Cartografía del reservorio virológico relacionado con las concentraciones de antirretrovirales en pacientes crónicos con VIH-1 tratados con un tratamiento de primera línea que contiene dolutegravir e inhibidores asociados de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos Backbone (DOLUVOIR)

El principal obstáculo para una cura funcional de la infección por VIH es la persistencia del reservorio de VIH latente.

Varios argumentos sugieren la persistencia de una replicación viral residual en diferentes compartimentos, a pesar de un tratamiento antirretroviral efectivo. Esta replicación viral residual proviene parcialmente de santuarios farmacológicos donde las drogas no penetran en gran medida. En tales santuarios, un informe reciente publicado en Nature ha demostrado que el virus puede replicarse con menos presión antiviral, lo que contribuye a reponer continuamente los reservorios. Sin embargo, este estudio abarcó un número limitado de pacientes y solo se recogieron muestras de sangre y de ganglios linfáticos para el análisis viral. Además, la distribución del fármaco se estimó en base a hipótesis matemáticas sin medir la concentración del fármaco.

La Sociedad Internacional del SIDA recomienda para la mayoría de los pacientes un régimen inicial óptimo que contenga 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INTI) más un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (InSTI)2. El nuevo inhibidor de la integrasa, dolutegravir, se utiliza cada vez más en combinación con la transcriptasa inversa nucleósido/nucleótido. De hecho, este fármaco muestra una buena tolerancia y demuestra una inhibición particularmente rápida de la replicación viral. Además, dolutegravir es activo frente a cepas de VIH resistentes a la primera generación de inhibidores de la integrasa, raltegravir y elvitegravir. Sin embargo, la penetración de dolutegravir en compartimentos profundos no se ha caracterizado por completo: los estudios incluyeron un pequeño número de pacientes y no pudieron estimar la distribución en varios compartimentos al mismo tiempo para cada paciente. Además, se desconocen los niveles de replicación viral residual en esos compartimentos durante el tratamiento, lo que dificulta evaluar la capacidad de este fármaco y la columna vertebral asociada para actuar de manera eficiente contra el mantenimiento de los reservorios virales.

El objetivo del estudio es medir simultáneamente dolutegravir e inhibidores de transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos en diferentes compartimentos para obtener una cartografía de dolutegravir y la distribución principal asociada y la dinámica espacial del virus en cada paciente.

La decisión de estudiar dolutegravir y los dos pilares asociados (abacavir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina) se tomó como:

• La Sociedad Internacional del SIDA recomienda para la mayoría de los pacientes un régimen inicial óptimo que contenga 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INTI) más un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (InSTI)2.
• El poder viral de dolutegravir está establecido para niveles altos de carga viral 90 y este fármaco es ampliamente utilizado.
• Este estudio es muy complementario de los estudios ANRS SIVART y ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir se combina con abacavir + lamivudina en una sola tableta y se prescribe en gran medida.
• No se analizarán raltegravir y elvitegravir porque el número de pacientes reclutados debería ser más importante para obtener datos suficientes y la viabilidad no sería segura.