Картография вирусологического резервуара, связанного с концентрациями антиретровирусных препаратов у хронических пациентов с ВИЧ-1, получавших лечение первой линии, содержащее долутегравир и связанные с ним нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. (DOLUVOIR)

Основным препятствием для функционального лечения ВИЧ-инфекции является сохранение латентного резервуара ВИЧ.

Несколько аргументов предполагают сохранение остаточной репликации вируса в различных компартментах, несмотря на эффективное антиретровирусное лечение. Эта остаточная вирусная репликация частично исходит из фармакологических убежищ, куда лекарства в значительной степени не проникают. В таких убежищах недавний отчет, опубликованный в Nature, показал, что вирус может размножаться с меньшим противовирусным давлением, способствуя постоянному пополнению резервуаров. Тем не менее, это исследование касалось ограниченного числа пациентов, и для вирусного анализа были взяты только образцы крови и лимфатических узлов. Кроме того, распределение наркотиков оценивалось на основе математических гипотез без измерения концентрации наркотиков.

Международное общество по СПИДу рекомендует для большинства пациентов оптимальную начальную схему, включающую 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) плюс ингибитор переноса цепи интегразы (InSTI)2. Новый ингибитор интегразы долутегравир все шире используется в комбинации с нуклеозид/нуклеотидной обратной транскриптазой. Действительно, этот препарат демонстрирует хорошую переносимость и демонстрирует особенно быстрое ингибирование репликации вируса. Кроме того, долутегравир активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к ингибиторам интегразы первого поколения, ралтегравиру и элвитегравиру. Однако проникновение долутегравира в глубокие компартменты полностью не охарактеризовано: исследования включали небольшое количество пациентов и не позволяли оценить распределение в нескольких компартментах одновременно для каждого пациента. Более того, уровни остаточной вирусной репликации в этих компартментах во время лечения неизвестны, что затрудняет оценку способности этого препарата и связанного с ним остова эффективно воздействовать на поддержание вирусных резервуаров.

Цель исследования состоит в одновременном измерении долутегравира и нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в различных компартментах для получения картографии долутегравира и связанного с ним распределения остова и пространственной динамики вируса у каждого пациента.

Решение об изучении долутегравира и двух связанных основ (абакавир/ламивудин или тенофовир/эмтрицитабин) было принято следующим образом:

• Международное общество по СПИДу рекомендует для большинства пациентов оптимальную начальную схему, включающую 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) плюс ингибитор переноса цепи интегразы (InSTI)2.
• Вирусная активность долутегравира установлена ​​для высоких уровней вирусной нагрузки 90, и этот препарат широко используется.
• Это исследование дополняет исследования ANRS SIVART и ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Долутегравир сочетается с абакавиром + ламивудином в одной таблетке и широко назначается.
• Ралтегравир и элвитегравир не будут анализироваться, потому что количество набранных пациентов должно быть более важным для получения достаточных данных, а осуществимость не будет уверенной.