Studie av säkerhet och effekt av CFZ533 i typ 1-diabetes pediatriska och unga vuxna patienter (CCFZ533X2207)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke, och vid behov samtycke från barnet i rättegången, måste inhämtas innan någon bedömning görs.
2. Män och kvinnor i åldern mellan 6 och 21 år (inklusive och inskrivna i etapper) vid screening.
3. Kroppsvikten varierar från 20 till 125 kg (inklusive).
4. Bevis på en eller flera autoantikroppar för typ 1-diabetes mot: glutaminsyradekarboxylas (anti-GAD), proteintyrosin, fosfatasliknande protein (anti-IA-2); zinktransportör 8 (anti-ZnT8); ö-cell (cytoplasmatisk) (anti-ICA) vid screening eller baslinje i det centrala laboratoriet ELLER historisk klinisk registrering av en eller flera av T1DM-diabetesautoantikropparna. Som en del av det historiska dokumentet kan insulinautoantikroppar (IAA) ha använts som en del av autoantikroppspanelen men blodprovet måste ha tagits före eller inom en vecka efter påbörjad exogen insulinbehandling.
5. Kan ta emot den första dosen av studieläkemedlet inom 56 dagar efter diagnosen T1DM (vilket kan förlängas till inom 100 dagar efter diagnosen i händelse av att en screeningbedömning måste bekräftas eller vaccin ges).
6. Toppstimulerade C-peptidnivåer ≥0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) efter standardtest för tolerans för blandad måltid (MMTT), som ska utföras när patienten är metaboliskt stabil, minst 2 veckor från diagnos och inom 56 dagar före randomisering (eller inom 100 dagar efter diagnos i händelse av att en screeningbedömning måste bekräftas eller vaccin krävs).
7. Studiedeltagare ska slutföra alla rekommenderade immuniseringar med levande, försvagat vaccin minst åtta veckor före och dödat, inaktiverat vaccin minst två veckor före första dosen med studieläkemedlet och i enlighet med lokala riktlinjer för immunisering. Om en försöksperson inte har fått alla vaccinationer som rekommenderas enligt lokala riktlinjer, kan screeningsperioden förlängas utöver 56 dagar för att dessa vaccinationer ska kunna administreras, men den första dosen av studieläkemedlet måste administreras inom 100 dagar efter diagnosen T1DM.
8. Måste vara villig att följa standarden för vård för diabeteshantering.
9. Ett negativt graviditetstest vid screening krävs för alla sexuellt mogna kvinnliga försökspersoner innan de deltar i studien.
10. Försöksperson och/eller vårdnadshavare måste kunna kommunicera väl med utredaren, för att förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

1. Diabetesformer andra än autoimmun typ 1 såsom mognadsdiabetes hos unga (MODY), latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA), förvärvad diabetes (sekundärt till medicinering eller kirurgi), typ 2-diabetes enligt utredarens bedömning.
2. Diabetisk ketoacidos inom 2 veckor efter MMTT-testet.
3. Polyglandulär autoimmunsjukdom, Addisons sjukdom, perniciös anemi, celiaki sprue. Obs: Utredare har inte mandat att testa för celiaki (även känd som Sprue). Patienter som misstänks ha celiaki bör testas för förekomst av sjukdom, som en del av god medicinsk vård, eftersom behandlingen skulle skilja sig åt. Behandlad, stabil Hashimotos tyreoidit är inte uteslutande.
4. Något av följande onormala laboratorievärden vid screening: totalt antal vita blodkroppar (WBC) utanför intervallet 1 500-15 000/mm3 (1,5-15,0) x 109/L), neutrofilantal (

6. Tidigare eller aktiv koagulationsstörning med ökad tromboembolisk risk; en PTT och PT/INR under den nedre normalgränsen före inkludering.

7. Tuberkulosinfektion bedömd med positivt QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) vid screening. Försökspersoner med ett positivt QFT-test kan delta i studien om ytterligare upparbetning (enligt lokal praxis/riktlinjer) definitivt fastställer att försökspersonen inte har några bevis för aktiv tuberkulos. Om förekomst av latent tuberkulos konstateras, måste antituberkulosbehandling ha inletts och upprätthållits enligt lokala riktlinjer.

8. Kronisk infektion med hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV). Ett positivt HBV-ytantigentest (HBsAg) vid screening utesluter en patient. Försökspersoner med ett positivt HCV-antikroppstest bör få HCV RNA-nivåer mätta. Försökspersoner med positivt (detekterbart) HCV-RNA bör uteslutas.

9. Positivt humant immunvirus HIV-test (ELISA och Western Blot) vid screening. 10. Bevis på EBV-, CMV-, HSV- och/eller SARS-CoV-2-infektion genom viral belastning över laboratoriets övre gräns för normal eller endast positiv IgM-serologi i frånvaro av positivt IgG vid screening. Omscreening är tillåten hos ihållande asymtomatiska eller postsymptomatiska försökspersoner, men studieläkemedlet måste kunna administreras inom 100 dagar efter diagnosen T1D.

11. Större tandvårdsarbete (t.ex. tandutdragning eller tandkirurgi med tillgång till tandmassa) inom 8 dagar efter första dosen; febersjukdom inom 48 timmar efter första dosen.

12. Användning av andra prövningsläkemedel eller användning av immunsuppressiva medel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller tills den förväntade PD-effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längre; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.

13. Historik av multipla och återkommande allergier eller allergier mot den undersökningssubstans/föreningsklass som används i denna studie. Flera och återkommande allergier hänvisar till kända allergier mot den undersökta substansen, till immunglobulinbaserade terapier eller till flera läkemedelsklasser. Dammkvalster, hösnuva och liknande miljöallergier är inte uteslutande.

14. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot biologiska medel, t.ex. human monoklonal antikropp.

15. Tidigare malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, inom 5 år efter screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.

16. Aktiva allvarliga psykiatriska störningar (diagnostiserade eller behandlade av en psykiater), såsom ätstörningar och psykoser eller anamnes därav.

17. Eventuella komplicerande medicinska problem eller kliniskt onormala laboratorieresultat som kan orsaka en ökad säkerhetsrisk för försökspersonen enligt bedömningen av utredaren.

18. Pågående, och upp till 2 veckor före screening, användning av läkemedel som kan påverka glukoskontrollen (t.ex. systemiska steroider, tiazider, betablockerare). En kort kur med orala steroider

19. Historik om drogmissbruk, nikotin eller skadlig alkoholanvändning inom 12 månader före första dosen, eller bevis (enligt utredarna fastställt) för sådant missbruk vid screening. Till exempel definieras skadlig alkoholanvändning hos vuxna som fem eller fler drinkar per dag under 5 eller fler dagar under de senaste 30 dagarna. Skadlig alkoholanvändning av ungdomar (ålder 13-18 år) ska fastställas av utredaren, baserat på lokal kultur och lagar. All alkoholanvändning av barn (6-12 år) är en diskvalificering. Skadlig cannabinoidanvändning är svår att definiera universellt och beslutet om missbruk kommer att göras av utredaren baserat på lokal kultur och lag.

20. Att ta mediciner som är förbjudna enligt protokollet 21. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.

22. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är sexuellt aktiva, fysiologiskt kapabla att bli gravida (t.ex. menstruerar), såvida de inte använder mycket effektiva preventivmetoder under doseringen och i 14 veckor efter att ha avslutat prövningsläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

• Total avhållsamhet från heterosexuellt samlag (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
• Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst sex veckor före första dosen. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
• Manlig sterilisering hos den kvinnliga studiedeltagarens sexpartner (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.
• Användning av orala (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens
• Vid användning av p-piller bör kvinnor vara stabila på samma piller i minst 3 månader före första dosen.