Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CFZ533 bei pädiatrischen und jungen Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (CCFZ533X2207)

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung und, falls erforderlich, die Zustimmung des Kindes zur Studie muss eingeholt werden, bevor eine Bewertung durchgeführt wird.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 6 und 21 Jahren (einschließlich und stufenweise eingeschrieben) beim Screening.
3. Körpergewichtsbereich von 20 bis 125 kg (einschließlich).
4. Nachweis von einem oder mehreren Typ-1-Diabetes-Autoantikörper(n) gegen: Glutaminsäuredecarboxylase (Anti-GAD), Protein Tyrosin, Phosphatase-like Protein (Anti-IA-2); Zinktransporter 8 (anti-ZnT8); Inselzellen (zytoplasmatisch) (anti-ICA) beim Screening oder Baseline im Zentrallabor ODER historische klinische Aufzeichnungen über einen oder mehrere der T1DM-Diabetes-Autoantikörper. Als Teil der historischen Aufzeichnungen können Insulin-Autoantikörper (IAA) als Teil des Autoantikörper-Panels verwendet worden sein, aber die Blutprobe muss vor oder innerhalb einer Woche nach Beginn der exogenen Insulinbehandlung entnommen worden sein.
5. Kann die erste Dosis des Studienmedikaments innerhalb von 56 Tagen nach der Diagnose von T1DM erhalten (die auf innerhalb von 100 Tagen nach der Diagnose verlängert werden kann, falls eine Screening-Bewertung bestätigt oder ein Impfstoff verabreicht werden muss).
6. Stimulierte C-Peptid-Spitzenspiegel ≥ 0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) nach dem Standard-Flüssigkeits-Mahlzeit-Toleranztest (MMTT), der durchgeführt wird, wenn das Subjekt metabolisch stabil ist, mindestens 2 Wochen nach der Diagnose und innerhalb von 56 Tagen vor Randomisierung (oder innerhalb von 100 Tagen nach der Diagnose, falls eine Screening-Beurteilung bestätigt werden muss oder ein Impfstoff erforderlich ist).
7. Die Studienteilnehmer müssen alle empfohlenen Immunisierungen mit attenuiertem Lebendimpfstoff mindestens acht Wochen und mit inaktiviertem Totimpfstoff mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und in Übereinstimmung mit den lokalen Impfrichtlinien absolvieren. Für den Fall, dass ein Proband nicht alle gemäß den örtlichen Richtlinien empfohlenen Impfungen erhalten hat, kann der Untersuchungszeitraum über 56 Tage hinaus verlängert werden, um die Verabreichung dieser Impfungen zu ermöglichen, aber die erste Dosis des Studienmedikaments muss innerhalb von 100 Tagen nach der Diagnose von T1DM verabreicht werden.
8. Muss bereit sein, den Pflegestandard für das Diabetesmanagement einzuhalten.
9. Für alle geschlechtsreifen weiblichen Probanden ist vor der Teilnahme an der Studie ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening erforderlich.
10. Der Proband und/oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Diabetesformen als Autoimmuntyp 1, wie z. B. Altersdiabetes (MODY), latenter Autoimmundiabetes des Erwachsenen (LADA), erworbener Diabetes (sekundär zu Medikamenten oder Operationen), Typ-2-Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes.
2. Diabetische Ketoazidose innerhalb von 2 Wochen nach dem Baseline-MMTT-Test.
3. Polyglanduläre Autoimmunerkrankung, Morbus Addison, perniziöse Anämie, Zöliakie. Hinweis: Prüfärzte sind nicht verpflichtet, auf Zöliakie (auch bekannt als Sprue) zu testen. Patienten mit Verdacht auf Zöliakie sollten im Rahmen einer guten medizinischen Versorgung auf das Vorhandensein der Krankheit getestet werden, da die Behandlung unterschiedlich wäre. Eine behandelte, stabile Hashimoto-Thyreoiditis ist kein Ausschlusskriterium.
4. Jeder der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des Bereichs von 1.500-15.000/mm3 (1,5-15,0 x 109/l), Neutrophilenzahl (

6. Vorgeschichte oder aktive Gerinnungsstörung mit erhöhtem Thromboembolierisiko; a PTT und PT/INR unterhalb der Untergrenze des Normalwerts vor Aufnahme.

7. Tuberkulose-Infektion, bewertet durch positiven QuantiFERON TB-Gold-Test (QFT) beim Screening. Personen mit einem positiven QFT-Test können an der Studie teilnehmen, wenn die weitere Untersuchung (gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) schlüssig ergibt, dass die Person keinen Hinweis auf eine aktive Tuberkulose hat. Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss eine Tuberkulosebehandlung gemäß den örtlichen Landesrichtlinien eingeleitet und fortgesetzt werden.

8. Chronische Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV). Ein positiver HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening schließt ein Subjekt aus. Bei Personen mit einem positiven HCV-Antikörpertest sollten die HCV-RNA-Spiegel gemessen werden. Personen mit positiver (nachweisbarer) HCV-RNA sollten ausgeschlossen werden.

9. Positiver Human-Immunvirus-HIV-Test (ELISA und Western Blot) beim Screening. 10. Nachweis einer EBV-, CMV-, HSV- und/oder SARS-CoV-2-Infektion durch Viruslast oberhalb der Laborobergrenze des Normalwertes oder nur positive IgM-Serologie ohne positives IgG beim Screening. Ein erneutes Screening ist bei anhaltend asymptomatischen oder postsymptomatischen Probanden zulässig, das Studienmedikament muss jedoch innerhalb von 100 Tagen nach der Diagnose von T1D verabreicht werden können.

11. Größere zahnärztliche Arbeiten (z. Zahnextraktionen oder Zahnchirurgie mit Zugang zum Zahnmark) innerhalb von 8 Tagen nach der ersten Dosis; fieberhafte Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis.

12. Verwendung anderer Prüfpräparate oder Verwendung von Immunsuppressiva zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung oder bis der erwartete PD-Effekt auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.

13. Vorgeschichte mehrerer und wiederkehrender Allergien oder Allergien gegen die in dieser Studie verwendete Prüfverbindung / Verbindungsklasse. Multiple und wiederkehrende Allergien beziehen sich auf bekannte Allergien gegen die Prüfsubstanz, gegen Immunglobulin-basierte Therapien oder gegen mehrere Wirkstoffklassen. Hausstaubmilben, Heuschnupfen und ähnliche Umweltallergien sind nicht ausgeschlossen.

14. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf biologische Mittel, z. menschlicher monoklonaler Antikörper.

15. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt.

16. Aktive schwere psychiatrische Störungen (von einem Psychiater diagnostiziert oder behandelt), wie Essstörungen und Psychosen oder deren Vorgeschichte.

17. Alle erschwerenden medizinischen Probleme oder klinisch abnormalen Laborergebnisse, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhöhtes Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen können.

18. Fortlaufende und bis zu 2 Wochen vor dem Screening Einnahme von Medikamenten, die die Glukosekontrolle beeinflussen können (z. B. systemische Steroide, Thiazide, Betablocker). Eine kurze Behandlung mit oralen Steroiden

19. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Nikotin- oder schädlichem Alkoholkonsum innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis oder Nachweis (wie von den Ermittlern festgestellt) eines solchen Missbrauchs beim Screening. Zum Beispiel ist schädlicher Alkoholkonsum bei Erwachsenen definiert als fünf oder mehr Getränke pro Tag an 5 oder mehr Tagen in den letzten 30 Tagen. Schädlicher Alkoholkonsum bei Jugendlichen (im Alter von 13 bis 18 Jahren) muss vom Ermittler auf der Grundlage der örtlichen Kultur und Gesetze festgestellt werden. Jeglicher Alkoholkonsum von Kindern (Alter 6-12) ist ein Disqualifizierer. Schädlicher Cannabinoidkonsum ist schwer allgemein zu definieren, und die Feststellung des Missbrauchs wird vom Ermittler auf der Grundlage der lokalen Kultur und Gesetze getroffen.

20. Einnahme von Medikamenten, die durch das Protokoll verboten sind 21. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

22. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die sexuell aktiv und physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (z. Menstruation), es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 14 Wochen nach Absetzen des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

• Völlige Abstinenz von heterosexuellem Verkehr (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
• Sterilisation der Frau (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
• Männliche Sterilisation beim Sexualpartner der weiblichen Studienteilnehmerin (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.
• Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate
• Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten Frauen mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis mit derselben Pille stabil sein.