돌루테그라비르 및 관련 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제 백본을 포함하는 1차 치료로 치료받은 HIV-1 만성 환자의 항레트로바이러스 농도와 관련된 바이러스 저장소의 지도 제작 (DOLUVOIR)

HIV 감염의 기능적 치료에 대한 주요 장애물은 잠재적인 HIV 저장소의 지속성입니다.

몇 가지 주장은 효과적인 항레트로바이러스 치료에도 불구하고 다른 구획에서 잔류 바이러스 복제의 지속성을 제안합니다. 이 잔여 바이러스 복제는 부분적으로 약물이 크게 침투하지 않는 약리학적 보호 구역에서 발생합니다. 이러한 성소에서 Nature에 발표된 최근 보고서에 따르면 바이러스는 항바이러스 압력이 낮아도 복제할 수 있어 저장소를 지속적으로 보충하는 데 기여합니다. 그럼에도 불구하고 이 연구는 제한된 수의 환자와 관련이 있으며 바이러스 분석을 위해 혈액 및 림프절 샘플만 수집되었습니다. 또한, 약물 농도 측정 없이 수학적 가설을 바탕으로 약물 분포를 추정하였다.

국제 AIDS 학회는 대부분의 환자에게 2개의 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)와 인테그라제 가닥 전이 억제제(InSTI)2를 포함하는 최적의 초기 요법을 권장합니다. 새로운 인테그라제 억제제인 ​​돌루테그라비르는 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소와 함께 점점 더 널리 사용되고 있습니다. 실제로, 이 약물은 우수한 내성을 나타내며 바이러스 복제를 특히 빠르게 억제합니다. 또한 돌루테그라비르는 1세대 인테그라제 억제제인 ​​랄테그라비르와 엘비테그라비르에 내성이 있는 HIV 변종에 대해 활성을 나타냅니다. 그러나 깊은 구획에서 돌루테그라비르의 침투는 완전히 특성화되지 않았습니다. 연구는 소수의 환자로 구성되었고 각 환자에 대해 동시에 여러 구획의 분포를 추정할 수 없었습니다. 또한 치료 중 해당 구획의 잔류 바이러스 복제 수준을 알 수 없으므로 바이러스 저장소 유지에 대해 효율적으로 작용하는 이 약물 및 관련 백본의 용량을 평가하기가 어렵습니다.

이 연구의 목적은 서로 다른 구획에서 돌루테그라비르와 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제를 동시에 측정하여 돌루테그라비르의 지도 제작 및 관련 백본 분포와 각 환자의 바이러스의 공간 역학을 얻는 것입니다.

돌루테그라비르와 2개의 관련 백본(아바카비르/라미부딘 또는 테노포비르/엠트리시타빈) 연구 결정은 다음과 같이 결정되었습니다.

• 국제 AIDS 학회는 대부분의 환자에게 2개의 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)와 인테그라제 가닥 전이 억제제(InSTI)2를 포함하는 최적의 초기 요법을 권장합니다.
• Dolutegravir 바이러스력은 높은 수준의 바이러스 부하 90에 대해 확립되었으며 이 약물은 널리 사용됩니다.
• 이 연구는 연구 ANRS SIVART 및 ANRS 169 OPTIPRIM 2를 매우 보완합니다.
• 돌루테그라비르는 아바카비르+라미부딘과 단일정으로 복합제제로 많이 처방된다.
• Raltegravir와 elvitegravir는 충분한 데이터를 얻기 위해서는 모집된 환자의 수가 더 중요해야 하고 타당성이 확실하지 않기 때문에 분석하지 않습니다.