas as imunizações recomendadas com vacina viva atenuada pelo menos oito semanas antes e vacina morta inativada pelo menos duas semanas antes da primeira dose com o medicamento do estudo e de acordo com as diretrizes locais de imunização. No caso de um sujeito não ter recebido todas as vacinas recomendadas de acordo com a orientação local, o período de triagem pode ser estendido além de 56 dias para permitir que essas vacinas sejam administradas, mas a primeira dose do medicamento do estudo deve ser administrada dentro de 100 dias após o diagnóstico de DM1.
8. Deve estar disposto a cumprir o padrão de atendimento para o controle do diabetes.
9. Um teste de gravidez negativo na triagem é necessário para todas as mulheres sexualmente maduras antes da participação no estudo.
10. O sujeito e/ou responsável deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador, para entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Formas de diabetes diferentes do autoimune tipo 1, como diabetes do jovem com início na maturidade (MODY), diabetes autoimune latente do adulto (LADA), diabetes adquirido (secundário a medicamentos ou cirurgia), diabetes tipo 2 por julgamento do investigador.
2. Cetoacidose diabética dentro de 2 semanas do teste MMTT basal.
3. Doença autoimune poliglandular, doença de Addison, anemia perniciosa, espru celíaco. Nota: Os investigadores não são obrigados a testar a doença celíaca (também conhecida como Sprue). Os pacientes com suspeita de doença celíaca devem ser testados quanto à presença da doença, como parte de um bom atendimento médico, pois o tratamento seria diferente. A tireoidite de Hashimoto estável e tratada não é excludente.
4. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem: contagem total de glóbulos brancos (WBC) fora da faixa de 1.500-15.000/mm3 (1,5-15,0 x 109/L), contagem de neutrófilos (

6. Histórico ou distúrbio de coagulação ativo com risco tromboembólico aumentado; um PTT e PT/INR abaixo do limite inferior do normal antes da inclusão.

7. Infecção tuberculosa avaliada pelo teste QuantiFERON TB-Gold (QFT) positivo na triagem. Indivíduos com um teste QFT positivo podem participar do estudo se o trabalho posterior (de acordo com a prática/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de tuberculose ativa. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento antituberculose deve ser iniciado e mantido de acordo com as diretrizes locais do país.

8. Infecção crônica por Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV). Um teste de antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg), na triagem, exclui um indivíduo. Indivíduos com um teste de anticorpo HCV positivo devem ter os níveis de RNA do HCV medidos. Indivíduos com ARN VHC positivo (detectável) devem ser excluídos.

9. Teste HIV positivo para vírus imunológico humano (ELISA e Western Blot) na triagem. 10. Evidência de infecção por EBV, CMV, HSV e/ou SARS-CoV-2 por carga viral acima do limite superior do laboratório de normal ou apenas sorologia IgM positiva na ausência de IgG positivo na triagem. A nova triagem é permitida em indivíduos persistentemente assintomáticos ou pós-sintomáticos, mas o medicamento do estudo deve poder ser administrado dentro de 100 dias após o diagnóstico de DM1.

11. Trabalho odontológico importante (por exemplo, extrações dentárias ou cirurgia dentária com acesso à polpa dentária) dentro de 8 dias após a primeira dose; doença febril dentro de 48 horas após a primeira dose.

12. Uso de outras drogas em investigação ou uso de agentes imunossupressores no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou até que o efeito esperado da DP tenha retornado à linha de base, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.

13. Histórico de alergias múltiplas e recorrentes ou alergia ao composto experimental/classe de composto sendo usado neste estudo. As alergias múltiplas e recorrentes referem-se a alergias conhecidas ao composto em investigação, a terapias baseadas em imunoglobulinas ou a várias classes de medicamentos. Ácaros, febre do feno e alergias ambientais semelhantes não são excludentes.

14. História de reação de hipersensibilidade grave ou anafilaxia a agentes biológicos, por ex. anticorpo monoclonal humano.

15. História de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, dentro de 5 anos após a triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.

16. Distúrbios psiquiátricos graves ativos (diagnosticados ou tratados por um psiquiatra), como distúrbios alimentares e psicose ou história dos mesmos.

17. Quaisquer complicações médicas ou resultados laboratoriais clinicamente anormais que possam causar um aumento do risco de segurança para o sujeito, conforme julgado pelo investigador.

18. Uso contínuo e até 2 semanas antes da triagem, de medicamentos que possam afetar o controle da glicose (por exemplo, esteroides sistêmicos, tiazidas, betabloqueadores). Um curso curto de esteróides orais

19. História de abuso de drogas, nicotina ou uso nocivo de álcool nos 12 meses anteriores à primeira dose, ou evidência (conforme determinado pelos investigadores) de tal abuso na triagem. Por exemplo, o uso nocivo de álcool em adultos é definido como cinco ou mais doses por dia durante 5 ou mais dias nos últimos 30 dias. O uso nocivo de álcool por adolescentes (de 13 a 18 anos) deve ser determinado pelo investigador, com base na cultura e leis locais. Qualquer uso de álcool por crianças (de 6 a 12 anos) é um desqualificador. O uso prejudicial de canabinóides é difícil de definir universalmente e a determinação do abuso será feita pelo Investigador com base na cultura e na lei local.

20. Tomar medicamentos proibidos pelo protocolo 21. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.

22. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres, sexualmente ativas, fisiologicamente capazes de engravidar (por exemplo, menstruando), a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 14 semanas após a interrupção do medicamento experimental. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

• Abstinência total de relações heterossexuais (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da primeira dose. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
• Esterilização masculina no parceiro sexual da participante do estudo (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
• Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha
• Em caso de uso de contracepção oral, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes da primeira dose.