Cartografie van virologisch reservoir gerelateerd aan antiretrovirale concentraties bij chronische hiv-1-patiënten behandeld met een eerstelijnsbehandeling die dolutegravir en geassocieerde nucleoside/nucleotide-remmers bevat Backbone (DOLUVOIR)

Het belangrijkste obstakel voor een functionele genezing van HIV-infectie is de persistentie van het latente HIV-reservoir.

Verschillende argumenten suggereren de persistentie van een residuele virale replicatie in verschillende compartimenten, ondanks een effectieve antiretrovirale behandeling. Deze resterende virale replicatie is gedeeltelijk afkomstig van farmacologische heiligdommen waar de medicijnen niet grotendeels doordringen. In dergelijke heiligdommen heeft een recent rapport gepubliceerd in Nature aangetoond dat het virus zich kan vermenigvuldigen met minder antivirale druk, wat bijdraagt ​​aan het voortdurend aanvullen van de reservoirs. Desalniettemin betrof deze studie een beperkt aantal patiënten en werden alleen bloed- en lymfekliermonsters verzameld voor virale analyse. Bovendien werd de geneesmiddeldistributie geschat op basis van wiskundige hypothesen zonder de concentratie van het geneesmiddel te meten.

De International AIDS Society beveelt voor de meeste patiënten een optimaal initieel regime aan met 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) plus een integrasestrengtransferremmer (InSTI)2. De nieuwe integraseremmer dolutegravir wordt steeds vaker gebruikt in combinatie met nucleoside/nucleotide reverse transcriptase. Dit medicijn vertoont inderdaad een goede tolerantie en vertoont een bijzonder snelle remming van de virale replicatie. Bovendien is dolutegravir werkzaam tegen hiv-stammen die resistent zijn tegen de eerste generatie integraseremmers, raltegravir en elvitegravir. De penetratie van dolutegravir in diepe compartimenten is echter niet volledig gekarakteriseerd: de studies hadden betrekking op een klein aantal patiënten en konden de distributie in meerdere compartimenten tegelijkertijd voor elke patiënt niet schatten. Bovendien zijn de niveaus van resterende virale replicatie in die compartimenten tijdens de behandeling onbekend, waardoor het moeilijk is om het vermogen van dit medicijn en de bijbehorende backbone te evalueren om efficiënt in te werken tegen het onderhoud van virale reservoirs.

Het doel van de studie is om gelijktijdig dolutegravir en nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers in verschillende compartimenten te meten om cartografie van dolutegravir en de bijbehorende ruggengraatdistributie en de ruimtelijke dynamiek van het virus bij elke patiënt te verkrijgen.

De beslissing om dolutegravir en de twee geassocieerde backbones (abacavir/lamivudine of tenofovir/emtricitabine) te onderzoeken, werd genomen als:

• De International AIDS Society beveelt voor de meeste patiënten een optimaal initieel regime aan met 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) plus een integrasestrengtransferremmer (InSTI)2.
• De virale kracht van dolutegravir is vastgesteld voor hoge niveaus van virale belasting 90 en dit medicijn wordt veel gebruikt.
• Deze studie is zeer complementair aan studies ANRS SIVART en ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir wordt gecombineerd met abacavir + lamivudine in één tablet en wordt grotendeels voorgeschreven.
• Raltegravir en elvitegravir zullen niet worden geanalyseerd omdat het aantal gerekruteerde patiënten belangrijker zou moeten zijn om voldoende gegevens te verkrijgen en de haalbaarheid niet zeker zou zijn.