Demonstrasjon av de prebiotika-lignende effektene av Camu-camu-forbruk mot fedme-relaterte lidelser hos mennesker

Tidligere arbeid fra etterforskerne demonstrerte anti-fedme og anti-steatose-potensialet til Amazonas frukt camu-camu (CC) i en musemodell av diett-indusert fedme [1]. Det ble demonstrert at den prebiotiske rollen til CC var direkte knyttet til høyere energiforbruk stimulert av frukten siden fekal transplantasjon fra CC-behandlede mus til bakteriefrie mus var tilstrekkelig til å reprodusere effektene.

Full beskyttelse mot leversteatose observert hos CC-behandlede mus er av spesiell betydning siden alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) er en av de vanligste årsakene til kronisk leversykdom. 30 prosent av voksne i utviklede land har overflødig fettansamling i leveren, og dette tallet kan være så høyt som 80 % hos overvektige personer. NAFLD er en paraplybetegnelse som omfatter enkel steatose, samt ikke-alkoholisk steatohepatitt som kan føre til cirrhose og hepatocellulært karsinom i opptil 20 % av tilfellene. Til nå, bortsett fra livsstilsendringer, er ingen effektiv medikamentell behandling tilgjengelig. Tidligere arbeid har antydet at CC har anti-inflammatoriske egenskaper og kan akutt redusere blodtrykk og glykemi etter et enkelt inntak. Mens CC kan representere en lovende behandling for fedme og fettlever, har ingen studier grundig testet dette potensialet hos mennesker. Derfor er det nødvendig med en robust klinisk proof of concept-studie for å gi overbevisende bevis for en mikrobiombasert terapeutisk strategi for å motvirke fedme og dens tilhørende metabolske forstyrrelser.

Virkningsmekanismen til CC kan involvere gallesyremetabolisme (BA). BA produseres i leveren og metaboliseres i tarmen av tarmmikrobiotaen. Omvendt kan de modulere tarmmikrobielle sammensetning. BA og spesielt primær BA, er kraftige regulatorer av metabolisme. Faktisk ble mus behandlet oralt med den primære BA α, β muricholic (αMCA, βMCA) og kolsyre (CA) beskyttet mot diettindusert fedme og hepatisk lipidakkumulering. Interessant nok rapporterte etterforskerne at administrering av CC til mus økte nivåene av αMCA, βMCA og CA. Primære BA utskilles hovedsakelig konjugert til aminosyrer, og denne dekonjugeringen er avhengig av det mikrobielle enzymatiske maskineriet til tarmkommensaler. Den økte tilstedeværelsen av den dekonjugerte primære BA i CC-behandlede mus indikerer at en klynge av mikrober valgt av CC påvirker BA-bassengsammensetningen. Disse dataene peker derfor på et samspill mellom BA og tarmmikrobiota som medierer helseeffektene av CC.

Polyfenoler og spesielt procyanidiner og ellagitanniner i CC kan også være ansvarlige for moduleringen av BA som kan påvirke tarmmikrobiotaen. Det er faktisk rapportert at ellagitanniner som inneholder mat som valnøtter modulerer sekundær BA hos mennesker, mens procyanidiner kan interagere med farnesoid X-reseptorer og endre BA resirkulasjon for å redusere hypertriglyseridemi. Disse effektene er sannsynligvis mediert av ombyggingen av mikrobiotaen av polyfenolene.

I samsvar med hypotesen om at den endelige effekten av CC er direkte knyttet til en modifikasjon av mikrobiotaen, var fekal transplantasjon fra CC-behandlede mus til bakteriefrie mus tilstrekkelig til å rekapitulere den lavere vektøkningen og det høyere energiforbruket sett hos donormus .