Kartographie des virologischen Reservoirs im Zusammenhang mit antiretroviralen Konzentrationen bei chronischen HIV-1-Patienten, die mit einer First-Line-Behandlung behandelt wurden, die Dolutegravir und das damit verbundene Rückgrat von Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren enthält (DOLUVOIR)

Das Haupthindernis für eine funktionelle Heilung der HIV-Infektion ist die Persistenz des latenten HIV-Reservoirs.

Mehrere Argumente deuten darauf hin, dass trotz einer wirksamen antiretroviralen Behandlung eine verbleibende virale Replikation in verschiedenen Kompartimenten bestehen bleibt. Diese verbleibende virale Replikation stammt teilweise aus pharmakologischen Heiligtümern, in die die Medikamente nicht weitgehend eindringen. In solchen Schutzgebieten hat ein kürzlich in Nature veröffentlichter Bericht gezeigt, dass sich das Virus mit weniger antiviralem Druck replizieren kann, was dazu beiträgt, die Reservoirs kontinuierlich aufzufüllen. Dennoch betraf diese Studie eine begrenzte Anzahl von Patienten, und es wurden nur Blut- und Lymphknotenproben für die Virusanalyse entnommen. Darüber hinaus wurde die Arzneimittelverteilung basierend auf mathematischen Hypothesen ohne Arzneimittelkonzentration geschätzt.

Die International AIDS Society empfiehlt für die meisten Patienten eine optimale Anfangstherapie mit 2 nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) plus einem Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (InSTI)2. Der neue Integrase-Inhibitor Dolutegravir wird immer häufiger in Kombination mit Nukleosid/Nukleotid-Reverse Transkriptase eingesetzt. Tatsächlich zeigt dieses Medikament eine gute Verträglichkeit und zeigt eine besonders schnelle Hemmung der viralen Replikation. Darüber hinaus wirkt Dolutegravir gegen HIV-Stämme, die gegen die Integrase-Inhibitoren der ersten Generation, Raltegravir und Elvitegravir, resistent sind. Die Penetration von Dolutegravir in tiefe Kompartimente wurde jedoch nicht vollständig charakterisiert: Die Studien umfassten eine kleine Anzahl von Patienten und waren nicht in der Lage, die Verteilung in mehreren Kompartimenten gleichzeitig für jeden Patienten abzuschätzen. Darüber hinaus sind die Niveaus der verbleibenden viralen Replikation in diesen Kompartimenten während der Behandlung unbekannt, was es schwierig macht, die Fähigkeit dieses Medikaments und des damit verbundenen Rückgrats zu bewerten, wirksam gegen die Aufrechterhaltung viraler Reservoirs zu wirken.

Das Ziel der Studie ist die gleichzeitige Messung von Dolutegravir und Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren in verschiedenen Kompartimenten, um eine Kartographie von Dolutegravir und der damit verbundenen Rückgratverteilung und der räumlichen Dynamik des Virus bei jedem Patienten zu erhalten.

Die Entscheidung, Dolutegravir und die zwei damit verbundenen Rückgrate (Abacavir/Lamivudin oder Tenofovir/Emtricitabin) zu studieren, wurde wie folgt getroffen:

• Die International AIDS Society empfiehlt für die meisten Patienten eine optimale Anfangstherapie mit 2 nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) plus einem Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (InSTI)2.
• Die Viruskraft von Dolutegravir ist für hohe Viruslasten etabliert 90 und dieses Medikament ist weit verbreitet.
• Diese Studie ist sehr komplementär zu den Studien ANRS SIVART und ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir wird mit Abacavir + Lamivudin in einer einzigen Tablette kombiniert und wird weitgehend verschrieben.
• Raltegravir und Elvitegravir werden nicht analysiert, da die Anzahl der rekrutierten Patienten wichtiger sein sollte, um ausreichende Daten zu erhalten, und die Machbarkeit nicht sicher wäre.