Dolutegravirt és kapcsolódó nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlókat tartalmazó első vonalbeli kezeléssel kezelt krónikus HIV-1 betegek antiretrovirális koncentrációival kapcsolatos virológiai rezervoár térképészete (DOLUVOIR)
Prospektív tanulmány az antiretrovirális koncentrációkkal kapcsolatos virológiai rezervoár kartográfiájának meghatározására olyan HIV-1 krónikus betegeknél, akiket dolutegravirt és kapcsolódó nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlókat tartalmazó első vonalbeli kezeléssel kezeltek
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A HIV-fertőzés funkcionális gyógyulásának fő akadálya a látens HIV-rezervoár fennmaradása.
Számos érv arra utal, hogy a hatékony antiretrovirális kezelés ellenére a reziduális vírusreplikáció fennmarad a különböző kompartmentekben. Ez a maradék vírusreplikáció részben olyan farmakológiai szentélyekből származik, ahová a gyógyszerek nagyrészt nem hatolnak be. Az ilyen szentélyekben egy, a Nature folyóiratban nemrégiben megjelent jelentés kimutatta, hogy a vírus kisebb vírusellenes nyomással képes szaporodni, ami hozzájárul a tározók folyamatos feltöltéséhez. Mindazonáltal ez a vizsgálat korlátozott számú beteget érintett, és csak vér- és nyirokcsomómintákat gyűjtöttek víruselemzés céljából. Ezenkívül a gyógyszereloszlást matematikai hipotézisek alapján becsülték meg, gyógyszermérték-koncentráció nélkül.
A Nemzetközi AIDS Társaság a legtöbb beteg számára egy optimális kezdeti sémát ajánl, amely 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NRTI) és egy integráz szál transzfer gátlót (InSTI) tartalmaz2. Az új integráz inhibitor dolutegravirt egyre szélesebb körben alkalmazzák nukleozid/nukleotid reverz transzkriptázzal kombinálva. Valójában ez a gyógyszer jó toleranciát mutat, és különösen gyorsan gátolja a vírus replikációját. Ezenkívül a dolutegravir olyan HIV-törzsek ellen is hatásos, amelyek rezisztensek az integrázgátlók első generációjával, a raltegravirral és az elvitegravirral szemben. A dolutegravir penetrációját a mély kompartmentekben azonban nem jellemezték teljesen: a vizsgálatok kisszámú beteget vontak be, és nem tudták megbecsülni a megoszlást több kompartmentben egyidejűleg minden egyes beteg esetében. Ezen túlmenően a kezelés során ezekben a kompartmentekben a reziduális vírusreplikáció szintje nem ismert, ami megnehezíti ennek a gyógyszernek és a kapcsolódó gerincnek a képességét annak értékelésére, hogy hatékonyan tud-e fellépni a vírustárolók fenntartása ellen.
A vizsgálat célja a dolutegravir és a nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók egyidejű mérése különböző kompartmentekben, hogy minden egyes betegben meg lehessen térképezni a dolutegravir és a kapcsolódó gerincoszlop eloszlását, valamint a vírus térbeli dinamikáját.
A dolutegravir és a két kapcsolódó gerinc (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) vizsgálata mellett döntöttek:
- A Nemzetközi AIDS Társaság a legtöbb beteg számára egy optimális kezdeti sémát ajánl, amely 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NRTI) és egy integráz szál transzfer gátlót (InSTI) tartalmaz2.
- A Dolutegravir vírus erejét magas szintű vírusterhelésre állapították meg 90, és ezt a gyógyszert széles körben használják.
- Ez a tanulmány nagyon kiegészíti az ANRS SIVART és az ANRS 169 OPTIPRIM 2 tanulmányokat.
- A Dolutegravirt abakavir + lamivudin kombinációval kombinálják egyetlen tablettában, és nagyrészt felírják.
- A raltegravirt és az elvitegravirt nem elemezzük, mert a felvett betegek számának fontosabbnak kell lennie az elegendő adat megszerzéséhez, és a megvalósíthatóság nem lenne biztos.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clamart, Franciaország
- Antoine-Béclère Hospital
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
- Bicetre Hospital
-
Paris, Franciaország
- Bichat Hospital
-
Paris, Franciaország
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Paris, Franciaország
- Necker Hospital
-
Paris, Franciaország, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Paris, Franciaország
- Hotel Dieu Hospital
-
Tourcoing, Franciaország, 59208
- Tourcoing hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi HIV-1-fertőzött alanyok
- Életkor > vagy = 18 éves
- Jelenleg első vonalban kap egy stabil antiretrovirális terápiát (ARV), amely dolutegravirt (napi egyszer 50 mg) és két nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlót (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) tartalmaz legalább 18 hónapos kortól.
- HIV RNS <50 cp/ml, nem mutatható ki 6 hónappal a kezelés megkezdése után és 12 hónappal a kezelés megkezdése után igazolható
- A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő normál laboratóriumi értéke és a vérlemezkeszám a szűréskor
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
- A személy és a vizsgáló által aláírt írásos és tájékozott beleegyezés (legkésőbb az előzetes felvétel napján és a vizsgálat keretében végrehajtott bármely vizsgálat előtt) (Közegészségügyi Szabályzat L1122-1-1. cikk)
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy kedvezményezett személy (a közegészségügyi törvénykönyv L1121-11 cikkelye) (az állami egészségügyi segély (AME) nem társadalombiztosítási rendszer)
Kizárási kritériumok:
- Izolált HIV-2 fertőzés
- Dolutegravir antiretrovirális monoterápia
- A biopszia ellenjavallatai, véralvadásgátló és vérlemezke-gátló gyógyszerek szedése nem megengedett
- Vérzékenység
- Tünetekkel járó szexuális úton terjedő fertőzés
- A jövőbeni védelem érdekében gondnokság vagy gondnoksági megbízás alatt áll
- Vegyen részt egy másik, emberi személyt érintő kutatásban, 1. vagy 2. kategória,
- Kapcsolódó kezelések: karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, fenobarbitál, rifampicin, orbáncfű.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Egykarú
Az egyetlen kar 34 HIV-1-fertőzött férfi egyedből áll
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dolutegravir és a kapcsolódó gerinc (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) diffúziójának jellemzése a spermában
Időkeret: 0. napon, T0 időpontban (a kezelések megkezdése előtt)
|
A különböző antiretrovirális gyógyszerek molekuláinak adagolása a spermában
|
0. napon, T0 időpontban (a kezelések megkezdése előtt)
|
|
A dolutegravir és a kapcsolódó gerinc (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) diffúziójának jellemzése a nyirokcsomókban
Időkeret: A 0. napon, T1 (legfeljebb 3 órával a tapadó kezelések után) és T3 (8 órával a kezelések után) között
|
A különböző antiretrovirális gyógyszermolekulák adagolása a nyirokcsomókban
|
A 0. napon, T1 (legfeljebb 3 órával a tapadó kezelések után) és T3 (8 órával a kezelések után) között
|
|
A dolutegravir és a kapcsolódó gerinc (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) zsírszövetekben történő diffúziójának jellemzése
Időkeret: A 0. napon, T1 (legfeljebb 3 órával a tapadó kezelések után) és T3 (8 órával a kezelések után) között
|
A különböző antiretrovirális gyógyszermolekulák adagolása a zsírszövetekben
|
A 0. napon, T1 (legfeljebb 3 órával a tapadó kezelések után) és T3 (8 órával a kezelések után) között
|
|
A dolutegravir és a kapcsolódó gerinc (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) diffúziójának jellemzése a végbél szövetekben
Időkeret: A 0. napon, T1 (legfeljebb 3 órával a kezelés után)
|
A különböző antiretrovirális gyógyszermolekulák adagolása a végbél szöveteiben
|
A 0. napon, T1 (legfeljebb 3 órával a kezelés után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A replikáció (RNS-HIV) és a fertőzés szintjének (DNS-HIV) jellemzése a tartályokban
Időkeret: A 0. napon
|
A vírustranszkripció szintjének elemzése és összehasonlítása a sejt-asszociált HIV-RNS mérésével a különböző szövetekben és folyadékokban: limfoid, végbél, genitális szekréció, vér- és zsírbiopsziák, valamint a cerebrospinális folyadék.
A tartály szintjének elemzése és összehasonlítása a sejthez kapcsolódó teljes HIV-DNS mérésével a különböző szövetekben és folyadékokban
|
A 0. napon
|
|
Víruskvázifajok térbeli dinamikájának vizsgálata a különböző tározókban
Időkeret: A 0. napon
|
A HIV-DNS és HIV-RNS térbeli dinamikájának elemzése nyirokszövetből, végbélből, genitális szekrécióból, vérből, zsírsejtekből filogenetikai elemzésekkel az Env HIV-DNS és HIV-RNS szekvenálása után
|
A 0. napon
|
|
Az integráz gén rezisztencia mutációinak vizsgálata
Időkeret: A 0. napon
|
Az integráz gén rezisztenciamutációinak leírása, amelyek a dolutegravir szuboptimális koncentrációjához köthetők
|
A 0. napon
|
|
A terápiás kombinációknak való kitettség és a fertőzés/vírusreplikáció szintje közötti kapcsolat leírása minden egyes részre vonatkozóan
Időkeret: A 0. napon
|
A dolutegravir koncentrációja és a gerincgyógyszerek közötti kapcsolat jellemzése a vad típusú vírus replikáció szintjével a különböző kompartmentekben.
A dolutegravirhoz kapcsolódó gerincgyógyszerek hatásának elemzése a vírusszintű termelésre.
Összefüggés a rezisztens vírusreplikáció szintje és a dolutegravir és a gerincgyógyszerek expozíciója között.
A dolutegravir különböző adagolási rendjének (beleértve a magasabb dózisokat is) a vírusreplikáció szintjére és a rezisztenciára gyakorolt hatásának szimulációval történő értékelése
|
A 0. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antoine CHERET, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANRS EP64 DOLUVOIR
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .