Demonstration av de prebiotikaliknande effekterna av Camu-camu-konsumtion mot fetmarelaterade sjukdomar hos människor

Tidigare arbete av utredarna visade anti-fetma och anti-steatos potentialen av Amazonian frukt camu-camu (CC) i en musmodell av diet-inducerad fetma [1]. Det visades att den prebiotiska rollen för CC var direkt kopplad till högre energiförbrukning stimulerad av frukten eftersom fekal transplantation från CC-behandlade möss till bakteriefria möss var tillräcklig för att reproducera effekterna.

Det fullständiga skyddet mot leversteatos som observerats hos CC-behandlade möss är av särskild betydelse eftersom icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en av de vanligaste orsakerna till kronisk leversjukdom. Trettio procent av vuxna i utvecklade länder har överskott av fettansamling i levern, och denna siffra kan vara så hög som 80 % hos överviktiga personer. NAFLD är ett paraplybegrepp som omfattar enkel steatos, såväl som alkoholfri steatohepatit som kan leda till cirros och hepatocellulärt karcinom i upp till 20 % av fallen. Hittills, förutom livsstilsförändringar, finns ingen effektiv läkemedelsbehandling tillgänglig. Tidigare arbete har föreslagit att CC har antiinflammatoriska egenskaper och kan akut sänka blodtryck och glykemi efter ett enda intag. Medan CC kan representera en lovande behandling för fetma och fettlever, har inga studier noggrant testat denna potential hos människor. Därför behövs en robust klinisk proof of concept-studie för att ge övertygande bevis för en mikrobiombaserad terapeutisk strategi för att motverka fetma och dess associerade metabola störningar.

Verkningsmekanismen för CC kan involvera gallsyrametabolism (BA). BA produceras i levern och metaboliseras i tarmen av tarmmikrobiotan. Omvänt kan de modulera tarmens mikrobiella sammansättning. BA och i synnerhet primär BA, är kraftfulla regulatorer av metabolism. I själva verket skyddades möss som behandlats oralt med den primära BA α, β muricholic (αMCA, βMCA) och cholsyra (CA) från dietinducerad fetma och leverlipidackumulering. Intressant nog rapporterade forskarna att administrering av CC till möss ökade nivåerna av αMCA, βMCA och CA. Primära BA utsöndras övervägande konjugerade till aminosyror och denna dekonjugering är beroende av det mikrobiella enzymatiska maskineriet hos tarmkommensaler. Den ökade närvaron av den dekonjugerade primära BA i CC-behandlade möss indikerar att ett kluster av mikrober valda av CC påverkar BA-poolens sammansättning. Dessa data pekar därför på ett samspel mellan BA och tarmmikrobiota som medierar hälsoeffekterna av CC.

Polyfenoler och i synnerhet procyanidiner och ellagitanniner i CC kan också vara ansvariga för moduleringen av BA som kan påverka tarmmikrobiotan. Det har faktiskt rapporterats att ellagitanniner som innehåller mat som valnötter modulerar sekundär BA hos människor medan procyanidiner kan interagera med farnesoid X-receptorer och ändra BA-recirkulation för att minska hypertriglyceridemi. Dessa effekter förmedlas sannolikt av ombildningen av mikrobiotan av polyfenolerna.

I enlighet med hypotesen att den slutliga effekten av CC är direkt kopplad till en modifiering av mikrobiotan, var fekal transplantation från CC-behandlade möss till bakteriefria möss tillräcklig för att rekapitulera den lägre viktökningen och den högre energiförbrukningen som sågs hos donatormöss .