Demonstration der präbiotikaähnlichen Wirkungen des Camu-Camu-Konsums gegen mit Fettleibigkeit zusammenhängende Erkrankungen beim Menschen

Frühere Arbeiten der Forscher zeigten das Anti-Fettleibigkeits- und Anti-Steatose-Potenzial der Amazonas-Frucht Camu-Camu (CC) in einem Mausmodell für ernährungsbedingte Fettleibigkeit [1]. Es wurde gezeigt, dass die präbiotische Rolle von CC direkt mit einem höheren Energieverbrauch verbunden war, der durch die Frucht stimuliert wurde, da eine Kottransplantation von CC-behandelten Mäusen auf keimfreie Mäuse ausreichte, um die Wirkungen zu reproduzieren.

Der bei CC-behandelten Mäusen beobachtete vollständige Schutz gegen hepatische Steatose ist von besonderer Bedeutung, da die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) eine der häufigsten Ursachen für chronische Lebererkrankungen ist. Dreißig Prozent der Erwachsenen in Industrieländern haben eine übermäßige Fettansammlung in der Leber, und diese Zahl kann bei fettleibigen Personen bis zu 80 % betragen. NAFLD ist ein Überbegriff für einfache Steatose sowie nichtalkoholische Steatohepatitis, die in bis zu 20 % der Fälle zu Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom führen kann. Bis jetzt gibt es, abgesehen von Änderungen des Lebensstils, keine wirksame medikamentöse Behandlung. Frühere Arbeiten deuteten darauf hin, dass CC entzündungshemmende Eigenschaften besitzt und den Blutdruck und die Blutzuckerwerte nach einer einzigen Einnahme akut senken könnte. Während CC eine vielversprechende Behandlung für Fettleibigkeit und Fettleber darstellen könnte, haben keine Studien dieses Potenzial beim Menschen gründlich getestet. Daher ist eine robuste klinische Proof-of-Concept-Studie erforderlich, um überzeugende Beweise für eine mikrobiombasierte Therapiestrategie zur Bekämpfung von Fettleibigkeit und den damit verbundenen Stoffwechselstörungen zu liefern.

Der Wirkungsmechanismus von CC könnte den Metabolismus der Gallensäure (BA) beinhalten. BA werden in der Leber produziert und im Darm durch die Darmmikrobiota metabolisiert. Umgekehrt können sie die mikrobielle Zusammensetzung des Darms modulieren. BA und insbesondere primäres BA sind starke Stoffwechselregulatoren. Tatsächlich waren Mäuse, die oral mit dem primären BA α, β-Muricholsäure (αMCA, βMCA) und Cholsäuren (CA) behandelt wurden, vor ernährungsbedingter Fettleibigkeit und hepatischer Lipidakkumulation geschützt. Interessanterweise berichteten die Forscher, dass die Verabreichung von CC an Mäuse die Werte von αMCA, βMCA und CA erhöhte. Primäre BA werden überwiegend konjugiert an Aminosäuren sezerniert, und diese Dekonjugation beruht auf der mikrobiellen enzymatischen Maschinerie der Darmkommensale. Die erhöhte Anwesenheit des dekonjugierten primären BA in CC-behandelten Mäusen weist darauf hin, dass ein Cluster von Mikroben, die durch CC ausgewählt wurden, die Zusammensetzung des BA-Pools beeinflusst. Diese Daten weisen daher auf ein Zusammenspiel zwischen BA und Darmmikrobiota hin, das die gesundheitlichen Auswirkungen von CC vermittelt.

Polyphenole und insbesondere Procyanidine und Ellagitannine in CC können auch für die Modulation von BA verantwortlich sein, die sich auf die Darmmikrobiota auswirken kann. Tatsächlich wurde berichtet, dass Ellagitannine, die Lebensmittel wie Walnüsse enthalten, sekundäre BA beim Menschen modulieren, während Procyanidine mit Farnesoid-X-Rezeptoren interagieren und die BA-Rezirkulation verändern können, um Hypertriglyceridämie zu reduzieren. Diese Effekte werden wahrscheinlich durch die Umgestaltung der Mikrobiota durch die Polyphenole vermittelt.

In Übereinstimmung mit der Hypothese, dass die letztendliche Wirkung von CC direkt mit einer Veränderung der Mikrobiota zusammenhängt, reichte die Stuhltransplantation von CC-behandelten Mäusen zu keimfreien Mäusen aus, um die geringere Gewichtszunahme und den höheren Energieverbrauch zu rekapitulieren, die bei Spendermäusen beobachtet wurden .