人間の肥満関連障害に対するカムカム消費のプレバイオティクスのような効果の実証
研究者の以前の研究では、食事誘発性肥満のマウスモデルにおいて、アマゾンフルーツのカムカム (CC) の抗肥満および抗脂肪症の可能性が示されました [1]。 CC 処理マウスから無菌マウスへの糞便移植は効果を再現するのに十分であったため、CC のプレバイオティクスの役割は、果物によって刺激されるより高いエネルギー消費に直接関連していることが実証されました。
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は慢性肝疾患の最も一般的な原因の1つであるため、CC処理マウスで観察される脂肪肝に対する完全な保護は特に重要です。 先進国の成人の 30% は肝臓に過剰な脂肪が蓄積しており、この数値は肥満者では 80% にもなります。 NAFLD は、単純な脂肪症だけでなく、最大 20% の症例で肝硬変および肝細胞癌につながる可能性がある非アルコール性脂肪性肝炎を含む包括的な用語です。 これまで、ライフスタイルの変更を除いて、効果的な薬物治療は利用できません。 以前の研究では、CC には抗炎症作用があり、1 回の摂取で血圧と血糖値を急激に低下させる可能性があることが示唆されています。 CCは肥満と脂肪肝の有望な治療法となる可能性がありますが、ヒトでこの可能性を完全にテストした研究はありません. したがって、肥満とそれに関連する代謝障害に対抗するためのマイクロバイオームベースの治療戦略の説得力のある証拠を提供するには、堅牢な臨床概念実証研究が必要です。
CC の作用機序には、胆汁酸 (BA) 代謝が関与している可能性があります。 BA は肝臓で生成され、腸内微生物叢によって腸で代謝されます。 逆に、それらは腸内微生物組成を調節することができます。 BA、特に一次 BA は、代謝の強力な調節因子です。 実際、一次BAα、βムリコール酸(αMCA、βMCA)およびコール酸(CA)で経口処置されたマウスは、食事誘発性肥満および肝脂質蓄積から保護された。 興味深いことに、研究者らは、CC をマウスに投与すると、αMCA、βMCA、および CA のレベルが上昇したことを報告しました。 一次BAは主にアミノ酸に結合して分泌され、その脱結合は腸共生生物の微生物酵素機構に依存しています。 CC 処理マウスにおける脱共役プライマリ BA の存在の増加は、CC によって選択された微生物のクラスターが BA プール組成に影響を与えることを示しています。 したがって、これらのデータは、CC の健康への影響を仲介する BA と腸内微生物叢の間の相互作用を示しています。
CC に含まれるポリフェノール、特にプロシアニジンとエラジタンニンは、腸内細菌叢に影響を与える可能性のある BA の調節にも関与している可能性があります。 実際、クルミのような食品を含むエラジタンニンはヒトの二次BAを調節するのに対し、プロシアニジンはファルネソイドX受容体と相互作用し、BA再循環を変化させて高トリグリセリド血症を軽減することが報告されています。 これらの効果は、ポリフェノールによる微生物叢のリモデリングによって媒介される可能性があります。
CC の最終的な効果は微生物叢の変化に直接関連しているという仮説によれば、CC 処理マウスから無菌マウスへの糞便移植は、ドナーマウスに見られる体重増加の減少とエネルギー消費の増加を再現するのに十分でした。 .
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Québec、カナダ、G1V 0A6
- INAF, Université Laval
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMIが25～40kg/m2
- 空腹時トリグリセリド > 1.35 mmol/L
- フランス語の話し言葉と書き言葉の理解
- 研究の指示に従うことに同意する
除外基準:
- 喫煙
- グルコース代謝、血中脂質レベルまたは血圧に影響を与える薬
- 治療を必要とする代謝障害
- -HbA1c>6.5%または空腹時血糖>7mmol/Lを示す糖尿病患者
- 過去 3 か月間の果物またはポリフェノールのサプリメントの摂取
- カムカムまたはプラセボの成分に対するアレルギーまたは不耐性
- 1日2杯以上のアルコール摂取
- 過去 3 か月間の体重変化 > 体重の 5%
- 過去3か月以内または今後数か月以内に予定されている大規模な外科手術
- 妊娠中または授乳中の女性、または次の月に妊娠を計画している女性
- 過去 3 か月間の抗生物質の摂取
- 過去 3 か月間の定期的なプロバイオティクスの摂取
- 消化管吸収不良
- 肝硬変
- 慢性腎臓病
- -別の臨床試験への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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12 週間、毎日 3 カプセルのプラセボ
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実験的：カムカム
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12 週間、毎日 3 カプセルのカムカム パウダー (500 mg/カプセル)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢の構成と多様性の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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糞便微生物叢の世界的な変動
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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肝臓の脂肪蓄積の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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磁気共鳴画像法（MRI）による脂肪蓄積の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エンドトキシン血症の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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血漿リポ多糖（LPS）およびリポ多糖結合タンパク質（LBP）
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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腸透過性の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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血漿ゾヌリン
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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組織の炎症状態の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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糞便カルプロテクチンとクロモグラニン
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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糞便中の短鎖および分岐鎖脂肪酸の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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糞便中の短鎖脂肪酸を測定
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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腸の健康の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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標準化されたアンケート (胃腸症状評価尺度 (GSRS)) を使用した胃腸症状の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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便の硬さの変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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標準化されたアンケート（ブリストル便チャート）を使用した便の硬さの評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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グルコース恒常性の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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3時間経口ブドウ糖負荷試験による血漿グルコースの評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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グルコース恒常性の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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3時間経口ブドウ糖負荷試験によるインスリン濃度の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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グルコース恒常性の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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3時間経口ブドウ糖負荷試験によるc-ペプチド濃度の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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グルコース恒常性の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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糖化ヘモグロビンの評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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脂質プロファイルの変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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血漿トリグリセリド (TG)、総コレステロール、LDL、HDL、アポリポタンパク質 B、および遊離脂肪酸の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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人体測定値の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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BMI の評価 (プロトコル全体の体重変化と身長で測定)
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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人体測定値の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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胴囲の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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体組成の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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骨密度測定による体組成の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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慢性炎症の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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血漿高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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肝臓の健康状態の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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遺伝子発現レベルの変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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基礎となる作用メカニズムを調査するためのトランスクリプトーム解析
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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血漿代謝物の循環レベルの変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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カムカム由来代謝物、短鎖脂肪酸、分岐鎖脂肪酸、胆汁酸、フェノール化合物の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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便中に存在するカムカム由来代謝物の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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メタボロームの評価：カムカム由来代謝物、短鎖脂肪酸、分岐鎖脂肪酸、胆汁酸、フェノール化合物
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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血圧の変化
時間枠：各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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収縮期および拡張期血圧の評価
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各治療の開始から終了までの変化 (各 12 週間)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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