Kartografie virologického rezervoáru související s antiretrovirovými koncentracemi u chronických pacientů s HIV-1 léčených léčbou první linie obsahující dolutegravir a přidružené nukleosidové / nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Páteř (DOLUVOIR)
Prospektivní studie ke stanovení kartografie virologického rezervoáru souvisejícího s antiretrovirovými koncentracemi u chronických pacientů s HIV-1 léčených prvoliniovou léčbou obsahující dolutegravir a přidružené nukleosidové / nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Páteř
Přehled studie
Detailní popis
Hlavní překážkou funkčního vyléčení infekce HIV je přetrvávání latentního rezervoáru HIV.
Několik argumentů naznačuje přetrvávání reziduální virové replikace v různých kompartmentech, navzdory účinné antiretrovirové léčbě. Tato reziduální virová replikace částečně pochází z farmakologických útočišť, kam léky ve velké míře nepronikají. V takových svatyních nedávná zpráva publikovaná v Nature ukázala, že virus se může replikovat s menším antivirovým tlakem, což přispívá k neustálému doplňování rezervoárů. Nicméně tato studie se týkala omezeného počtu pacientů a pro virovou analýzu byly odebrány pouze vzorky krve a lymfatických uzlin. Kromě toho byla distribuce léčiv odhadnuta na základě matematických hypotéz bez měření koncentrace léčiva.
International AIDS Society doporučuje většině pacientů optimální počáteční režim obsahující 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) plus inhibitor přenosu integrázy řetězců (InSTI)2. Nový inhibitor integrázy dolutegravir je stále více používán v kombinaci s nukleosidovou/nukleotidovou reverzní transkriptázou. Tento lék skutečně vykazuje dobrou toleranci a vykazuje zvláště rychlou inhibici virové replikace. Kromě toho je dolutegravir účinný proti kmenům HIV, které jsou odolné vůči první generaci inhibitorů integrázy, raltegraviru a elvitegraviru. Průnik dolutegraviru do hlubokých kompartmentů však nebyl plně charakterizován: studie zahrnovaly malý počet pacientů a nebyly schopny odhadnout distribuci v několika kompartmentech současně pro každého pacienta. Navíc hladiny reziduální virové replikace v těchto kompartmentech během léčby nejsou známy, což ztěžuje hodnocení kapacity tohoto léčiva a související páteře účinně působit proti udržování virových rezervoárů.
Cílem studie je současně měřit dolutegravir a nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy v různých kompartmentech za účelem získání kartografie dolutegraviru a související distribuce páteře a prostorové dynamiky viru u každého pacienta.
Rozhodnutí studovat dolutegravir a dvě související páteře (abakavir/lamivudin nebo tenofovir/emtricitabin) bylo rozhodnuto takto:
- International AIDS Society doporučuje většině pacientů optimální počáteční režim obsahující 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) plus inhibitor přenosu integrázy řetězců (InSTI)2.
- Virová síla dolutegraviru je stanovena pro vysoké úrovně virové zátěže 90 a tento lék je široce používán.
- Tato studie velmi doplňuje studie ANRS SIVART a ANRS 169 OPTIPRIM 2.
- Dolutegravir je kombinován s abakavirem + lamivudinem v jedné tabletě a je převážně předepisován.
- Raltegravir a elvitegravir nebudou analyzovány, protože počet přijatých pacientů by měl být důležitější pro získání dostatečných údajů a proveditelnost by nebyla jistá.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clamart, Francie
- Antoine-Béclère Hospital
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie
- Bicetre Hospital
-
Paris, Francie
- Bichat Hospital
-
Paris, Francie
- Pitié Salpêtrière hospital
-
Paris, Francie
- Necker Hospital
-
Paris, Francie, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Paris, Francie
- Hotel Dieu Hospital
-
Tourcoing, Francie, 59208
- Tourcoing hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské subjekty infikované HIV-1
- Věk >nebo = 18 let
- V současné době dostává jako první linie režim stabilní antiretrovirové terapie (ARV) obsahující dolutegravir (v dávce 50 mg jednou denně) a dva nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (abakavir/lamivudin nebo tenofovir/emtricitabin) od minimálně 18 měsíců
- HIV RNA <50 cp/ml, nedetekovatelná 6 měsíců po zahájení léčby a potvrzená 12 měsíců po zahájení léčby
- Normální laboratorní hodnota protrombinového času a aktivovaného parciálního tromboplastinového času a počtu krevních destiček při screeningu
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
- Písemný a informovaný souhlas podepsaný osobou a zkoušejícím (nejpozději v den předběžného zařazení a před každým vyšetřením realizovaným v rámci studie) (článek L1122-1-1 zákoníku veřejného zdraví)
- Osoba přidružená k systému sociálního zabezpečení nebo poživatel tohoto systému sociálního zabezpečení (článek L1121-11 zákoníku veřejného zdraví) (státní lékařská pomoc (AME) není systémem sociálního zabezpečení)
Kritéria vyloučení:
- Izolovaná infekce HIV-2
- Antiretrovirová monoterapie dolutegravirem
- Kontraindikace biopsie, užívání antikoagulancií a antiagregačních léků nejsou povoleny
- Hemofilie
- Symptomatická sexuálně přenosná infekce
- Být pod opatrovnictvím nebo pověřencem pro budoucí ochranu
- Zúčastněte se jiného výzkumu zahrnujícího lidskou osobu, kategorie 1 nebo 2,
- Přidružené léčby: karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, třezalka tečkovaná.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Jednoručka
Jedno rameno složené z 34 mužů infikovaných HIV-1
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace difúze dolutegraviru a související páteře (abakavir/lamivudin nebo tenofovir/emtricitabin) ve spermatu
Časové okno: V den 0, v čase T0 (před zahájením léčby)
|
Dávkování různých molekul antiretrovirových léků ve spermatu
|
V den 0, v čase T0 (před zahájením léčby)
|
|
Charakterizace difúze dolutegraviru a související páteře (abakavir/lamivudin nebo tenofovir/emtricitabin) v lymfatických uzlinách
Časové okno: V den 0, mezi T1 (maximálně 3 hodiny po ošetření lepením) a T3 (8 hodin po podání ošetření)
|
Dávkování různých molekul antiretrovirových léků v lymfatických uzlinách
|
V den 0, mezi T1 (maximálně 3 hodiny po ošetření lepením) a T3 (8 hodin po podání ošetření)
|
|
Charakterizace difúze dolutegraviru a související páteře (abakavir/lamivudin nebo tenofovir/emtricitabin) v tukových tkáních
Časové okno: V den 0, mezi T1 (maximálně 3 hodiny po ošetření lepením) a T3 (8 hodin po podání ošetření)
|
Dávkování různých molekul antiretrovirových léků v tukových tkáních
|
V den 0, mezi T1 (maximálně 3 hodiny po ošetření lepením) a T3 (8 hodin po podání ošetření)
|
|
Charakterizace difúze dolutegraviru a související páteře (abakavir/lamivudin nebo tenofovir/emtricitabin) v tkáních konečníku
Časové okno: V den 0, T1 (maximálně 3 hodiny po podání léčby)
|
Dávkování různých molekul antiretrovirových léků v rektálních tkáních
|
V den 0, T1 (maximálně 3 hodiny po podání léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace úrovně replikace (RNA-HIV) a úrovně infekce (DNA-HIV) v rezervoárech
Časové okno: V den 0
|
Analýza a srovnání úrovně virové transkripce měřením buněčně asociované HIV-RNA v různých tkáních a tekutinách: lymfoidní, rektální, genitální sekrece, biopsie krve a tuku a také cerebrospinální mok.
Analýza a srovnání hladiny v nádrži měřením celkové HIV-DNA spojené s buňkami v různých tkáních a tekutinách
|
V den 0
|
|
Studium prostorové dynamiky virových kvazidruhů v různých nádržích
Časové okno: V den 0
|
Analýza prostorové dynamiky HIV-DNA a HIV-RNA z lymfoidních, rektálních, genitálních sekrecí, krve, tukových buněk pomocí fylogenetických analýz po sekvenování Env HIV-DNA a HIV-RNA
|
V den 0
|
|
Studium mutací rezistence v genu integrázy
Časové okno: V den 0
|
Popis mutací rezistence v genu Integrase, které by mohly souviset se suboptimálními koncentracemi dolutegraviru
|
V den 0
|
|
Popis vztahu mezi expozicí terapeutickým kombinacím a úrovní infekce/virové replikace pro každý kompartment
Časové okno: V den 0
|
Charakterizace vztahu mezi koncentrací dolutegraviru a hlavních léčiv s úrovní replikace viru divokého typu v různých kompartmentech.
Analýza dopadu hlavních léků spojených s dolutegravirem na produkci virové úrovně.
Korelace mezi úrovní replikace rezistentního viru a expozicí dolutegraviru a základním lékům.
Simulační hodnocení vlivu různých dávkovacích režimů dolutegraviru (včetně vyšších dávek) na úroveň virové replikace a na rezistenci
|
V den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antoine CHERET, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ANRS EP64 DOLUVOIR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV-1 infekce
-
Federal University of São PauloGilead SciencesDokončeno
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Nábor
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareZatím nenabírámeHIV-1-infekceArgentina, Brazílie
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAAZatím nenabíráme
-
University of North Carolina, Chapel HillZatím nenabíráme
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University a další spolupracovníciNábor
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Zatím nenabíráme
-
BioNTech SENáborHIV-1 infekceNěmecko, Spojené státy