Cartografia del serbatoio virologico correlato alle concentrazioni antiretrovirali nei pazienti cronici HIV-1 trattati con un trattamento di prima linea contenente dolutegravir e gli inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa associati (DOLUVOIR)

Il principale ostacolo a una cura funzionale dell'infezione da HIV è la persistenza del serbatoio latente dell'HIV.

Diversi argomenti suggeriscono la persistenza di una replicazione virale residua in diversi compartimenti, nonostante un efficace trattamento antiretrovirale. Questa replicazione virale residua proviene in parte da santuari farmacologici in cui i farmaci non penetrano ampiamente. In tali santuari un recente rapporto pubblicato su Nature ha dimostrato che il virus può replicarsi con minore pressione antivirale contribuendo a ricostituire continuamente i serbatoi. Tuttavia, questo studio ha riguardato un numero limitato di pazienti e sono stati raccolti solo campioni di sangue e linfonodi per l'analisi virale. Inoltre, la distribuzione del farmaco è stata stimata sulla base di ipotesi matematiche senza misurare la concentrazione del farmaco.

L'International AIDS Society raccomanda per la maggior parte dei pazienti un regime iniziale ottimale contenente 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) più un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (InSTI)2. Il nuovo inibitore dell'integrasi dolutegravir è sempre più utilizzato in combinazione con la trascrittasi inversa nucleosidica/nucleotidica. Infatti, questo farmaco mostra una buona tolleranza e dimostra un'inibizione particolarmente rapida della replicazione virale. Inoltre, dolutegravir è attivo contro ceppi di HIV resistenti alla prima generazione di inibitori dell'integrasi, raltegravir ed elvitegravir. Tuttavia la penetrazione di dolutegravir nei compartimenti profondi non è stata completamente caratterizzata: gli studi comprendevano un piccolo numero di pazienti e non erano in grado di stimare la distribuzione in più compartimenti contemporaneamente per ciascun paziente. Inoltre i livelli di replicazione virale residua in quei compartimenti durante il trattamento non sono noti, rendendo difficile valutare la capacità di questo farmaco e della spina dorsale associata di agire efficacemente contro il mantenimento dei serbatoi virali.

Lo scopo dello studio è misurare simultaneamente dolutegravir e inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa in diversi compartimenti per ottenere la cartografia di dolutegravir e la distribuzione della spina dorsale associata e la dinamica spaziale del virus in ciascun paziente.

La decisione di studiare dolutegravir e i due backbone associati (abacavir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina) è stata decisa come segue:

• L'International AIDS Society raccomanda per la maggior parte dei pazienti un regime iniziale ottimale contenente 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) più un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (InSTI)2.
• La potenza virale del dolutegravir è stabilita per alti livelli di carica virale 90 e questo farmaco è ampiamente utilizzato.
• Questo studio è molto complementare agli studi ANRS SIVART e ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir è combinato con abacavir + lamivudina in un'unica compressa ed è ampiamente prescritto.
• Raltegravir ed elvitegravir non saranno analizzati perché il numero di pazienti reclutati dovrebbe essere più importante per ottenere dati sufficienti e la fattibilità non sarebbe certa.