Kartografi av virologisk behållare relaterad till antiretrovirala koncentrationer hos kroniska HIV-1-patienter som behandlats med en förstahandsbehandling innehållande dolutegravir och associerade nukleosid-/nukleotidomvända transkriptashämmare ryggrad (DOLUVOIR)

Det största hindret för ett funktionellt botemedel mot HIV-infektion är beständigheten hos den latenta HIV-reservoaren.

Flera argument tyder på att en kvarvarande virusreplikation kvarstår i olika avdelningar, trots en effektiv antiretroviral behandling. Denna kvarvarande virusreplikation kommer delvis från farmakologiska fristader där läkemedlen inte till stor del tränger igenom. I sådana helgedomar har en nyligen publicerad rapport i Nature visat att viruset kan replikera med lägre antiviralt tryck, vilket bidrar till att kontinuerligt fylla på reservoarerna. Ändå gällde denna studie ett begränsat antal patienter och endast blod- och lymfkörtelprover samlades in för viral analys. Dessutom uppskattades läkemedelsfördelningen baserat på matematiska hypoteser utan läkemedelsmätkoncentration.

International AIDS Society rekommenderar för de flesta patienter en optimal initial regim som innehåller 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) plus en integrassträngöverföringshämmare (InSTI)2. Den nya integrashämmaren dolutegravir används i allt större utsträckning i kombination med nukleosid/nukleotid omvänt transkriptas. Detta läkemedel visar faktiskt en god tolerans och visar en särskilt snabb hämning av den virala replikationen. Dessutom är dolutegravir aktivt mot HIV-stammar som är resistenta mot den första generationens integrashämmare, raltegravir och elvitegravir. Penetrationen av dolutegravir i djupa avdelningar har dock inte karakteriserats fullt ut: studierna omfattade ett litet antal patienter och kunde inte uppskatta fördelningen i flera avdelningar samtidigt för varje patient. Dessutom är nivåerna av kvarvarande viral replikation i dessa avdelningar under behandling okända, vilket gör det svårt att utvärdera kapaciteten hos detta läkemedel och tillhörande ryggrad för att effektivt agera mot underhåll av virala reservoarer.

Syftet med studien är att samtidigt mäta dolutegravir och nukleosid/nukleotid omvänd transkriptashämmare i olika kompartment för att erhålla kartografi av dolutegravir och tillhörande ryggradsfördelning och den rumsliga dynamiken hos virus i varje patient.

Beslutet att studera dolutegravir och de två associerade ryggraderna (abacavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin) beslutades som:

• International AIDS Society rekommenderar för de flesta patienter en optimal initial regim som innehåller 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) plus en integrassträngöverföringshämmare (InSTI)2.
• Dolutegravir viral kraft är etablerad för höga nivåer av viral belastning 90 och detta läkemedel används i stor utsträckning.
• Denna studie kompletterar mycket studierna ANRS SIVART och ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir kombineras med abakavir + lamivudin i en tablett och är till stor del förskrivet.
• Raltegravir och elvitegravir kommer inte att analyseras eftersom antalet rekryterade patienter borde vara viktigare för att få tillräckliga data och genomförbarheten skulle inte vara säker.