HIV-1 慢性患者抗逆转录病毒浓度相关的病毒库制图，接受含有多替拉韦和相关核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂骨架的一线治疗 (DOLUVOIR)
2026年4月9日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
一项确定与抗逆转录病毒药物浓度相关的病毒库制图的前瞻性研究，这些患者接受含有多替拉韦和相关核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂主链的一线治疗治疗的 HIV-1 慢性患者
该研究的主要目的是表征多替拉韦和相关骨架（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）在 HIV-1 慢性患者中主要假定储库（即腹股沟淋巴结、直肠、脂肪组织和精子）中的扩散。
研究概览
详细说明
功能性治愈 HIV 感染的主要障碍是潜伏的 HIV 库的持续存在。
一些论据表明，尽管进行了有效的抗逆转录病毒治疗，但不同区室中残留病毒复制的持续存在。 这种残留的病毒复制部分来自药物不能大量渗透的药理避难所。 在这样的避难所中，最近发表在《自然》杂志上的一份报告表明，病毒可以在较小的抗病毒压力下复制，从而有助于不断补充水库。 然而，这项研究涉及的患者数量有限，并且只收集了血液和淋巴结样本用于病毒分析。 此外，药物分布是根据没有药物测量浓度的数学假设估计的。
国际艾滋病协会为大多数患者推荐了包含 2 种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和一种整合酶链转移抑制剂 (InSTI)2 的最佳初始方案。 新型整合酶抑制剂dolutegravir与核苷/核苷酸逆转录酶联合应用越来越广泛。 事实上，这种药物表现出良好的耐受性，并表现出对病毒复制的特别快速的抑制作用。 此外，dolutegravir 对对第一代整合酶抑制剂 raltegravir 和 elvitegravir 具有耐药性的 HIV 病毒株具有活性。 然而，dolutegravir 在深层隔室中的渗透尚未得到充分表征：这些研究包括少数患者，并且无法估计每位患者同时在几个隔室中的分布。 此外，治疗期间这些隔室中残留病毒复制的水平是未知的，因此很难评估这种药物和相关骨架有效对抗病毒库维持的能力。
该研究的目的是同时测量不同区室中的多替拉韦和核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂，以获得每位患者的多替拉韦和相关骨干分布以及病毒的空间动态图。
研究多替拉韦和两个相关骨架（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）的决定如下：
- 国际艾滋病协会为大多数患者推荐了包含 2 种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和一种整合酶链转移抑制剂 (InSTI)2 的最佳初始方案。
- Dolutegravir 病毒力是为高水平的病毒载量 90 而建立的，这种药物被广泛使用。
- 这项研究与研究 ANRS SIVART 和 ANRS 169 OPTIPRIM 2 非常互补。
- Dolutegravir 与阿巴卡韦 + 拉米夫定联合制成单片剂，主要用于处方。
- Raltegravir和elvitegravir不会被分析，因为招募患者的数量应该更重要以获得足够的数据并且可行性不确定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Clamart、法国
- Antoine-Béclère Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- Bicetre Hospital
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Paris、法国
- Bichat Hospital
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Paris、法国
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris、法国
- Necker Hospital
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Paris、法国、75012
- Saint Antoine Hospital
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Paris、法国
- Hotel Dieu Hospital
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Tourcoing、法国、59208
- Tourcoing hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性 HIV-1 感染者
- 年龄 > 或 = 18 岁
- 目前接受至少 18 个月的稳定抗逆转录病毒治疗 (ARV) 方案，其中包含多替拉韦（50 毫克，每天一次）和两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）
- HIV RNA <50 cp/mL，治疗开始后 6 个月检测不到，治疗开始后 12 个月确认
- 筛选时凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间和血小板数量的正常实验室值
- 理解和签署书面知情同意书的能力
- 由个人和研究者签署的书面知情同意书（不迟于预纳入之日和在研究框架内实现的任何检查之前）（《公共卫生法典》第 L1122-1-1 条）
- 社会保障计划的附属人或受益人（《公共卫生法》第 L1121-11 条）（国家医疗援助 (AME) 不是社会保障计划）
排除标准：
- 孤立的 HIV-2 感染
- 多替拉韦抗逆转录病毒单药治疗
- 活检禁忌症，不允许服用抗凝剂和抗血小板药物
- 血友病
- 有症状的性传播感染
- 受未来保护的监护或托管授权
- 参与另一项涉及人类的研究，类别 1 或 2，
- 相关治疗：卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、圣约翰草。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：单臂
由 34 名感染 HIV-1 的男性受试者组成的单臂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多替拉韦和相关骨架（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）在精子中扩散的表征
大体时间：第 0 天，时间 T0（接受治疗前）
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精子中不同抗逆转录病毒药物分子的剂量
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第 0 天，时间 T0（接受治疗前）
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多替拉韦和相关骨架（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）在淋巴结中扩散的表征
大体时间：在第 0 天，T1（固定治疗后最多 3 小时）和 T3（接受治疗后 8 小时）之间
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淋巴结中不同抗逆转录病毒药物分子的剂量
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在第 0 天，T1（固定治疗后最多 3 小时）和 T3（接受治疗后 8 小时）之间
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多替拉韦和相关骨架（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）在脂肪组织中扩散的表征
大体时间：在第 0 天，T1（固定治疗后最多 3 小时）和 T3（接受治疗后 8 小时）之间
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脂肪组织中不同抗逆转录病毒药物分子的剂量
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在第 0 天，T1（固定治疗后最多 3 小时）和 T3（接受治疗后 8 小时）之间
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多替拉韦和相关骨架（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）在直肠组织中扩散的表征
大体时间：在第 0 天，T1（接受治疗后最多 3 小时）
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直肠组织中不同抗逆转录病毒药物分子的剂量
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在第 0 天，T1（接受治疗后最多 3 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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水库中复制水平（RNA-HIV）和感染水平（DNA-HIV）的表征
大体时间：在第 0 天
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通过测量不同组织和体液中与细胞相关的 HIV-RNA 来分析和比较病毒转录水平：淋巴、直肠、生殖器分泌物、血液和脂肪活检以及脑脊液。
通过测量不同组织和液体中与细胞相关的总 HIV-DNA 来分析和比较水库水平
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在第 0 天
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不同水库病毒准种空间动力学研究
大体时间：在第 0 天
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在对 Env HIV-DNA 和 HIV-RNA 进行测序后，通过系统发育分析分析来自淋巴、直肠、生殖器分泌物、血液、脂肪细胞的 HIV-DNA 和 HIV-RNA 的空间动力学
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在第 0 天
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整合酶基因耐药突变的研究
大体时间：在第 0 天
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可能与多替拉韦浓度不佳有关的整合酶基因耐药性突变的描述
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在第 0 天
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对治疗组合暴露与感染/病毒复制水平之间关系的每个部分的描述
大体时间：在第 0 天
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表征多替拉韦和主链药物的浓度与不同区室中野生型病毒复制水平之间的关系。
分析与多替拉韦相关的骨干药物对病毒水平生产的影响。
耐药病毒复制水平与多替拉韦和主要药物暴露之间的相关性。
通过模拟评估多替拉韦不同给药方案（包括更高剂量）对病毒复制水平和耐药性的影响
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在第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Antoine CHERET、CHU Pointe-à-Pitre/Abymes
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月10日
初级完成 (实际的)
2023年6月9日
研究完成 (实际的)
2023年6月9日
研究注册日期
首次提交
2019年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月17日
首次发布 (实际的)
2019年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月9日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ANRS EP64 DOLUVOIR
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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