Kartografi av virologisk reservoar relatert til antiretrovirale konsentrasjoner hos HIV-1 kroniske pasienter behandlet med en førstelinjebehandling som inneholder dolutegravir og assosierte nukleosid / nukleotid revers transkriptasehemmere ryggrad (DOLUVOIR)

Den største hindringen for en funksjonell kur mot HIV-infeksjon er vedvaren av det latente HIV-reservoaret.

Flere argumenter tyder på at en gjenværende viral replikasjon vedvarer i forskjellige avdelinger, til tross for en effektiv antiretroviral behandling. Denne gjenværende virale replikasjonen kommer delvis fra farmakologiske helligdommer der stoffene i stor grad ikke trenger inn. I slike helligdommer har en nylig rapport publisert i Nature vist at viruset kan replikere med mindre antiviralt trykk, noe som bidrar til kontinuerlig etterfylling av reservoarene. Ikke desto mindre gjaldt denne studien et begrenset antall pasienter, og bare blod- og lymfeknuteprøver ble samlet inn for viral analyse. Videre ble legemiddelfordelingen estimert basert på matematiske hypoteser uten legemiddelmålkonsentrasjon.

International AIDS Society anbefaler for de fleste pasienter et optimalt startregime som inneholder 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) pluss en integrasestreng transfer inhibitor (InSTI)2. Den nye integrasehemmeren dolutegravir blir mer og mer brukt i kombinasjon med nukleosid/nukleotid revers transkriptase. Faktisk viser dette stoffet en god toleranse og viser en spesielt rask hemming av virusreplikasjonen. Dessuten er dolutegravir aktivt mot HIV-stammer som er resistente mot den første generasjonen av integrasehemmere, raltegravir og elvitegravir. Penetrasjonen av dolutegravir i dype kompartmenter har imidlertid ikke blitt fullstendig karakterisert: studiene omfattet et lite antall pasienter og var ikke i stand til å estimere fordelingen i flere kompartmenter samtidig for hver pasient. Videre er nivåene av gjenværende viral replikasjon i disse avdelingene under behandling ukjent, noe som gjør det vanskelig å evaluere kapasiteten til dette stoffet og tilhørende ryggrad til å effektivt virke mot vedlikehold av virale reservoarer.

Målet med studien er å måle samtidig dolutegravir og nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere i forskjellige kompartmenter for å oppnå kartografi av dolutegravir og tilhørende ryggradsfordeling og den romlige dynamikken til virus i hver pasient.

Beslutningen om å studere dolutegravir og de to assosierte ryggradene (abakavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin) ble bestemt som:

• International AIDS Society anbefaler for de fleste pasienter et optimalt startregime som inneholder 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) pluss en integrasestreng transfer inhibitor (InSTI)2.
• Dolutegravir viral kraft er etablert for høye nivåer av viral belastning 90 og dette stoffet er mye brukt.
• Denne studien er svært utfyllende av studiene ANRS SIVART og ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir er kombinert med abakavir + lamivudin i en enkelt tablett og er i stor grad foreskrevet.
• Raltegravir og elvitegravir vil ikke bli analysert fordi antall rekrutterte pasienter bør være viktigere for å få tilstrekkelige data og gjennomførbarheten vil ikke være sikker.