Kartografi af virologisk reservoir relateret til antiretrovirale koncentrationer hos HIV-1 kroniske patienter behandlet med en førstelinjebehandling indeholdende dolutegravir og associeret nukleosid/nukleotid omvendt transkriptasehæmmer Rygrad (DOLUVOIR)

Den største hindring for en funktionel helbredelse af HIV-infektion er persistensen af ​​det latente HIV-reservoir.

Flere argumenter tyder på, at en resterende viral replikation fortsætter i forskellige kompartmenter på trods af en effektiv antiretroviral behandling. Denne resterende virale replikation kommer delvist fra farmakologiske helligdomme, hvor stofferne ikke i høj grad trænger ind. I sådanne helligdomme har en nylig rapport offentliggjort i Nature vist, at virussen kan replikere med mindre antiviralt tryk, hvilket bidrager til kontinuerligt at genopbygge reservoirerne. Ikke desto mindre vedrørte denne undersøgelse et begrænset antal patienter, og der blev kun indsamlet blod- og lymfeknudeprøver til viral analyse. Desuden blev lægemiddelfordelingen estimeret baseret på matematiske hypoteser uden lægemiddelmålekoncentration.

International AIDS Society anbefaler for de fleste patienter et optimalt indledende regime indeholdende 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus en integrasestreng transfer inhibitor (InSTI)2. Den nye integrasehæmmer dolutegravir er mere og mere udbredt i kombination med nukleosid/nukleotid revers transkriptase. Faktisk viser dette lægemiddel en god tolerance og demonstrerer en særlig hurtig hæmning af den virale replikation. Desuden er dolutegravir aktivt mod HIV-stammer, der er resistente over for den første generation af integrasehæmmere, raltegravir og elvitegravir. Dog er penetrationen af ​​dolutegravir i dybe kompartmenter ikke blevet fuldstændig karakteriseret: undersøgelserne omfattede et lille antal patienter og var ikke i stand til at estimere fordelingen i flere kompartmenter på samme tid for hver patient. Desuden er niveauerne af resterende viral replikation i disse rum under behandling ukendte, hvilket gør det vanskeligt at evaluere kapaciteten af ​​dette lægemiddel og tilhørende rygrad til effektivt at virke mod vedligeholdelse af virale reservoirer.

Formålet med undersøgelsen er samtidig at måle dolutegravir og nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere i forskellige kompartmenter for at opnå kartografi af dolutegravir og tilhørende rygradsfordeling og den rumlige dynamik af virus i hver patient.

Beslutningen om at undersøge dolutegravir og de to associerede rygrade (abacavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin) blev besluttet som:

• International AIDS Society anbefaler for de fleste patienter et optimalt indledende regime indeholdende 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus en integrasestreng transfer inhibitor (InSTI)2.
• Dolutegravir viral kraft er etableret for høje niveauer af viral belastning 90, og dette lægemiddel er meget udbredt.
• Denne undersøgelse er meget komplementær med undersøgelserne ANRS SIVART og ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir kombineres med abacavir + lamivudin i en enkelt tablet og er stort set ordineret.
• Raltegravir og elvitegravir vil ikke blive analyseret, fordi antallet af rekrutterede patienter burde være vigtigere for at opnå tilstrækkelige data, og gennemførligheden ville ikke være sikker.