ドルテグラビルおよび関連するヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤バックボーンを含む一次治療で治療された HIV-1 慢性患者における抗レトロウイルス濃度に関連するウイルス学的リザーバーの地図作成 (DOLUVOIR)
ドルテグラビルおよび関連するヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤バックボーンを含む第一選択治療によって治療された HIV-1 慢性患者における抗レトロウイルス濃度に関連するウイルス貯蔵庫の地図を決定するための前向き研究
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染の機能的治癒に対する主な障害は、潜在的な HIV リザーバーの存続です。
いくつかの議論は、効果的な抗レトロウイルス治療にもかかわらず、異なるコンパートメントで残留ウイルス複製が持続することを示唆しています。 この残留ウイルス複製は、薬物があまり浸透しない薬理学的聖域に部分的に由来します。 そのような保護区では、ウイルスがより少ない抗ウイルス圧で複製でき、貯蔵庫を継続的に補充することができることを示した最近の報告が Nature に掲載されました。 それにもかかわらず、この研究は限られた数の患者に関するものであり、ウイルス分析のために血液とリンパ節のサンプルのみが収集されました。 さらに、薬物分布は、薬物測定濃度なしで数学的仮説に基づいて推定されました。
国際エイズ協会は、ほとんどの患者に対して、2 種類のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) とインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (InSTI) を含む最適な初期レジメンを推奨しています 2。 新しいインテグラーゼ阻害剤であるドルテグラビルは、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素と組み合わせてますます広く使用されています。 実際、この薬は優れた耐性を示し、ウイルス複製の特に速い阻害を示しています。 さらに、ドルテグラビルは、第 1 世代のインテグラーゼ阻害剤であるラルテグラビルとエルビテグラビルに耐性のある HIV 株に対して活性があります。 しかし、深いコンパートメントへのドルテグラビルの浸透は完全には特徴付けられていません。研究は少数の患者で構成されており、各患者について同時に複数のコンパートメントへの分布を推定することはできませんでした。 さらに、治療中のこれらのコンパートメントにおける残留ウイルス複製のレベルは不明であるため、この薬物および関連するバックボーンがウイルス貯蔵庫の維持に対して効率的に作用する能力を評価することは困難です。
この研究の目的は、異なるコンパートメントでドルテグラビルとヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤を同時に測定して、各患者のドルテグラビルと関連するバックボーン分布およびウイルスの空間ダイナミクスの地図作成を行うことです。
ドルテグラビルと関連する 2 つの骨格（アバカビル / ラミブジンまたはテノホビル / エムトリシタビン）を研究する決定は、次のように決定されました。
- 国際エイズ協会は、ほとんどの患者に対して、2 種類のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) とインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (InSTI) を含む最適な初期レジメンを推奨しています 2。
- ドルテグラビルのウイルス力は、高レベルのウイルス負荷に対して確立されており 90、この薬は広く使用されています。
- この研究は、研究 ANRS SIVART および ANRS 169 OPTIPRIM 2 を補完するものです。
- ドルテグラビルは、アバカビルとラミブジンを 1 錠に組み合わせたもので、主に処方されます。
- ラルテグラビルとエルビテグラビルは、十分なデータを得るためには募集患者数がより重要であり、実現可能性が確実ではないため、分析されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Clamart、フランス
- Antoine-Béclère Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- Bicetre Hospital
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Paris、フランス
- Bichat Hospital
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Paris、フランス
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris、フランス
- Necker Hospital
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Paris、フランス、75012
- Saint Antoine Hospital
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Paris、フランス
- Hotel Dieu Hospital
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Tourcoing、フランス、59208
- Tourcoing hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性のHIV-1感染者
- 年齢 > または = 18 歳
- 現在、ドルテグラビル（1日1回50mg）と2つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（アバカビル/ラミブジンまたはテノホビル/エムトリシタビン）を含む安定した抗レトロウイルス療法（ARV）レジメンをファーストラインとして受けています。
- HIV RNA < 50 cp/mL、治療開始後 6 か月で検出不能、治療開始後 12 か月で確認
- プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間の正常検査値とスクリーニング時の血小板数
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力
- 本人および治験責任医師が署名した書面およびインフォームド コンセント (遅くとも試験に組み入れる前の日、および試験の枠内で行われる試験の前に) (公衆衛生法の第 L1122-1-1 条)
- 社会保障制度 (公衆衛生法第 L1121-11 条) の加入者または受益者 (国家医療援助 (AME) は社会保障制度ではありません)
除外基準:
- 孤立したHIV-2感染
- ドルテグラビル抗レトロウイルス単剤療法
- 生検禁忌、抗凝固薬および抗血小板薬の服用は許可されていません
- 血友病
- 症状のある性感染症
- 将来の保護のために後見または信託の委任を受けていること
- 人を対象とした別の研究への参加、カテゴリ 1 または 2、
- 関連治療：カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、セントジョンズワート。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアーム
34 人の HIV-1 感染した男性被験者によって構成された単一のアーム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精子中のドルテグラビルおよび関連骨格（アバカビル/ラミブジンまたはテノホビル/エムトリシタビン）の拡散の特徴付け
時間枠：0日目、T0時（治療前）
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精子中のさまざまな抗レトロウイルス薬分子の投与量
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0日目、T0時（治療前）
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リンパ節におけるドルテグラビルおよび関連骨格（アバカビル/ラミブジンまたはテノホビル/エムトリシタビン）の拡散の特徴付け
時間枠：0日目、T1（タッキング治療後最大3時間）とT3（治療後8時間）の間
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リンパ節におけるさまざまな抗レトロウイルス薬分子の投与量
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0日目、T1（タッキング治療後最大3時間）とT3（治療後8時間）の間
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脂肪組織におけるドルテグラビルおよび関連骨格（アバカビル/ラミブジンまたはテノホビル/エムトリシタビン）の拡散の特徴付け
時間枠：0日目、T1（タッキング治療後最大3時間）とT3（治療後8時間）の間
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脂肪組織におけるさまざまな抗レトロウイルス薬分子の投与量
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0日目、T1（タッキング治療後最大3時間）とT3（治療後8時間）の間
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直腸組織におけるドルテグラビルおよび関連骨格（アバカビル/ラミブジンまたはテノホビル/エムトリシタビン）の拡散の特徴付け
時間枠：0日目、T1（治療後最大3時間）
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直腸組織におけるさまざまな抗レトロウイルス薬分子の投与量
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0日目、T1（治療後最大3時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リザーバー内の複製レベル (RNA-HIV) と感染レベル (DNA-HIV) の特徴付け
時間枠：0日目
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リンパ、直腸、性器分泌物、血液および脂肪生検、脳脊髄液など、さまざまな組織および体液中の細胞関連 HIV-RNA を測定することにより、ウイルスの転写レベルを分析および比較します。
さまざまな組織や体液中の細胞関連総 HIV-DNA を測定することによるリザーバー レベルの分析と比較
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0日目
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異なる貯留層におけるウイルス準種の空間ダイナミクスの研究
時間枠：0日目
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Env HIV-DNA および HIV-RNA をシーケンシングした後、リンパ系、直腸、性器分泌物、血液、脂肪細胞からの HIV-DNA および HIV-RNA の空間ダイナミクスを系統解析により解析
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0日目
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インテグラーゼ遺伝子における耐性変異の研究
時間枠：0日目
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最適以下の濃度のドルテグラビルに関連する可能性のあるインテグラーゼ遺伝子の耐性変異の説明
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0日目
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治療的組み合わせへの暴露と感染/ウイルス複製のレベルとの関係の各コンパートメントの説明
時間枠：0日目
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異なるコンパートメントにおける野生型ウイルスの複製レベルとドルテグラビルおよび主鎖薬剤の濃度との関係の特徴付け。
ドルテグラビルに関連する主鎖薬剤がウイルスレベルの産生に及ぼす影響の分析。
耐性ウイルス複製のレベルと、ドルテグラビルおよび主要薬剤への曝露との相関関係。
ドルテグラビルの異なる投与レジメン（高用量を含む）がウイルス複製レベルと耐性に与える影響のシミュレーションによる評価
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0日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Antoine CHERET、CHU Pointe-à-Pitre/Abymes
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ANRS EP64 DOLUVOIR
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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