Demonstration af de præbiotika-lignende virkninger af Camu-camu-forbrug mod fedme-relaterede lidelser hos mennesker

Tidligere arbejde fra efterforskerne demonstrerede anti-fedme og anti-steatose-potentialet af Amazonian-frugten camu-camu (CC) i en musemodel for diæt-induceret fedme [1]. Det blev påvist, at den præbiotiske rolle af CC var direkte forbundet med højere energiforbrug stimuleret af frugten, da fækal transplantation fra CC-behandlede mus til bakteriefri mus var tilstrækkelig til at reproducere virkningerne.

Den fulde beskyttelse mod hepatisk steatose observeret hos CC-behandlede mus er af særlig betydning, da ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en af ​​de mest almindelige årsager til kronisk leversygdom. Tredive procent af voksne i udviklede lande har overskydende fedtophobning i leveren, og dette tal kan være så højt som 80% hos overvægtige personer. NAFLD er en paraplybetegnelse, der omfatter simpel steatose, såvel som ikke-alkoholisk steatohepatitis, som kan føre til skrumpelever og hepatocellulært karcinom i op til 20 % af tilfældene. Indtil nu er der, bortset fra livsstilsændringer, ingen effektiv lægemiddelbehandling tilgængelig. Tidligere arbejde har antydet, at CC besidder anti-inflammatoriske egenskaber og kan akut reducere blodtryk og glykæmi efter et enkelt indtag. Mens CC kunne repræsentere en lovende behandling for fedme og fedtlever, har ingen undersøgelser grundigt testet dette potentiale hos mennesker. Derfor er et robust klinisk proof of concept-studie nødvendigt for at give overbevisende evidens for en mikrobiom-baseret terapeutisk strategi til at modvirke fedme og dens associerede metaboliske lidelser.

Virkningsmekanismen af ​​CC kunne involvere galdesyre (BA) metabolisme. BA produceres i leveren og metaboliseres i tarmen af ​​tarmmikrobiotaen. Omvendt kan de modulere tarmens mikrobielle sammensætning. BA og især primær BA, er kraftfulde regulatorer af stofskiftet. Faktisk blev mus behandlet oralt med den primære BA α, β muricholic (αMCA, βMCA) og cholsyre (CA) beskyttet mod diæt-induceret fedme og hepatisk lipidakkumulering. Interessant nok rapporterede efterforskerne, at administration af CC til mus øgede niveauerne af αMCA, βMCA og CA. Primære BA udskilles overvejende konjugeret til aminosyrer, og denne dekonjugation er afhængig af det mikrobielle enzymatiske maskineri af tarmkommensaler. Den øgede tilstedeværelse af den dekonjugerede primære BA i CC-behandlede mus indikerer, at en klynge af mikrober udvalgt af CC påvirker BA-puljens sammensætning. Disse data peger derfor på et samspil mellem BA og tarmmikrobiota, der medierer sundhedseffekterne af CC.

Polyphenoler og især procyanidiner og ellagitanniner i CC kan også være ansvarlige for moduleringen af ​​BA, der kan påvirke tarmmikrobiotaen. Det er faktisk blevet rapporteret, at ellagitanniner, der indeholder mad som valnødder, modulerer sekundær BA hos mennesker, hvorimod procyanidiner kan interagere med farnesoid X-receptorer og ændre BA recirkulation for at reducere hypertriglyceridæmi. Disse virkninger er sandsynligvis medieret af omdannelsen af ​​mikrobiotaen af ​​polyphenolerne.

I overensstemmelse med hypotesen om, at den ultimative effekt af CC er direkte forbundet med en modifikation af mikrobiotaen, var fækal transplantation fra CC-behandlede mus til bakteriefri mus tilstrækkelig til at rekapitulere den lavere vægtforøgelse og det højere energiforbrug set i donormus .